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MACROCONCIERTO DE INMUNOLOGÍA INMUNIDAD INNATA ADAPTATIVA Latencia No tiene latencia No memoria No receptores específicos de Ag (PAMPs / DAMPs) 7 días respuesta primaria (CD45Ra) 3 días respuesta secundaria (CD45Ro) Memoria LT – RCT / LB – Ig Receptores Inmunidad Innata o TLR o La mayoría son de membrana – excepto 3, 7, 8, 9 intracelulares Reconocen PAMPs NLR Exclusivamente intracitoplásmicos Reconocen PAMPs y DAMPs Respuesta Innata o Inflamatoria o TLRmb IL1-β, IL18, IL6 Antiviral TLR 3, 7, 8, 9, (intracitoplásmicos) INF tipo 1 (α y β) INMUNOGLOBULINAS (o gammaglobulinas) Estructura o 4 cadenas peptídicas (2 cadenas pesadas y 2 ligeras) unidas por regiones bisagra Funciones o Fab (F antigen binding) – funciones de reconocimiento (unión a antígeno) o Fc (F constante) – funciones de señalización Activación complemento por vía clásica: solo IgG e IgM (no IgA) Activación células citotóxicas – CCDA (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos) Receptores o FcRN (receptor neonatal del Fc) Presente en el sincitiotrofoblasto, capta la IgG para atravesar la placenta y llegar a la sangre fetal.
También se expresa en el endotelio del bazo (hace que la Vm sea más alta porque la vuelve a sacar de su sistema de degradación – 23 días Vm). o o RFcε (IgE) Baja afinidad (CD23) – eosinófilos Alta afinidad – basófilos y mastocitos RFcγ (IgG) CD16 (RFcIgG) – en las células NK (CD16A), activa CCDA (nexo con la inmunidad adaptativa). En macrófagos y neutrófilos (CD16B), también participa en fagocitosis y activación por inmunocomplejos. RFcγ IIB (CD32) – único receptor inhibidor para Fc de la IgG. Se expresa en monocitos y neutrófilos (endocitosis), y en LB (inhibición síntesis de Igs).
LTH CD4+ – CPA HLA-II Tipos o LTH1 –> INF-γ (tipo II), IL2 (vital para la supervivencia LT) o LTH2 –> IL4 (Dupilumab), IL5 (eosinófilos, Mepolizumab), IL13 (producción de moco en los epitelios, Dupilumab) –> INFLAMACIÓN TIPO 2 o LTH3 / Treg –> FOXP3 (sd IPEX) o LTH17 – IL17, IL22 –> IL17, IL22 – Infecciones partes blandas, Candida; psoriasis… INMUNODEFICIENCIAS Sexos –> Ligada al X recesiva –> solo varones, NO mujer – Sd Bruton y Sd Wiskott-Aldrich.
Edad o Adulto – IDVC (clx infecciosa) / autoinflamatoria (clx no infecciosa) o Infecciones < 6 meses – descarta ID primarias de anticuerpos (porque duran las Igs de la madre) Características genéticas / Análisis Tipos de Inmunodeficiencias Anticuerpos o Bacterias extracelulares o Recurrentes / resistentes o Bronquiectasias o Fenómenos autoinmunes: PTI, EC, gastritis crónica AI, GLILD (EPID propia de la IDVC, tto con Rituximab) Combinadas (IDC) o Los LT no funcionan bien o Oportunistas, desde el 1er día de vida o Tto: Todas a TPH ADA1 – terapia génica Stremvelis Complemento o 1. Defecto de activación –> infecciones por bacterias encapsuladas o 2.
Exceso de activación: Angioedema hereditario (C1inh) (BK) SHUa (FH) HPN (CD59, DAF) Fagocitosis (S.aureus) o Infecciones guarrindongas, de parte blandas piógenas LAD-1 (β2-integrina CD18) – >AR, apiógena EGC (NADPH oxidasa) –> bacterias catalasa + (S. aureus; y también Nocardia, Serratia, Aspergillus) Ligada al R recesiva (70%) – solo varones AR – varones y mujeres Síndromes de ID Sd de Job (Hiper IgE) o Cara tosca, hiperlaxitud ligamentosa o Infecciones ORL y respiratorias o Eosinofilia, dermatitis atópica Sd de Di-George o Microdelección cr 22q11 con afectación órganos derivados 3º y 4º arco faríngeo. o AD.
o Ausencia timo, paratiroides, facies característica, cardiopatía congénita…
Ataxia-telangiectasia o Parecido a inmunodeficiencia por LT + Ac o Ataxia cerebelosa, telangiectasias oculocutáneas Sd de Wiskott-Aldrich o Disminución plaquetas (sangrados), dermatitis atópica, infecciones ORL y respiratorias Enfermedades Autoinflamatorias La inmunidad innata se activa de más (GOF) Inflamasomopatías (IL1b) (56 enfermedades) o FMF o Criopirinopatías o HiperIgD ** Tto: colchicina, anakinra, canakinumab Interferonopatías – (Interferones tipo 1: mandan la señal intracelular por las JAK – tto con iJAK) o Suelen cursar con vasculitis (ANCA -) con grandes pérdidas de tejido, no con fiebre o Sd SAVI, LES genético TERAPIA CAR-T Quimera: LT originalmente al que se le ha quitado su RCT y se ha transformado: o Parte extracelular – FAB Ig No restricción por HLA, específico frente a Ag, conserva su función citotóxica o Parte intracelular – RCT para señalización intracelular Efectos adversos o Tormenta de citoquinas por IL6 – tto con tocilizumab/sarilumab (anti-IL6) o Neurotoxicidad (ICANS) con parkinsonismo fatal GENÉTICA Intrón – región de DNA que no se transcribe, no en mRNA Exón – región de DNA que se transcribe, sí en mRNA La transcripción (DNA - mRNA) sucede en el núcleo, la traducción (mRNA - proteínas) el citoplasma (ribosomas).
Tipos de Herencia o Autosómica o Ligada al sexo o Y XD XR (en la realidad no hay mujeres enfermas) Mitocondrial – transmisión materna