Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas

Y 0 flashcards y 40 preguntas más en el documento.

Texto del documento

APUNTES INMUNOLOGÍA Y ALERGIA Médico Interno Residente (MIR) AprenAI 2026-2027 Inmunología y alergia para el MIR en 12 bloques, con 160 preguntas de test y esquemas: inmunodeficiencias, alergia, anafilaxia, trasplante y repaso final.

APRE N.AI Índice Bloque 1: Bases del sistema inmune 1 2 3 4 5 6 Órganos linfoides, recirculación y homing 8 Inmunidad innata frente a inmunidad adaptativa 9 Órganos linfoides primarios y secundarios 10 Recirculación linfocitaria y homing tisular 11 Homing intestinal y dianas terapéuticas 12 Barreras y células de la inmunidad innata 13 Barreras epiteliales, péptidos antimicrobianos y microbiota 13 Células fagocíticas y granulocitos de la inmunidad innata 14 Células dendríticas: convencionales y plasmacitoides 14 Células Natural Killer (NK): receptores y mecanismo efector 15 Células linfoides innatas (ILC) 16 Receptores de reconocimiento de patrones 17 Ligandos de la inmunidad innata: PAMP y DAMP 18 Receptores tipo Toll (TLR): localización y señalización 18 Receptores citoplasmáticos: NLR, RLR y vía cGAS-STING 19 Receptores lectina tipo C y receptores scavenger 20 Relevancia clínica e inmunodeficiencias asociadas 21 Inflamasoma y enfermedades autoinflamatorias 22 Ensamblaje del inflamasoma NLRP3 y piroptosis 22 Enfermedades autoinflamatorias monogénicas e inflamasomopatías 23 Interferonopatías tipo I y síndrome VEXAS 25 Fagocitosis, opsonización e inflamación aguda 26 Fases de la fagocitosis y opsonización 26 Mecanismos microbicidas, estallido respiratorio y NETs 27 Respuesta inflamatoria aguda y reactantes de fase aguda 28 Interferones 30 Clasificación general de los interferones 31 Interferones tipo I y el estado antiviral 31 Interferón tipo II (IFN-γ) e interferón tipo III (IFN-λ) 32 Relevancia clínica: defectos congénitos y autoanticuerpos anti-IFN 33 Bloque 2: Inmunidad adaptativa 7 Características, selección clonal y recombinación V(D)J 38 Características de la inmunidad adaptativa y selección clonal 39 Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 1 8 9 10 11 12 13 14 Recombinación somática V(D)J 39 Mecanismos de generación de diversidad y enzima TdT 41 Cinética de la respuesta adaptativa: primaria frente a secundaria 41 Linfocito T: maduración tímica y receptor 42 Marcadores de linaje y estructura del receptor del linfocito T (TCR) 43 Maduración tímica: del estadio doble negativo al simple positivo 44 Puntos de control: selección positiva y selección negativa 45 Restricción por MHC, alorreactividad y superantígenos 45 Linfocitos T de tipo innato: células NKT y MAIT 46 Activación del linfocito T 47 El modelo de activación en tres señales 47 Coestimulación e inhibición: los puntos de control inmunitario 48 Expansión clonal mediada por IL-2 y marcadores de activación 49 Subpoblaciones CD4 y linfocitos T citotóxicos 50 Diferenciación y subpoblaciones efectoras T CD4+ 51 Linfocitos T reguladores (Treg) y supresión activa 53 Citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8+ 54 Marcadores fenotípicos y poblaciones de memoria T 55 Linfocito B: desarrollo y tipos de respuesta 57 Desarrollo del linfocito B en la médula ósea 57 Complejo del receptor del linfocito B (BCR) y marcadores de linaje 58 Subpoblaciones de linfocitos B 59 Respuestas inmunes humorales: T-dependiente y T-independiente 59 Centro germinal 61 Arquitectura del folículo secundario y dinámica del centro germinal 61 Interacción B-Tfh: el motor del centro germinal 62 Hipermutación somática y maduración de afinidad 62 Recombinación del cambio de isotipo (CSR) 63 Diferenciación terminal: células plasmáticas y linfocitos B de memoria 64 Citocinas y vía JAK-STAT 65 Clasificación funcional y dianas de las citocinas 65 Vía JAK-STAT, cadena común gamma e inhibidores farmacológicos 67 Tolerancia, AIRE e inmunosenescencia 69 Tolerancia inmunológica: central versus periférica 70 El regulador autoinmune (AIRE) y el síndrome APECED 71 Inmunosenescencia y el fenómeno del inflammaging 72 Bloque 3: Inmunoglobulinas Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 2 15 16 Estructura, clases, receptores Fc e inmunidad materno-fetal 78 Estructura molecular básica y digestión enzimática 79 Clases de inmunoglobulinas y propiedades biológicas 80 Receptores Fc y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) 82 Inmunidad materno-fetal y nadir fisiológico del lactante 83 Inmunoglobulinas terapéuticas y anticuerpos monoclonales 85 Inmunoglobulinas terapéuticas: formulaciones e indicaciones 85 Efectos adversos y pautas de prevención 86 Nomenclatura y estructura de anticuerpos monoclonales 87 Dianas terapéuticas principales de los fármacos biológicos 88 Bloque 4: Sistema del complemento 17 18 Vías, funciones y reguladores 92 Vías de activación y generación de convertasas 93 Complejo de ataque de membrana y funciones efectoras 94 Mecanismos reguladores del sistema del complemento 95 Déficits e interpretación del laboratorio 97 Déficits de los componentes iniciales y aclaramiento de inmunocomplejos 98 Déficits de la vía efectora central y terminal 98 Inhibición terapéutica del complemento y riesgo infeccioso 98 Patología por desregulación del complemento 99 Interpretación del laboratorio: CH50, AP50, C3 y C4 100 Bloque 5: Sistema HLA 19 20 Organización, clases y procesamiento antigénico 104 Organización genética y herencia del sistema HLA 105 Moléculas HLA de clase I y clase II: estructura