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T1. ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNITARIO *** Sistema digestivo mayor concentración de componentes del sistema inmune. INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Activación inmediata NO LATENCIA NO inmediata LATENCIA NO MEMORIA (no mejora en sucesivos contactos) SÍ MEMORIA (mayor eficacia/afinidad/velocidad en sucesivos contactos) NO receptores específicos de Ag SÍ receptores específicos de Ag Reconoce PATRONES: PAMP (grupos de patógenos; DNA, LPS, RNA) y DAMP (daño Reconoce Ag concretos. celular). Receptores: BCR (LB) y TCR (LTL) Receptores (PRR): ● TLR (toll): son 10. Son extracelulares salvo 3, 7, 8, 9 (intracelulares). 2 y 4 Tipo de respuesta: reconocen polisacáridos y 5 reconoce flagelina.
Primaria: primer contacto. Reconoce Ag Latencia de 5-7 días ● NLR (nod): intracelulares todos. El polimorfismo NOD2 predispone EII. expansión clonal de linfocitos respuesta efectora: Libera Ac, acción citotóxica, activa fagocitos. Genera memoria (LB, LT) Tipo de respuesta: En las fases iniciales los Ac siempre son IgM. Inflamatoria: por activación de TLR extracelular al reconocer PAMPs IL-1, Secundaria: contactos sucesivos. Reconoce Ag Latencia de 3 días TNF, IL-6… respuesta más rápida, potente y afín. Interferon tipo I (α y β): por activación de TLR y NLR intracelulares al reconocer ADN y ARN respuesta antiviral de la I innata.
Componentes: Componentes: 1. Barreras epiteliales: piel y mucosas 1. I. innata celular: LT vírgenes y memoria. 2. I. innata celular: monocito-macrófago, PMN, linfocitos de inmunidad innata 2. I. innata humoral: Inmunoglobulinas LB vírgenes y memoria y células (ILC), NK, células dendríticas plasmáticas. 3. I. innata humoral: complemento, lisozima, PCR, IFN tipo I. ¡¡Los LT no son componentes de la RII!! INFLAMOSOMA: multiproteico, en citoplasma (I. innata) cuando la célula se activa por PAMP o DAMP ensambla sus componentes y produce IL-10 a partir de pro-IL1-β mediante la caspasa 1. ***La RII y RIA están interconectadas. T1.
ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS: MO, timo ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: ganglios, bazo, MALT Origen y maduración Activación tras contacto con Ag MÉDULA ÓSEA: (saco vitelino hígado en 6ª semana y MO en 5º mes). Los órganos linfoides segundarios se distinguen según el Ag que penetra en ellos. Células madre producen LT y LB. Los LT se irán al timo para terminar de madurar, pero los LB maduran aquí. GANGLIOS: Ag de la linfa procedentes del medio extracelular tisular. La mayoría de LT se localizan en zonas de confluencia con vasos linfáticos. Cuando responden a un estímulo ocurre la expansión clonal y aumentan de tamaño (>1 cm).
Zonas: La liberación de factores solubles y la estimulación por células del estroma producen recombinación somática al azar, independiente de antígenos para expresar el receptor (BCR) en LB para determinar su especificidad. TIMO: reciben a los precursores de los LT de la MO para su maduración durante el desarrollo e infancia; involuciona a partir de la pubertad. Primer órgano linfoide en aparecer. Distribución corticomedular: corteza inmaduros / médula maduros. También ocurre una recombinación somática al azar, independiente de antígenos para expresar el receptor (TCR) en LT vírgenes.
Después ocurre tolerancia central de los LT: 1. Corteza: con LB formando folículos primarios y secundarios. En el centro germinal se produce la presentación de Ag entre LT y LB para producir células plasmáticas y LB memoria. 2. Paracorteza: LT. 3. Médula: LB y LT activados. Es donde suelen estar las células plasmáticas. MALT: Ag intestinales, faríngeos... mayoría de LT. En la lámina propia del intestino (placas de Peyer), faringe (adenoides y amígdala). A veces intraepiteliales. Respuesta inmunitaria local de la superficie de mucosas. BAZO: Pulpa roja (elimina hematíes) y pulpa blanca (linfoide). Ag de la sangre. NO Selección positiva: 1º.
Los timocitos con un TCR que reconozcan las TIENE CIRCULACIÓN LINFÁTICA. Tejido linfoide periarteriolar (manguitos). Mayoría moléculas del CPH son seleccionados. de LB. Selección negativa: los timocitos cuyo TCR tiene alta afinidad por CPH propias son eliminados. Los LT y LB vírgenes (naive) salen del timo y la MO y se dirigirán a los órganos linfoides secundarios donde se pondrán en contacto con los Ag para activarse y adquirir la especificidad de Ag. Salen alrededor 1-1012 de los primarios a los secundarios. Cuando salen ya son específicos para un Ag, pero aún no han tenido contacto. *** Órganos inmunoprivilegiados. Sitios en los que el sistema inmune NO puede entrar: ojos y gónadas. T3/T5.
