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FISIOLOGÍA. CICLO GENITAL FEMENINO Eje hipotálamo-hipófisis-gonadal: ● Hipotálamo: segrega de forma PULSÁTIL GnRH. Hay análogos de GnRH (goserelina, nafarelina) que se pueden administrar en pulsos para activar la liberación de gonadotropinas o de forma continua para inhibirla (tto miomas, hemorragia disfuncional, pubertad precoz, endometriosis leve, control ciclo, oncología…). ● Hipófisis anterior: las células basófilas segregan FSH y LH en respuesta a GnRH. También se segregan de forma PULSÁTIL, aunque la FSH tiene vida media + larga y su concentración fluctúa menos. La subunidad beta es específica pero la subunidad alfa es igual a la de la TSH y hCG reacciones cruzadas.
● La FSH (foliculoestimulante) estimula el crecimiento de las células de la granulosa y controla la aromatasa que es la responsable de la transformación de los andrógenos en estrógenos. ● La LH estimula las células de la teca para producción de andrógenos y contribuye a la formación del cuerpo lúteo. ● Los estrógenos las inhiben, y la inhibina inhibe más a la FSH. ● Hay máximos niveles en semana 28 fetal, elevadas en el RN por pérdida del feedback negativo de los esteroides placentarios, bajas durante la infancia. En la pubertad comienza la elevación nocturna de la LH y en la edad fértil se producen variaciones cíclicas. En la menopausia aumenta sbt FSH.
● Ciclo normal: pico 12-14h antes de la ovulación (más de LH) por feedback positivo de estrógenos. ● Hipófisis posterior: segrega oxitocina (contracción del m.liso y cels. Mioepiteliales de la mama) en respuesta al núcleo supraóptico. ● Ovario: 500.000 folículos primordiales, solo 400 ovulan. ● Estrógenos: caracteres sexuales femeninos, disminución colesterol, aumentan HDL, retención de agua, sodio y fósforo, impiden la reabsorción ósea, vasodilatación. ● El principal es el estradiol. En la gestación predomina el estriol procedente de esteroides fetales y en la menopausia la estrona (conversión de andrógenos en la grasa periférica).
● Sintéticos: etinilestradiol el + potente y + usado (ACH). ● Antiestrógenos: SERM (clomifeno, tamoxifeno, raloxifeno). ● Gestágenos: PROGESTERONA. Producción máxima en 2ª fase del ciclo por secreción del cuerpo lúteo, su acción es la preparación del endometrio para la gestación (deciduación) y el mantenimiento de la misma. En 1er T de gestación cuerpo lúteo y a partir de sem 12 en placenta, acción principal mantener la gestación. Sintéticos: ciproterona, dienogest, norgestrel, levonogestrel… ● Andrógenos: la testosterona es el andrógeno fundamental en la mujer. Se metaboliza a DHT por la alfa reductasa (+ potente).
25% ovárica, 25% suprarrenal y 50% por conversión periférica de androstendiona. Sintéticos: mesterolona, propionato de testosterona. Antiandrogenos: finasteride, ciproterona. Hay un transvase de hormonas entre las células de la teca y la granulosa para producir estrógenos, ya que los dos tipos no poseen todos los enzimas. Las células de la teca no tienen aromatasa y solo producen andrógenos. Estos andrógenos difunden a las células de la granulosa que los transforman en estradiol porque SÍ tienen aromatasa (estimulada por la FSH), sin embargo, no pueden producir andrógenos porque no tienen 17-alfa hidroxilasa. Ciclo ovárico: A. Foliculogénesis (fase proliferativa). FSH > LH.
La FSH estimula el crecimiento de las células de la granulosa (receptor FSH) que producen estradiol. El estradiol estimula más a las células de la granulosa y tiene un efecto trófico para el desarrollo del folículo. a. Ovocito primario (folículo primordial y primario): ovocito de 1er orden en profase de la 1ª meiosis rodeado por MONOCAPA de pelúcida, granulosa y teca. Solo madura el dominante. a. Ovocito secundario: por la acción de la FSH se diferencian capa interna y externa de la granulosa (receptores de FSH, LH, PRL, testosterona y estradiol) y teca (receptores de LH). En la teca se sintetizan andrógenos que se transforman en estrógenos en la granulosa (aromatización).
Pocos ovocitos entran en esta fase en cada ciclo. Se selecciona un ovocito que termina la 1ª meiosis se convierte en folículo de Graaf, y es el que puede ser fecundado. a. Folículo maduro o de Graaf: ovocito de segundo orden (haploide), granulosa (disco ooforo y corona radiata) y teca. Si se fecunda se produce la 2ª división meiótica. A. Ovulación: LH > FSH. El estradiol llega a una concentración crítica que produce una retroalimentación positiva y aparece el pico de LH y FSH que hace que se rompa el folículo seleccionado y se expulse el ovocito de segundo orden y el primer corpúsculo polar. Se produce el día 14 de 28, 12-24h después del pico de LH y 36h después del estradiol.
A. Fase lútea: FSH > LH. La proliferación del cuerpo lúteo coincide con la producción masiva de estradiol y progesterona en los primeros días postovulación, depende de la producción continuada de LH. La regresión del cuerpo lúteo coincide con la caída hormonal si no hay fecundación degenera y se transforma en cuerpo albicans. SIEMPRE DURA 14 DÍAS. Ciclo endometrial y vaginal: ● Fase proliferativa: regeneración de los fondos de saco glandulares por acción estrogénica. Aumento del espesor glandular, vascular y estromal. Queratinización en vagina (favorece entrada esperma).
● Fase postovulatoria: máximo crecimiento y dilatación glandular, secreción, transformación decidual por la acción de la progesterona. Queratinización máxima. Sube 0.5ºC la tª corporal. ● Fase de secreción: glándulas tortuosas con glucógeno, arterias helicoidales, edematizado. La queratinización disminuye. Si no hay fecundación se produce la descamación de la capa funcional por deprivación hormonal y regresión del cuerpo lúteo a los 14 días de la ovulación. Ciclo cervical: durante la ovulación el orificio cervical se abre, aumenta la cantidad y filancia del moco, cristalizando en forma de helecho, copioso y elástico. En la 2ª mitad por la progesterona es más escaso, denso y no cristaliza.
**Tasas elevadas de FSH sugieren insuficiencia ovárica, la medición de FSH es el parámetro más útil para la medición de la reserva ovárica. Tasas descendidas de LH y FSH indican amenorrea de origen hipotálamo-hipofisario y hay que hacer test LHRH. Una elevación aislada de LH (LH/FSH>2) orienta a poliquistosis ovárica.