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TEMA 1. BACTERIAS Y GENERALIDADES Bacterias: microorganismos UNICELULARES que poseen estructura de célula PROCARIOTA: - - No tiene núcleo, orgánulos (excepto ribosoma) ni citoesqueleto (solo Rickettsias). Sí tiene membrana celular (PERO SIN ESTEROLES), ribosomas y cromosoma único. Elementos bacterianos: - - Obligados: pared celular (excepto Mycoplasma), membrana citoplasmática, citoplasma, ribosomas y núcleo. Facultativos: capsula, glucocálix, flagelo, fimbria, esporo. Características de la pared: imagen. · · · · GRAM POSITIVOS GRAM NEGATIVOS Peptidoglucano +++, superficie homogénea y fina. Ácido teicoico: Ag de superficie que sirven como estructuras de unión a otra bacterias.
Se tiñen y no decoloran. No endotoxina. Sensibilidad a beta-lactámicos, lisozima, relación AD/ARN 8:1. Peptidoglucano +, superficie rugosa, estructura más compleja: · Capa externa: oligosacárido externo (antígeno O) y parte interna lipídica (lípido A = ENDOTOXINA). Porinas. · Capa intermedia: lipoproteína que se inserta en la parte lipídica con fosfolípidos de la externa y en su parte peptídica con el peptidoglucano de la interna. · Capa interna: peptidoglucano. Decoloran, pared + gruesa, relación AD/ARN 1:1 *Ácido alcohol resistentes: micobacterias y algunas de los géneros Nocardia y Rhodococcus. No son decoloradas porque tienen ácidos micólicos.
Son ácidos grasos no saturados que se pueden esterificar con el polisacárido superficial formando un factor de virulencia denominado CORD FACTOR. El resto es similar a Gram + sin ácido teicoico. - Bacterias sin pared celular: Mycoplasma y ureaplasma. Membrana citoplasmática: similar a la de eucariotas pero - - - En la superficie externa se utilizan las proteínas fijadoras de penicilina (PBPs) que intervienen en la síntesis del peptidoglucano y cuya mutación puede condicionar la resistencia a los beta-lactámicos Sobre ella actúan los agentes antimicrobianos y antisépticos (detergentes). Funciones: barrera osmótica y filtro, fosforilación oxidativa, sintetiza la pared celular.
FISIOLOGÍA: - - - Obtención energía: fotótrofas (luz), quimiotrofas (reacciones químicas), paratrofas (huésped). Capacidad síntesis: autótrofas (inorgánicos), heterótrofas (orgánicos, C y N), hipotrofas (huésped). Relación con O2: aerobias, anaerobias (abscesos, tracto genital femenino, colon y cavidad oral), facultativas (ambos medios) y microaerófilas (tensiones bajas de oxígeno). INTRACELULARES Obligados · · · · · Virus Chlamydia, Rickettsia, Coxiella, Mycobacterium leprae. Plasmodium, Toxoplasma gondii, Cryptosporidium parvum. Leishmania, Trypanosoma cruzi. Pneumocystis jirovecii.
Facultativos · · Bartonella henselae, Francisella tularensis, Listeria monocytogenes, Salmonella typhi, Brucella, Legionella, Mycobacterium, Nocardia, Rhodococcus equi, Yersinia, Neisseria meningitidis. Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans. DIAGNÓSTICO MICROBIOLOGICO. Siempre hay que descartar que se trate de una COLONIZACIÓN. (+ en pag 5) - - Diagnóstico directo: demostración la presencia del agente microbiano, sus productos o sus compuestos. o Visualización directa o Cultivo: in vitro. Enriquecimiento (inhibe flora asociada), aislamiento, diferenciales. o Sensibilidad frente a antimicrobianos, no siempre exacta con in vivo.
Disco placa (llamado test de Kirbi-Bauer) y épsilon test. ▪ Concentración Mínima Inhibitoria (CMI): concentración mínima de antimicrobiano capaz de inhibir la multiplicación de una cepa (visual) en el caldo de crecimiento (mg/L o nanog/ml). ▪ CMBactericida: menor concentración capaz de eliminar el 99% de la muestra. ▪ CBactericidaSuero: mayor dilución del suero de un paciente que está recibiendo el antibiótico testado que es capaz de eliminar el inoculo bacteriano. o Químicos: detección metabolitos (cromatografía en gas líquido). o Inmunológicos: detección de antígenos. o PCR.
Diagnóstico indirecto: o Anticuerpos circulantes (aumento > 4 veces de los títulos de anticuerpos en una segunda determinación 1-3 semanas después de la primera). o Hipersensibilidad retardada: Mantoux en TBC e Montenegro en Leishmaniasis. Nuevas técnicas de DX: ▪ ▪ MALDI-TOF (Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization-Time-Of-Flight): mide el tiempo de vuelo de los iones de las bacterias tras ser disparadas con un rayo láser sobre una superficie especial indentificándolas mediante la detección de su composición proteica. < 2 h. Secuenciación de alto rendimiento o Next Generation Sequencing permite obtener millones de secuencias de ADN a una velocidad elevadísima y a un coste reducido.