y función 106 Procesamiento antigénico: vías citosólica y endosómica 107 Presentación cruzada y presentación no clásica 109 Asociaciones con enfermedad y tipaje 110 Asociación entre moléculas HLA y susceptibilidad a enfermedades 111 Principales asociaciones HLA y patología inmunomediada 111 Farmacogenética mediada por HLA y toxicidad farmacológica 113 Metodología del tipaje HLA y compatibilidad en trasplante 114 Bloque 6: Inmunodeficiencias primarias 21 Enfoque general y estudio inicial 117 Clasificación IUIS y signos de alarma 118 Orientación diagnóstica según el microorganismo causal 118 Estudio inicial escalonado de las inmunodeficiencias 120 Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 3 22 23 Cribado neonatal mediante TRECs 120 Defectos humorales 122 Agammaglobulinemia ligada al X (enfermedad de Bruton) 122 Inmunodeficiencia común variable (IDCV) 123 Déficit selectivo de IgA 124 Déficits de subclases de IgG y de anticuerpos específicos 125 Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia 125 Hiper-IgM e inmunodeficiencia secundaria 127 Síndrome de hiper-IgM 127 Bases genéticas y clasificación del síndrome de hiper-IgM 128 Manejo y tratamiento del síndrome de hiper-IgM 129 Inmunodeficiencias secundarias 130 Uso racional del laboratorio en la inmunodeficiencia secundaria 130 Bloque 7: Inmunodeficiencias combinadas y sindrómicas 24 25 26 27 Inmunodeficiencia combinada grave 134 Clasificación fenotípica y bases genéticas 135 Manifestaciones clínicas de sospecha 136 Diagnóstico inmunológico y cribado neonatal 137 Manejo urgente y opciones terapéuticas 137 Síndromes con inmunodeficiencia 139 Clasificación general de los síndromes con inmunodeficiencia 139 Síndrome de DiGeorge (deleción 22q11.2) 140 Síndrome de Wiskott-Aldrich 141 Ataxia-telangiectasia 142 Síndromes de hiper-IgE (Job) 142 Defectos de fagocitos 144 Panorama general de los defectos de los fagocitos 145 Enfermedad granulomatosa crónica: fallo del estallido respiratorio 146 Déficit de adhesión leucocitaria (LAD) 147 Síndrome de Chédiak-Higashi y déficit de mieloperoxidasa 147 Neutropenias congénitas: graves y cíclicas 148 Micobacterias, HLH, desregulación, defectos innatos y asplenia 149 Eje interleucina 12 / interferón gamma y susceptibilidad mendeliana a micobacterias 149 Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) 150 Síndromes de desregulación inmunitaria: IPEX, ALPS y defectos afines 152 Defectos de la inmunidad innata: receptores tipo Toll y respuesta inflamatoria 153 Asplenia: riesgo de infección bacteriana y medidas profilácticas 154 Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 4 Bloque 8: Hipersensibilidad 28 29 30 Tipo I y tipo II 158 Hipersensibilidad tipo I: fisiopatología y fases 159 Mediadores mastocitarios: preformados y neoformados 160 Hipersensibilidad tipo II: mecanismos de lesión citotóxica 161 Hipersensibilidad mediada por anticuerpos no citotóxica (tipo V) 162 Enfermedad hemolítica del recién nacido y enfermedad neonatal por autoanticuerpos 164 Fisiopatología de la enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN) 164 Diagnóstico inmunológico y prevención 165 Patología neonatal por transferencia transplacentaria de autoanticuerpos 166 Tipo III y tipo IV 168 Hipersensibilidad tipo III: inmunocomplejos y consumo de complemento 168 Hipersensibilidad tipo IV: inmunidad celular y subtipos efectores 169 Toxicodermias farmacológicas graves mediadas por células 171 Bloque 9: Alergia 31 Diagnóstico alergológico 175 Pruebas cutáneas: prick test e intradermorreacción 176 Diagnóstico in vitro : IgE específica, basófilos y triptasa 177 Diagnóstico molecular por componentes y panalérgenos 177 Pruebas de exposición controlada 178 Rinitis, asma alérgica e inmunoterapia con alérgenos 179 Rinitis alérgica: clínica y clasificación ARIA 180 Manejo escalonado de la rinitis alérgica 180 Fisiopatología del asma alérgica y terapias biológicas 181 Inmunoterapia con alérgenos (ITA) 182 Urticaria y angioedema 185 Urticaria: concepto, clasificación y mecanismos fisiopatológicos 185 Reacciones urticariformes por fármacos y receptor MRGPRX2 185 Escalones terapéuticos de la urticaria crónica 186 Angioedema: diferenciación entre histaminérgico y bradicininérgico 187 La cascada calicreína-bradicinina y sus dianas farmacológicas 187 Angioedema hereditario (AEH) 188 Angioedema adquirido (AEA) e inducido por fármacos 189 Diagnóstico serológico del angioedema 190 Tratamiento del angioedema bradicininérgico 190 Alergia alimentaria y Anisakis 192 Clasificación de las reacciones adversas a alimentos 192 Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 5 32 33 34 35 Alergias alimentarias no mediadas por IgE 193 Alérgenos alimentarios: reactividad cruzada y perfil de riesgo 193 Marcadores moleculares de pronóstico en alergia infantil 195 Cofactores y anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de alimentos 195 Alergia a Anisakis simplex 196 Himenópteros, fármacos, dermatitis atópica y mastocitosis 197 Alergia al veneno de himenópteros 198 Alergia a fármacos: mecanismos y grupos principales 200 Dermatitis atópica y abordaje biológico 201 Eosinofilia y mastocitosis sistémica 201 36 Bloque 10: Anafilaxia — Diagnóstico y tratamiento 206 Criterios diagnósticos y manifestaciones clínicas 206 Etiología, mecanismos y factores predisponentes 207 Tratamiento agudo de la anafilaxia 208 Confirmación analítica y manejo al alta 209 Bloque 11: Trasplante 37 38 Aloreconocimiento, estudio pretrasplante, rechazo y EICH 212 1.