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO. LT (población mayoritaria) LT inmaduros: timocitos. LT maduros: Pretimocitos: dobles negativos. Ni CD4 ni CD8 Timocitos comunes: dobles positivos. CD4 y CD8. Timocitos tardíos. RCT-2 es α y β. RCT-1 es δ y γ (estas se llaman células dobles negativas; celiaquía imp). α y γ genes V y J. β y δ genes V, D y J. LB Receptor: inmunoglobulinas. CD4: helper. CPH II. 1. Receptor (Ig) reconoce el Ag que trae CPH. CD8: citotóxico. CPH I. 2. La IG experimenta una serie de cambios de membrana para convertirse en ● Receptores IL-2. Matan células productoras de anticuerpos (célula plasmática).
por vía de caspasas, - La mayoría necesitan ayuda de LT helper para ello. Los LT perforinas y granzimas. transmiten al LB señales de activación: IL-4 e interacción de CD40 Memoria: expresan CD45 Ro (o con CD40L (cambio de isotipo). * Ra si son vírgenes) y no tienen Linfocitos B CD5+: subpoblación de LB maduros (B-1) que secretan IgM abundante CD62L. e IgG e IgA. Sirven para respuestas de Ac timoINdependientes (bacterias encapsuladas). Receptor RCT: heterodímero de dos cadenas unidas por un puente disulfuro. Siempre se presenta como una molécula integral de la MP del LT (NO EXISTEN FORMAS SOLUBLES). Asociado al RCT está el CD3 para transmitir la señal a través de la membrana.
Marcadores de LB activo: inmunoglobulina, CD19, CD20, CD21. NK Importante en los primeros momentos de una infección vírica. Destruye cualquier célula que no tenga CPH I. Receptores: KAR (activador) y KIR (inhibidor). CD16: para Fc de IgG. PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Sinapsis inmunológica: conjunto de interacciones entre el LT y la célula presentadora de Ag (CPA) para activar al LT y empezar la RI. Monocitos-macrófagos Células dendríticas 1. Primera señal. RCT reconoce el Ag que trae el CPH. Usa moléculas accesorias para aumentar la afinidad: CD4 y CD8. 2. Segunda señal (activadora).
CD3 transmite la señal a través de la membrana junto con una señal coestimuladora entre el CD28 del LT y el B7 (CD80 o CD86) de la CPA Si no hay señal coestimuladora ocurre el fenómeno de anergia: el LT no empezará la RI. 3. Segunda señal (inhibidora). Check point inhibitor: CD152 (CTLA4). Inhibe LT. Marcadores de LT activo: CD69, CD25, CPHII. Receptor CD16 para Fc de IgG. Interdigitantes: CPH II. En todos los órganos. Migran a través de vasos linfáticos. Células de Langerhans. Foliculares: NO CPH II!!!! En órganos linfoides secundarios, donde haya LB.
Alorreactividad: los LT de un individuo son capaces de reconocer como extrañas las moléculas del CPH de otro individuo de su misma especie sin que medie inmunización previa. Tolerancia: estado de ausencia de reactividad para Ag concretos. Esto permite que no ataquemos nuestras propias células (cierta autorreactividad es normal). Se establece a nivel central en los órganos linfoides primarios y a nivel periférico en los secundarios. ● ● ● ● Deleción clonal: se eliminan células autorreactivas. Anergia: pérdida de la capacidad de respuesta si no hay segunda señal.
Supresión Activa: inhibición de la actividad celular por interacción con citocinas inhibitorias Desviación de la respuesta: cambio de respuesta de Th1 a Th2. *Antígenos T independientes: LPS. Capaces de inducir una respuesta de anticuerpos sin cooperación de LT, es decir, no son presentados al sistema HLA. Son una respuesta primaria mayoritaria de IgM y sin memoria. Es posible aumentar esta respuesta si se unen a un Carrier proteico (es lo que hacen las vacunas conjugadas). TH1 TH2 TH3 PRODUCE IL-2 (1x2). IFN gamma. IL-4 (2x2). IL-5. IL-13. IL-10. TGF-beta TH17 IL-17.
IL-22 LINFOCITOS T COLABORADORES INTERVIENE IMPLICACIÓN Inmunidad celular Infecciones por MOG intracelulares Inmunidad humoral Infecciones extracelulares y respuestas IgE (alergias) Funciones reguladoras Regulación de la inhibición de RI Regulación de linfocitos autorreactivos Inflamación e Infecciones fúngicas (candida) y bacterianas infección T4. COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Se ha descrito CPH en todos los vertebrados, el del humano es el HLA.
TIPO HLA Lo expresan Composición Tipos HLA TIPO I HLA TIPO 2 Todas las células menos CPA (linfocitos B, glóbulos rojos monocitos-macrófagos y CD9 y LT activados Cadena pesada α + β2 Cadena α + β microglobulina HLA A, B, C HLA DR, DQ, DP Origen del Ag Intracelular Extracelular Procesado el Ag en RER, citoplasma Fagolisosoma T6. SISTEMA COMPLEMENTO. RII (PAMP). Se encarga de la lisis bacteriana. Sus componentes están sobre todo en el hepatocito. Se activa por 3 vías: 1. Alternativa. LPS activa C3. 2. MBL (lectinas). Manosa activa MBL 3. Clásica. Igs G y M activan C1q. Las tres vías de activación confluyen en la vía común: C5, C6, C7, C8, C9 (Complejo de ataque a la membrana).