Útil en muestras donde hay material genético humano y de otros microorganismos al mismo tiempo, como la microbiota intestinal. GRAM POSITIVOS + GRAM NEGATIVOS - Cocos · · Peptococcus Peptostreptococcus · Veillonella Bacilos · · · · Clostridium (esporulado) Propionibacterium Lactobacillus, Bifidobacterium Actinomyces · · · · Bacteroides Prevotella Porphyromonas Fusobacterium · · · · · Neisseriaceae Neisseria Moraxella Acinetobacter Kingella Cocos Catalasa (+): estafilococos (RACIMOS) Coagulasa + Coagulasa - Staph. Aureus Manitol + Manitol - Staph. Saprophyticus S.
Epidermidis Catalasa (-): estreptococos (CADENAS O PAREJAS) Bacilos · · · · · · α-hemolíticos (parcial) β-hemolíticos (completa) Sensible a optoquina Resistente a optoquina Sensible a bacitracina, PYR + Resistente a bacitracina, hipurato +, CAMP + Neumococo Viridans S.mitis, S.mutans, S.salivarius, S.anginosus S. Pyogenes S. agalactiae S.dysgalactiae S. canis Corynebacterium Listeria monocytogenes Bacilus (esporulado) Erysipelothrix rhusiopathiae Nocardia (bacilo filamentoso ramificado) Rhodococcus (cocobacilo) γ-hemolíticos (no hemolisis) Resisten bilis No crece en ClNa Crece en ClNa No enterococo S. gallolyticus (antes S.bovis) Enterococos E. fecaelis E. faecium E.
gallinarum y E.flavescens Fermentadores de lactosa: E. Coli, Klebsiella y Enterobacter NO fermentadores de lactosa Enterobacterias Plesiomonas.
NO enterobacterias Enterobacterias Citrobacter Serratia Proteus Providencia No enterobacterias Acinetobacter Stenotrophomonas · · · · PSEUDOMONAS Burkholderia Aeromonas Vibrio (bacilo curvo) Crecimiento exigente: Haemophilus, Capnocytophaga, grupo HACEK, Legionella, Pasteurella, Campylobacter (bacilos curvos), Helycobacter (bacilos curvos) Los enterococos son morfológicamente similares a los estreptococos (presentan además la particularidad de crecer en medios que contienen bilis y NaCl) y no son capaces de reducir nitratos a nitritos; por este motivo el sedimento en una infección urinaria puede mostrar piuria con nitritos negativos. Son intrínsecamente resistentes a cefalosporinas.
· Transformación: captación directa de ADN de la bacteria donante (muerta) · Transducción: transferencia de ADN de una donante a una receptora por bacteriófagos · Conjugación: la bacteria donante construye una porción de ADN (plásmido) que cede a una bacteria receptora por pilis TEMA 2. ANTIBIÓTICOS GENERALIDADES. - - Elección del antibiótico: o Factores microbiológicos: 1º tratamiento empírico y después dirigido según antibiograma. o Factores farmacológicos: asegurar la llegada al lugar de la infección y alcance de CMI suficiente. ▪ Vía IM e IV: biodisponibilidad 100%. Vía oral: biodisponibilidad muy variable (próxima al 100% en clindamicina, quinolonas y metro).
▪ Intracelulares: macrólidos, quinolonas o tetraciclinas (no beta-lactámicos, aminoglucósidos ni vancomicina). ▪ Ajuste dosis: IRenal (aminoglucósidos, penicilina y quinolonas), IHepática (eritromicina, cloranfenicol o metronidazol). o Factores huésped: ▪ Neutropénicos o esplenectomizados: siempre antibiótico BACTERICIDA. ▪ CONTRAINDICADOS EN EMBARAZO: quinolonas, tetraciclinas y aminoglucósidos (tres trimestres), metronidazol y cloranfenicol (no en 1er trimestre) y sulfamidas (no en 3er trimestre). Ojo con azitromicina, clindamicina y vancomicina. Siempre que sea posible: beta-lactámicos.
Mecanismos de acción: o Bacteriostáticos: inhiben crecimiento, la muerte depende de la defensa del huésped. ▪ Inhiben síntesis proteica alterando subunidad 50S (anfenicoles, lincosamidas o macrólidos) o la subunidad 30S (tetraciclinas). ▪ Inhiben síntesis de ácido fólico bacteriano (sulfamidas). o Bactericidas: destruyen por sí mismos las bacterias: ▪ Inhibición de síntesis pared celular (beta-lactámicos, glucopéptidos y fosfomicina). ▪ Daño ADN bacteriano (nitroimidazoles, quinolonas, nitrofurantoína). ▪ Inhibición síntesis proteica por alteración de 30S y 50S (aminoglucósidos). MECANISMOS DE RESISITENCIA. Ventajas que favorecen la supervivencia de las bacterias.
En un microorganismo pueden COEXISTIR varias. - - - - - Pérdida de porinas y alteración de entrada: aminoglucósidos, fosfomicina, beta-lactámicos, metronidazol. Expulsión con bombas específicas: macrólidos de 14-15 átomos C, tetraciclinas, cloranfenicol. Inactivación enzimática: beta-lactámicos (betalactamasas), aminoglucósidos, cloranfenicol. Alteración diana ribosomal: macrólidos, tetraciclinas, clindamicina, linezolid. Alteración precursor pared: glucopéptidos. - - Alteración diana enzimática: beta-lactámicos, rifampicina, quinolonas, crotrimoxazol. Hiperproducción enzimática o vía metabólica alternativa: trimetoprim, sulfamidas.