Clasificación del trasplante y vías de aloreconocimiento 213 2. Estudio pretrasplante y pruebas de compatibilidad 214 3. Tipos de rechazo del aloinjerto 215 4.

Trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) y EICH 216 Inmunosupresores y sus complicaciones 218 Terapia de inducción en el trasplante 219 Inmunosupresión de mantenimiento 219 Complicaciones infecciosas: cronología postrasplante 221 Complicaciones neoplásicas 222 Bloque 12: Vacunas e inmunoterapia 39 40 41 Inmunología de las vacunas 225 Plataformas vacunales clásicas: microorganismos enteros y toxoides 226 Vacunas polisacáridas versus vacunas conjugadas 227 Vacunas de ARN mensajero (ARNm) 229 Inmunidad tumoral e inmunoterapia 230 Antígenos tumorales e inmunovigilancia 230 Mecanismos de evasión inmune tumoral 231 Inhibidores de puntos de control inmunitario (Checkpoints) 232 Terapia celular CAR-T, anticuerpos biespecíficos y vacunas tumorales 233 Resumen para repasar 236 Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 6 Bloque 1: Bases del sistema inmune 236 Bloque 2: Inmunidad adaptativa 237 Bloque 3: Inmunoglobulinas 239 Bloque 4: Sistema del complemento 240 Bloque 5: Sistema HLA 241 Bloque 6: Inmunodeficiencias primarias 242 Bloque 7: Inmunodeficiencias combinadas y sindrómicas 242 Bloque 8: Hipersensibilidad 244 Bloque 9: Alergia 244 Bloque 10: Anafilaxia 246 Bloque 11: Trasplante 247 Bloque 12: Vacunas e inmunoterapia 248 Soluciones de las preguntas de repaso 249 Estos apuntes pueden contener errores u omisiones.