BETA- LACTÁMICOS Mecanismo de acción: inhiben la biosíntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando a las proteínas fijadoras de penicilinas (PBPs). Son BACTERICIDAS. No son activos frente a Mycoplasma (no tiene pared) ni microorganismos intracelulares (Chlamydophila, Legionella, Rickettsia). Mecanismo de resistencia: 1. Hidrólisis del fármaco por betalactamasas: - - - - Penicinilasas: penicilinas semisintéticas (cloxacilina). Otras beta-lactamasas: betalactámico + inhibidor. Betalactamasas de espectro ampliado (BLEE): carbapenémicos o ceftazidima-avibactam. Carbapenemasas (OXA-84, KPC, NDM-1): ceftazidima-avibactam, tigeciclina, colistina, aminoglucósidos.
*Cefalosporinasas tipo AmpC: son como las BLEE pero más frecuentes en enterobacterias. PENICILINAS TIPOS CLASE PARENTERAL ORAL MICROORGANISMOS Efectos adversos Penicilinas espectro reducido Sensibles a penicilinasas Bencilpenicilina o penicilina G: Fenoximetil-penic ilina (penicilina V) cada 6h. CGP: neumocococo, S.Pyogenes, Viridians. CGM: N. meningiditis, Pasteurella Anaerobios: Clostridium tetani, bacterias cavidad oral y tracto digestivo, Actinomyces, Fusobacterium y espiroquetas (Treponema, Borrelia y Leptospira). Síntomas neurológicos, mareo o palpitaciones que ceden espontáneamente 5-10min. Hipersensibilidad. Nefritis túbulo-intersticial. Anemia hemolítica Coombs +.
Síndrome Lyell o S-Johnson. - - - Penicilinas espectro ampliado G acuosa de sal sódica o potásica (12 y 24mil UI IV cada 4h). G procaína: IM cada 12h. G benzatina: IM 3-4 sem. Resistentes a penicilinasas Nafcilina, oxacilina, cloxacilina, meticilina Cloxacilina Staph. Aureus SENSIBLES a beta-lactámicos. No anaerobios ni gonococo. Amino peniclinias Ampicilina Amoxicilina (95% biodisponibilidad) Ampicilina (40%) Bacampicilina Amplían espectro a BGN entéricos. Elección en meningitis por L.monocytogenes Enteroccocus fecaelis (NO E.faecium) EXISTEN REACCIONES CRUZADAS CON LOS OTROS Carboxi penicilinas Carbenicilina Ticarlicina Más espectro en BGN entéricos. P.
AREUGINOSA BETA-LACTÁMICOS (NO CON AZETRONAM) Ureido penicilinas Piperacilina, mezlocilina, azlocilina Más amplio espectro. P. AREUGINOSA. Serratia, Enterocabcter, Kleibsella, Providencia COMBINADAS CON INHIBIDORES Ampicilina-sulbactam Ticarcilina-clavulánico Piperacilina-tazobactam Amoxicilina-clavulánico Ampicilina y amoxicilina: exantema cutáneo en pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfocítica. Amoxicilina-clavul ánico Amplían espectro del antibiótico junto al que se administran: E.coli, Klebsiella, Proteus, H.influenzae, Morraxella, Providencia, B.fragilis y estafilococos productores beta-lactamasa.
AVIBACTAM (nuevo inhibidor BLEE + AmpC) Gastrointestinales (+ con clavulanico). DISMINUIR DOSIS SI IR. El probenecid interfiere en la secreción tubular y prolonga la vida media de la penicilina. CEFALOSPORINAS TIPOS CLASE 1ª generación 2ª generación 3ª generación Espectro ampliado PARENTERAL ORAL MICROORGANISMOS Efectos adversos Cefazolina Cefalexina Cefadroxilo CGP (estreptococos y estafilococos sensibles a meticilina). Algunas enterobacterias: E. coli, K. pneumonaie o P.mirabilis. Reacciones hipersensibilidad y cruzadas con las penicilinas. Cefonicid Cefuroxima Cefoxitina y cefotetan (únicas activas frente a anaerobios) Cefaclor Cefixima Cefuroxima CGP.
Amplían GN: gonococo, Haemophilus, Enterobacter, Proteus. No enterococos ni anaerobios (excepto cefoxitina y cefotetan) Ceftriaxona Cefotaxima Ceftibuteno Cefditoren Menos activas frente a Gram +. Enterobacterias, Haemophilus, neumococo y Neisseria. Nefrotoxicidad en 1ªG si se dan con aminoglucósidos. EFECTO DISULFIRAM si ingesta de alcohol (igual que metronidazol). Anemia hemolítica. Hemorragias por alteración del complejo protrombina. No B.fragilis, SARM, Acinetobacter ni Enterococus. Pseudom Ceftazidima P.AREUGINOSA 4ª generación Cefepima (BLEE, AmpC y alguna carbapenemasa) Ceftazidima-avibactam (frente a multirresistentes) CGP (más que 1ªG) Más enterococos y P.areuginosa que 3ªG.
K.penumonaie productora de carbapenemasas. No en productoras de metalo-B-lactamasa. 5ª generación Ceftarolina (SARM) SARM, estafilococos coagulasa-negativos resistentes a meticilina y S.pneumonaie y E.fecaelis resistentes. Ceftolozano-tazobactam (frente a P.multirresistente) P.AREUGINOSA MULTIRRESISTENTE No S.aureus ni enterococos. Anaerobios: B.fragilis, Fusobacterium, Prevotella solo. Disfunción plaquetaria. CARBAPENÉMICOS - - - - - Antibióticos de más amplio espectro: IMIPENEM (con cilastatina para eludir inactivación renal), MEROPENEM, DORIPENEM y ERTAPENEM. Actividad contra todos los patógenos bacterianos, incluidos anaerobios.