Son un material de apoyo y no sustituyen al temario oficial ni al profesorado: contrasta la información importante.

Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 7 B LOQUE 1 Bases del sistema inmune 1 Órganos linfoides, recirculación y 4 homing 2 Barreras y células de la inmunidad innata 3 Receptores de reconocimiento de patrones Inflamasoma y enfermedades autoinflamatorias 5 Fagocitosis, opsonización e inflamación aguda 6 Interferones Órganos linfoides, recirculación y homing 1 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las propiedades operativas esenciales entre la inmunidad innata y adaptativa Identificar la anatomía funcional de los órganos linfoides primarios y las distintas zonas del ganglio linfático Explicar las cuatro etapas secuenciales del homing leucocitario a través del endotelio vascular Distinguir el mecanismo selectivo intestinal de vedolizumab frente al bloqueo sistémico de natalizumab PIÉNSALO ANTES DE LEER 1 ¿Por qué un fármaco que bloquea el tráfico de linfocitos hacia el intestino puede aumentar o no el riesgo de una infección cerebral mortal?

El sistema inmunitario defiende al organismo mediante dos ramas coordinadas: la inmunidad innata y la adaptativa. Para coordinar estas respuestas, los leucocitos maduran en órganos especializados y patrullan los tejidos mediante un tráfico vascular continuo y regulado.

Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 8 ES QUEMA 🫀 Órganos y tráfico Primarios, secundarios, recirculación y homing vascular 🛡️ Barreras e inmunidad celular Epitelios, fagocitos, células dendríticas, NK e ILC 🔍 Receptores de patrones Bases del sistema inmune Detección de PAMP y DAMP por TLR, NLR y RLR 🔥 Inflamasoma y autoinflamación Activación de caspasa 1, maduración de IL-1beta y piroptosis ⚡ Fagocitosis e inflamación Opsonización, estallido respiratorio, NETs y reactantes agudos 🧬 Interferones Respuesta antiviral, tipos I, II y III, y patología autoinmune Inmunidad innata frente a inmunidad adaptativa La inmunidad innata constituye la primera línea defensiva del hospedador frente a agresiones externas.

Sus receptores reconocen patrones moleculares conservados en múltiples microorganismos y no sufren recombinación genética somática. Por su parte, la respuesta adaptativa emplea receptores generados al azar mediante reordenamientos genéticos clonotípicos (véase «Bloque 2: Inmunidad adaptativa — Características, selección clonal y recombinación V(D)J»).

Característica Inmunidad innata Inmunidad adaptativa Especificidad Inespecífica (patrones microbianos Alta especificidad (antígenos generales PAMP y DAMP) concretos) Limitada, codificada en línea germinal Muy amplia (generada por Diversidad clonal recombinación somática) Memoria Ausente (misma intensidad en Presente (respuestas secundarias inmunológica reexposiciones) más rápidas y eficaces) Latencia de Sin latencia (respuesta inmediata) Con latencia ( ≈7 días en respuesta respuesta primaria; ≈3 días en secundaria) Componentes Fagocitos (neutrófilos, macrófagos), Linfocitos T y linfocitos B celulares células dendríticas, NK, ILC Componentes Sistema del complemento, lisozima, Inmunoglobulinas (anticuerpos) humorales reactantes de fase aguda, interferones producidas por células plasmáticas tipo I Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 9 COMPRUEBA 2 ¿Por qué la respuesta inmune adaptativa secundaria presenta un tiempo de latencia significativamente menor que la primaria?

Órganos linfoides primarios y secundarios Los órganos linfoides primarios o centrales proporcionan el microambiente necesario para la linfopoyesis y adquisición de receptores antigénicos: Médula ósea: Deriva del mesodermo y asume la hematopoyesis fetal a partir del quinto mes de gestación. En ella maduran los linfocitos B tras reorganizar sus genes de inmunoglobulinas. Timo: Surge de la tercera y cuarta bolsas faríngeas y constituye el primer órgano linfoide en aparecer. Alberga la selección de timocitos: los elementos inmaduros ocupan la corteza, mientras que los linfocitos maduros residen en la médula antes de pasar a la circulación periférica.