Utilizados empíricamente en infecciones nosocomiales graves producidas por microorganismos multirresistentes. Excepción: Corynebacterium jeikeium, Xanthomonas, Stenotrophomonas maltophila, SARM y enterococo resistente a vancomicina. Imipenem en complicaciones infecciosas intraabdominales de pancreatitis. Ertapenem NO es activo contra P. Areuginosa, no dar en infecciones hospitalarias. Ventaja: administración 1 vez al día. MONOBACTÁMICOS = AZETRONAM - - Bacilos gram – (incluida P.AREUGINOSA). Puede usarse en pacientes alérgicos a penicilina, es el único que no tiene reactividad cruzada.
Otras consideraciones beta-lactámicos: - Son tiempo-dependientes, vida media corta y escaso efecto post-antibiótico. Su efectividad depende del tiempo durante el que su concentración supere la CMI. - - La prolongación de los tiempos de infusión (perfusión extendida en 3-4h o perfusión continua 24h) es una estrategia efectiva para alcanzar la CMI durante más tiempo y reducir las resistencias al mantener concentraciones en sangre estables. También permite aumentar penetración y concentración en focos de infección y mejorar el perfil de seguridad (disminuye neurotoxicidad en carbapenémicos).
Esto ha de emplearse sobre todo en pacientes con infecciones graves por gramnnegativos multirresistentes. TIPOS ADMINISTRACIÓN MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO RESISTENCIA INDICACIONES REACCIONES ADVERSAS GLUCOPÉPTIDOS Y LIPOGLUCOPÉPTIDOS Vancomicina Teicoplanina Lipoglucopéptidos: dalbavacina, con efecto bactericida más potente y prolongado. Solo por vía parenteral (teicoplanina IM). Se asocia a los precursores del peptidoglicano, Excepción: vancomicina impidiendo la adición ORAL en diarrea por de nuevas C.difiicile subunidades a la pared bacteriana.
Enzimas que SOLO COCOS GRAM+ Vancomicina: reemplazan el aa Enterococos, estreptococos y - Cuadro del “hombre rojo” terminal del precursor estafilococos. (eritrodermia de cara y pentapeptídico, parte superior del tronco) impidiendo la unión Vancomicina es de elección para el SARM, en relación con dosis y del antibiótico. neumococo resistente a cefalosporinas o rapidez de infusión. infecciones por C.jeijeium. Por vía oral - Ototoxicidad y para diarrea por C.difficile. nefrotoxicidad, potenciado BACTERICIDAS lentos. si aminoglucósidos. La davalbacina se emplea en infecciones de piel y partes blandas. Dalbavacina: GI y transas.
AMINOGLUCÓSIDOS Gentamicina Amikacina Estreptomicina Neomicina Tobramicina Solo por vía parenteral Inhiben la síntesis Enzimas Gram – aerobios facultativos. (biodisponibilidad muy proteica uniéndose de modificadoras P.AREUGINOSA. baja). forma irreversible a (codificadas por Cocos gram +. 30S y 50S. plásmidos) capaces de NO ANAEROBIOS. Posible administración inactivarlos. Asociados a beta-lactámicos tienen cada 24h. BACTERICIDAS, efecto efecto sinérgico en bacteriemias por Paromomicina (único prolongado. gram - o endocarditis estafilocócica y VO) enterocócica. Difunden con - Gentamicina: estafilococos dificultad a LCR, (sinergia con beta-lactámicos en pulmón y próstata. endocarditis).
Nefrotoxicidad por lesión del túbulo proximal con fracaso renal poliúrico reversible. Gentamicina +++. Ototoxicidad a nivel auditivo y vestibular, puede ser irreversible. Estreptomicina ++. Bloqueo neuromuscular pre y post-sináptico: CONTRAINDICADO en miastenia - Amikacina: el más activo P.AREUGINOSA. gravis y Lambert-Eaton. - Tobramicina: profilaxis de infección respiratoria en fibrosis quística. Aerosol. - Estreptomicina: TBC, tularemia, brucelosis, muermo (meliodosis) y peste. - Paromomicina: amebicida luminal, descontaminación encef. Hepática. - Neomicina: más tóxico. Tópico. LINCOSAMIDAS Clindamicina Vía venosa o intramuscular. Inhiben la síntesis proteica uniéndose a 50S.
Producción de una enzima que metila el ARN ribosómico. BACTERIOSTÁTICO (bactericida en algunos estafilococos y Bacteroides). TIPOS MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO RESISTENCIA Gram + (estreptococo, neumococo, estafilo). Anaerobios estrictos. Muy útil en estas infecciones cuando hay alergia a beta-lactámicos. Toxoplasma gondii, Plasmodium falciparum, Pneumocystis jirovecii, Babesia INDICACIONES Molestias digestivas. Es el antibiótico que se asocia de forma intrínseca a un mayor riesgo de diarrea por C.difficile (aunque es más frecuente por cefalosporinas porque son mucho más utilizadas).
REACCIONES ADVERSAS MACRÓLIDOS, CETÓLIDOS y MACROCÍCLICOS Claritromicina Eritromicina Azitromicina Telitromicina Inhiben síntesis proteica uniéndose a 50S. BACTERIOSTÁTICOS Efecto prolongado. Enzima codificada por el gen ermA que metila la molécula 23s del ARN ribosómico impidiendo la unión del antibiótico. RESISTENCIA CRUZADA: macrólidos, lincosamidas y estreptograminas B. Cocos y bacilos gram +. Bacilos gram – no entéricos. Microorganismo INTRACELULARES. Micobacterias. Protozoos. Gastrointestinales + frec (peor eritromicina, es muy procinética). Flebitis si administración IV de eritromicina. Fidaxomicina (macrocíclico).
Se utiliza para el tratamiento de la infección por C.difficile VÍA ORAL en casos graves o con alto riesgo de recidiva. Bomba de expulsión activa: solo genera La eritromicina resistencia frente a macrólidos de 14 y 15 bloquea el citocromo átomos de carbono, no los de 16 P450 aumentando los (Estreptomicina y josamicina). niveles de tacrolimus, teofilina, digoxina, carbamacepina, estatinas y antihistamínicos (aumenta su toxicidad). Disminuir dosis en insuficiencia hepática. No pasan BHE. Neumonías atípicas, Legionella, Campylobacter, Mycoplasma, Bartonella henselae, Ureaplasma y Rhodococcus. Tos ferina (B. pertussis), diarrea por C.jejuni. Hepatotoxicidad (hepatitis colestásica).
Ototoxicidad en ancianos. En las neumocócicas se añaden al tratamiento con beta-lactámico para mejorar el pronóstico (NO EN MONOTERAPIA por altas resistencias). PROLONGACIÓN DEL QT con desarrollo de taquicardia ventricular polimorfa (Torsade de pointes) y muerte súbita. Las quinolonas y la mefloquina Azitromicina 2g en uretritis gonocócica y 1g también lo producen. en no gonocócica. Claritromicina en infección H.Pylori. ANFENICOLES Cloranfenicol Tianfenicol Inhiben síntesis proteica uniéndose a 50S de forma reversible. Acetiltransferasa del cloranfenicol, inactiva el Espectro amplio frente a gram + y -, fármaco. aerobios, anaerobios e intracelulares.
TOXICIDAD MEDULAR: - Pancitopenia dosis dependiente reversible. Poco activo frente a enterococos, - Anemia aplásica, idiosincrásica estafilococos y NADA frente a P.Areuginosa. e irreversible. BACTERIOSTÁTICOS Fiebre tifoidea, peste, brucelosis. Meningitis neumocócica y meningocócica si hay alergia a penicilinas. Muy lipófilos: pasan muy bien la BHE. Síndrome gris en prematuros y lactantes por inmadurez hepática (no metabolizan bien). Neuritis óptica. TETRACICLINAS Y GLICILCICLINAS Tetraciclina Doxiciclina Minociclina Inhiben síntesis proteica uniéndose a Disminuye la acumulacion intracelular del fármaco por una bomba de evacuacion activa codificada por plásmidos. Gram + y gram -.
Elección en granuloma inguinal, brucelosis, cólera, espiroquetas, rickettsiosis, fiebre Q, Chlamydia y la Gastrointestinales + frec. Reacciones cutáneas fototóxicas y candidiasis vaginal. Tigeciclina 30S de forma reversible. infección granulomatosa cutánea por Mycobacterium marinum. ETS y acné. Tigeciclina: mayor eficacia y espectro de acción (SARM y enterococos resistentes a vancomicina). No P.AREUGINOSA pero sí ANAEROBIOS. BACTERIOSTÁTICOS TIPOS MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO RESISTENCIA INDICACIONES Hepatotoxicidad grave (monitorizar transas). CONTRAINDICADAS en niños (esmalte dental), embarazadas (teratógenas) y en IR avanzada.
REACCIONES ADVERSAS SULFAMIDAS Sulfisoxazol Sulfadiacina Inhiben competitivamente la enzima dihidroproteasa, implicada en la síntesis del Trimetoprim-sulfam ácido fólico. etoxazol (COTRIMOXAZOL) BACTERIOSTÁTICOS/ BACTERICIDAS Dianas no Gram -, estafilococos y anaerobias facultativas. NO reconocidas por los anaerobios. fármacos para eludir el bloqueo Lepra (DAPSONA), Nocardia, toxoplasmosis y S.maltophiila. metabólico. Sulfadoxina + pirimetamina: P.falciparum resistente a cloroquina. Cotrimoxazol: amplio espectro. Infecciones urinarias no complicadas y otitis media. P.jirovecii, H.influenzae, M.catarrhalis y gonococo. Diarrea por Isospora y Cyclospora NO P.AREUGINOSA, ni enterococos.
- Reacciones alérgicas y de fotosensibilidad. - Hiperpotasemia (trimetoprim inhibe secreción renal de K+). - Agranulocitosis, anemia hemolítica (si déficit G6P), anemia megaloblástica y trombocitopenia. - Insuficiencia renal por precipitación tubular del fármaco cristalizado. - Ictericia y Kernicterus en neonatos. QUINOLONAS 1ªG Ácido pipemídico Ácido nalidíxico 2ªG Inhiben la actividad de la ADN-girasa (topoisomerasa II) y de la topoisomerasa IV bacterianas. Mutaciones en la ADN-girasa. Disminución de la acumulación Enterobacterias exclusivamente de localización URINARIA = ITUs no complicadas. Bacilos gram – aerobios.
INTRACELULARES: Molestias GI y SNC (mareos, Ricketssia, Chlamydia, inestabilidad, cefaleas, insomnio) Mycoplasma, las + frec. Legionella. Norfloxacino Ciprofloxacino Ofloxacino BACTERICIDAS intracelular de fármaco. Efecto postantibiotico 1-6h. 3ªG Levofloxacino Micobacterias. Ciprofloxacino es la más activa frente a P. AREUGINOSA. Toxicidad hepática y hepatitis fulminante. Bacilos gram – y cocos gram + aerobios (NEUMOCOCO). Cepas resistentes de neumococos y estafilococos. 4ªG Moxifloxacino Clinafloxacino Artropatía (quelantes de Mg) y tendinitis (rotura de Aquiles). PROLONGACION DEL QT. Desprendimiento regmatógeno de retina, aneurisma y disección de aorta.
Bacilos gram – y cocos gram + aerobios y ANAEROBIOS. Cepas resistentes de neumococos y estafilococos. RIFAMPICINA Rifampicina POTENTE INDUCTOR DEL P450 (disminuye anticonceptivos y anticoagulantes orales) TIPOS Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN. Mutaciones de la polimerasa de ARN. BACTERICIDA Muy habitual si se Cocos gram – (meningococo y gonococo). Quimioprofilaxis si Síntomas gripales, anemia usa en monoterapia riesgo de meningitis meningocócica. hemolítica, insuficiencia renal, (SIEMPRE exantemas cutáneos… COMBINADA). Legionella, C.difficile, Chlamydia, Rickettsia, Rhodococcus. ORINA NARANJA. MECANISMO DE ACCIÓN Cocos gram + (estafilococos).
Utilizada en SARM, endocarditis protésica precoz u osteomielitis. INDICACIONES HEPATOTOXICIDAD, aumentada si combinada con isoniacida. REACCIONES ADVERSAS NITROIMIDAZOLES Metronidazol EFECTO DISULFIRAM. Genera intracelularmente productos intermedios reactivos (grupo nitro) que dañan el ADN. Bacterias y protozoos ANAEROBIOS o microaerófilos: Clostridium, B.fragilis, Campylobacter jejuni, H.pylori, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Usado en abscesos, normalmente asociado a otros. Gastrointestinales + frec. Sabor metálico. Glositis, estomatitis. Neuropatía periférica. Distonías agudas si cloroquina. BACTERICIDA ATRAVIESA BHE (infecciones intracerebrales).
CONTRAINDICADO en primer trimestre, lactancia e insuficiencia hepatocelular. OXAZOLIDINONAS Linezolid (oral o parenteral) Bloquea la unidad 50S BACTERIOSTATICO/ BACTERICIDA Cocos gram +. Listeria, Nocardia y M. tuberculosis. Infecciones de piel y partes blandas, neumonía. Trombocitopenia. Neuropatía óptica. Acidosis láctica con análogos de nucleósidos. Síndrome serotoninérgico con antidepresivos. Penetra en hueso, pulmón y LCR. Tedizolid Más potencia y MONODOSIS DIARIA. Menor riesgo de mielosupresión e interacción con ISRS. LIPOPÉPTIDOS Daptomicina Forma canales en la membrana induciendo su despolarización y el bloqueo de la síntesis de ADN y proteínas.
Bacteriemias y endocarditis por S.aureus y estafilococos coagulasa-negativos resistentes a meticilina (de elección frente a vancomicina por ser más eficaz y rápido). BACTERICIDA rápido. NO en infecciones respiratorias (inhibido por surfactante). Riesgo de toxicidad muscular, obliga a monitorizar las cifras de CPK (ojo si toma estatinas) E.faecium. FOSFOMICINA Fosfomicina Bloquea síntesis de precursores del peptidoglucano. Gram + : sobre todo S. Aureus y S. epidermidis. P.AREUGINOSA y enterobacterias. Usada en COMBINACION en las infecciones por gram multirresistentes. BACTERICIDA ORAL en MONODOSIS (2-3g) para la CISTITIS. Acinetobacter baumannii es resistente.
POLIMIXINAS La formulación intravenosa tiene mucho sodio y puede descompensar a pacientes con insuficiencia cardiaca o renal. Colistina (polimixina E) Vía parenteral e inhalatoria, Interacciona con los fosfolípidos de la membrana, generando poros que aumentan su permeabilidad. Bacilos gram – MULTIRRESISTENTES: P.AREUGINOSA y A.baumannii. Nefrotoxicidad Neurotoxicidad (bloqueo neuromuscular) BACTERICIDA Fármacos P.AREUGINOSA Cefalosporinas Indicaciones - - - 3ªG: ceftazidima (poca actividad frente a gram +). 4ªG: cefepima (mejor actividad frente a gram +) y ceftazidima-tazobactam (activa frente a BLEE y ciertas carbapenemasas). 5ªG: ceftolozano-tazobactam (cepas multirresistentes).
Carboxi y ureidopenicilinas Piperacilina-tazobactam (única penicilina con actividad antipseudomonica) Carbapenémicos Meropenem, imipenem, doripenem Monobactámico Azetronam (solo actividad frente a Gram -) Aminoglucósidos Amikacina más Quinolonas Particularmente ciprofloxacino (único antipseudomonico que puede darse VO) Otros Colistina, fosfomicina Fármacos SARM Indicaciones Vancomicina Acción bactericida lenta. Nefrotoxicidad y síndrome del hombre rojo (sobre todo con vancomicina). Bajo VD (se queda en torrente) Dalbavancina Infección de piel y partes blandas. Administración en 1-2 dosis con intervalo de 1 semana entre ambas. Daptomicina Rápidamente bactericida. No nefrotoxicidad.
No es útil en neumonía. Linezolid Bacteriostático. Posibilidad de administración oral. Riesgo de neuropatía óptica y trombocitopenia. Interacción con ISRS. Alto VD (pasa rápido a los tejidos). Tigeciclina Bacteriostático. Rifampicina Solo en asociación con otro (efecto sinérgico). Rápida inducción de resistencias en monoterapia. Fosfomicina Solo en asociación con otro (efecto sinérgico).
Fármaco Toxicidad Embarazadas Penicilinas Reacciones hipersensibilidad Sí Cefalosporinas Síndrome de “bilis espesa” (ceftriaxona), efecto disulfiram (cefoperazona) Sí Carbapenémicos Convulsiones (imipenem) Sí Glucopéptidos Nefrotoxicidad reversible, síndrome del hombre rojo (vancomicina) Sí Aminoglucósidos Nefrotoxicidad reversible, ototoxicidad irreversible y bloqueo neuromuscular CONTRAINDICADO Anfenicoles Toxicidad medular, síndrome del recién nacido gris Contraindicado en 1er T.
Clindamicina Diarrea por C.difficile Tetraciclinas Alteración del esmalte dental, fotosensibilización, hipertensión intracraneal (minociclina) CONTRAINDICADO Sulfamidas Reacciones hipersensibilidad, anemia en déficit de G6P, litiasis (sulfadiazina) Contraindicado en el 3er T Quinolonas Tendinopatía, alteración del cartílago de crecimiento, desprendimiento de retina, disección aorta CONTRAINDICADO Rifampicina Reacciones de hipersensibilidad, hepatotoxicidad, interacciones farmacológicas Metronidazol Sabor metálico, efecto disulfiram Daptomicina Miopatía con elevación de CPK Linezolid Trombopenia, neuropatía periférica, síndrome serotoninérgico con ISRS y antidepresivos - - - Contraindicado en el 1er T Fármacos que NO tienen actividad frente a anaerobios: aminoglucósidos, glucopéptidos, cefalosporinas (excepto cefoxitina y cefotetán), quinolonas (excepto 4ª generación) y macrólidos.
Ertapenem y tigeciclina son dos antibióticos de amplio espectro que NO tienen actividad frente a P. AREUGINOSA. Los glucopéptidos, el linezolid y la daptomicina solo tienen actividad frente a cocos grampositivos. ANTIFÚNGICOS. Anfotericina B IV Deoxicolato · Espectro más amplio · Liposomal Azoles VO Equinocandinas IV Fluconazol · · C. albicans (no útil frente a C.
krusei) Cryptococcus Itraconazol · Sporothrix schenckii Voriconazol · Aspergillus Posaconazol · · PRFLX en neutropénicos Mucormicosis Caspofungina · Candidemias en pacientes críticos · Nefrotoxicidad: evita absorción de iones Flebitis, fiebre · Menos nefrotoxicidad Bien tolerados Micafungina ATB y EMBARAZO ● QUÍTEME A MI SU fármaCLO: fármacos contraindicados SIEMPRE (existen otros según riesgo/beneficio) o QUInolonas. o Tetraciclinas: manchas dentarias. o MEtronidazol: 1T. o AMInoglucósidos: sordera. o SUlfamidas (sulfisoxazol, sulfadiacina, cotrimoxazol): 3T, kernicterus, ictericia neonatal. o CLOranfenicol, tianfenicol: 1T y lactancia, niño gris. o Voriconazol.
o Precaución: azitromicina, clindamicina, vancomicina. ● Tome estos, No Fastidian Bebes: fármacos permitidos (existen otros, pero son muchos, esto son para ITU): o Nitrofurantoína. o Fosfomicina. o B-lactámicos. INTERACCIONES. - - Las sulfamidas, la primaquina, el ácido nalidíxico, la nitrofurantoina, la dapsona, el probenecid, algunos AINE y el azul de metileno están contraindicados en pacientes con déficit de G6P deshidrogenasa. La rifampicina, el efavirenz, la carbamacepina, la fenitoína, el fenobarbital y la hierba de San Juan son inductores del P450 y disminuyen los niveles de anticonceptivos orales, anticoagulantes orales y algunos antirretrovirales. MECANISMO DE ACCIÓN.
BACTERIOSTÁTICOS Síntesis Proteica Solo 1 subunidad inactivada, la otra 50s · · · · Fenicoles. Clindamicina. Macrólidos, telitromicina. Linezolid. BACTERICIDAS Síntesis pared celular · · · β-lactámicos (PBP). Vanco, teico: lentos. Dapto: rápido. funciona, por tanto son bacteriostáticos. 30s · · · TREStraciclinas. Tigeciclinas. EsTRESptograminas.
Lesión ADN · Metronidazol, nitrofurantoína ADN-girasa · Quinolonas ARN-pol · Rifampicina Síntesis AF · · Sulfamidas Trimetoprim Síntesis proteica (30s y 50s) Aminoglucósidos (AG) Permeabilidad de membrana · · · · Colistina Azoles (crea poros) Anfo B (ergoesterol) Equinocandinas (β-1,3-D glucano sintetasa) Altera ácidos micólicos y nucleicos Isoniacida ELECCIÓN DE ANTIBIÓTICO. Neutropénicos/esplenectomizados · Preferible bactericidas Metabolizadores rápidos o lentos · Cuidado con isoniacida Desescalada antibiótica · Conocida la sensibilidad, utilizar el de espectro + reducido Sinergismo · · · Penicilina + gentamicina: estreptococos Viridans. β -lactámicos + AG: Pseudomonas.
Vanco/teico + rifampicina: estafilococos en cuerpos extraños (endocarditis protésica precoz). Antagonismo · · Penicilina + tetraciclina. Cloranfenicol + β-lactámicos/AG. Difícil llegar · LCR, globo ocular, próstata, vegetaciones cardíaca, secreciones broncopulmonares. VO mala para · · Tetraciclinas: interacción con alimentos. Eritromicina. Bacterias intracelulares (Chlamydia, Brucella, Legionella, Listeria) · · Sí: macrólidos, quinolonas, tetraciclinas. No sirven: β-lactámicos, AG y vancomicina. Inductores hepáticos · Rifampicina, efavirenz, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan. Metabolismo · · Renal: AG, vancomicina, quinolonas.
Hepático: eritromicina, cloranfenicol, metronidazol. MECANISMOS DE RESISTENCIA ● Tipos de β-lactamasas: o Penicilinasas de estafilococos: vs. penicilinas naturales solo. o Penicilinasas de espectro extendido o BLEE: BGN (excepto carbapenémicos). No se inactivan con inhibidores de las β -lactamasas.
Pérdida de porinas y · · AG Fosfomicina Expulsión del ATB mediante bombas · · Macrólidos (14-15 átomos) Tetraciclinas alteración de la entrada del antibiótico · · β-lactámicos Metronidazol específicas · Alteración de la diana ribosomal · · · · Macrólidos Tetraciclinas Clindamicina Linezolid Alteración del precursor de la pared bacteriana Glucopéptidos Alteración de la diana enzimática · Hiperproducción enzimática · · Trimetropim Sulfamidas · · · β-lactámicos (PBP: neumococo, SARM) Rifampicina Quinolonas Cotrimoxazol · · Trimetroprim Sulfamidas Inactivación enzimática · · · β-lactámicos (β-lactamasas) AG Cloranfenicol Vía metabólica alternativa Cloranfenicol Tratamiento DIRIGIDO: cocos gram positivos.
GRUPO CT CARACTERÍSTICA BACTERIAS Streptococcus Cadenas - He m óli sis α (parcial) Viridans β (completa) γ Staphylococcus Racimos CGP resistentes a β-lactámicos S. aureus (SARM) (Staphylococcus coagulasa -) S. epidermidis + Co ag ul as a Neumococo S. pyogenes (A) TX Penicilina G Amoxi-clavu, C3-4G, Q3-4G Penicilina G S. agalactiae (B) Enterococus faecalis Ampicilina Enterococcus faecium Resistente a β-lactámicos - S. epidermidis 80% resistente a β-lactámicos + S. aureus 70%: sensibles a β-lactámicos cloxacilina 20 %: SARM mutación en la PBP2a Resistente a BL excepto cefas de 5ªG ATB CARACTERÍSTICAS ES Glucopéptidos · Vancomicina: IV · Teicoplanina: IV, IM · Dalbavancina Vancomicina VO en C.
difficile Nefrotoxicidad, ototoxicidad. Sd. hombre rojo: liberación histamina, solo vancomicina. Daptomicina Más potente que vanco. No útil en neumonía: el surfactante inhibe su acción. Rabdomiólisis: ↑ CPK Enterococcus faecium Linezolid Tedizolid VO: tratamiento ambulatorio de neumonía. Tigeciclina Bacteriostático · Fosfomicina · Rifampicina Trombocitopenia. Interacción ISRS: sd. Serotoninérgico. Interacción ITIAN: acidosis láctica. Neuritis óptica: >6s, irreversible. Solo para sinergia Ceftarolina Ceftobiprole Tratamiento DIRIGIDO: bacilos gram - no fermentadores (pseudomonas) - - - - - - - - Piper-tazo. Imipenem, meropenem, doripenem. AG: amikacina > tobramicina. Aztreonam.
Quinolonas (CIPROFLOXACINO, SOBRE TODO) único TTO VO, aumentando resistencias. Ceftazidima (C3G), cefepime (C4G), ceftazidima-avibactam (C4G), ceftozolano (C5G), ceftozolano-tazobactam (C5G), ceftobiprole (C5G) Colistina: hay INH Fosfomicina: en asociación puede ser alternativa Tratamiento DIRIGIDO: anaerobios (Abscesos) Supradiafragmáticas Infradiafragmática (cubrir Bacteroides fragilis) Amoxicilina-clavulánico C2G: cefoxitina, cefotetán Sí Clindamicina Moxifloxacino Metronidazol Carbapenems Penicilinas ampliadas: piper-tazo, ticarcilina-clavulánico Tigeciclina