Su parénquima funcional involuciona a partir de la pubertad. Los órganos linfoides secundarios o periféricos concentran los antígenos y posibilitan el encuentro con los linfocitos maduros vírgenes para iniciar la respuesta: Ganglios linfáticos: Filtran la linfa procedente del espacio intersticial tisular. Su población dominante son los linfocitos T. Bazo: Carece de circulación linfática; filtra antígenos solubles y celulares transportados por la sangre. La pulpa roja depura eritrocitos senescentes mediante hemocateresis. La pulpa blanca contiene tejido linfoide periarteriolar con predominio de linfocitos B.

Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT): Incluye placas de Peyer, amígdalas y tejido linfoide difuso gastrointestinal (GALT) y respiratorio. Muestrea antígenos luminales y presenta un claro predominio de linfocitos T. Esquema anatómico de la compartimentación funcional de un ganglio linfático. Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 10 La arquitectura del ganglio linfático se distribuye en tres compartimentos funcionales estrictos: Corteza externa (zona B): Contiene folículos primarios (acúmulos densos de células B en reposo) 1 y folículos secundarios dotados de un centro germinal activo tras el estímulo antigénico.

Paracorteza (zona T): Alberga linfocitos T distribuidos de forma difusa junto a células dendríticas 2 interdigitantes y vénulas de endotelio alto. Médula profunda: Constituida por cordones medulares donde se congregan macrófagos, 3 linfocitos B maduros y abundantes células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas. COMPRUEBA ¿En qué región ganglionar concreta se localizan los centros germinales y qué estirpe celular 3 predomina en ellos? Recirculación linfocitaria y homing tisular Los linfocitos vírgenes recirculan continuamente entre la sangre y los órganos secundarios a través de las vénulas de endotelio alto (HEV).

Este tráfico o homing se ejecuta mediante una secuencia de interacciones moleculares: PR OC ES O Fases de la extravasación leucocitaria 1 🔄 Roda‐ 2 miento Interacciones transi‐ torias de baja afini‐ dad mediadas por selectinas 1 → ⚡ Activación Unión de quimiocinas endoteliales a recep‐ tores acoplados a proteína G 3 🛑 Adhesión 4 firme → Unión de alta afinidad de integrinas activa‐ das a ligandos IgCAM → 🚪 Diapédesis Migración transendo‐ telial del leucocito ha‐ cia el estroma tisular Rodamiento (tethering y rolling): Unión transitoria y de baja afinidad mediada por selectinas (Lselectina en el leucocito frente a sialil Lewis X y adresinas endoteliales como GlyCAM-1 o CD34).

2 Activación leucocitaria: Quimiocinas endoteliales (como CCL19 o CCL21) se acoplan a receptores de siete dominios transmembrana (CCR7) en el linfocito, desencadenando una señal intracelular que incrementa la afinidad de las integrinas. 3 Adhesión firme y detención: Las integrinas activadas (como LFA-1 o VLA-4) se unen con gran fuerza a ligandos de la superfamilia de las inmunoglobulinas sobre el endotelio (ICAM-1 o VCAM1). 4 Diapédesis o transmigración: El linfocito remodela su citoesqueleto y cruza la lámina basal interendotelial hacia el estroma del órgano linfoide.

Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 11 Homing intestinal y dianas terapéuticas El direccionamiento selectivo al tracto digestivo depende del eje molecular formado por la integrina α4β7 (LPAM-1) del linfocito y la molécula de adhesión de adresina mucosa MAdCAM-1, expresada casi con exclusividad en el endotelio vascular del intestino y placas de Peyer. ERROR FRECUENTE Confundir los mecanismos de acción de natalizumab y vedolizumab al tratar enfermedades inflamatorias intestinales: Natalizumab: Anticuerpo monoclonal dirigido contra la cadena α4 común. Bloquea tanto α4 β7 ​ ​ (homing intestinal) como α4 β1 (unión a VCAM-1 en la barrera hematoencefálica).

Altera la ​ ​ inmunovigilancia del sistema nervioso central, con riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva por reactivación del virus JC. Vedolizumab: Bloquea específicamente el heterodímero completo α4β7. Su efecto antiinflamatorio queda restringido selectivamente al intestino, sin comprometer la barrera hematoencefálica ni aumentar el riesgo de infección por virus JC a nivel cerebral. COMPRUEBA 4 ¿Cuál es el ligando endotelial específico de la integrina α4β7 y en qué localización anatómica se expresa predominantemente?

IDEAS CLAVE La inmunidad innata carece de latencia y no genera memoria, mientras que la adaptativa requiere un tiempo de latencia (≈ 7 días en respuesta primaria) y genera células de memoria de larga supervivencia. El timo y la médula ósea constituyen los órganos linfoides primarios donde se diferencian y maduran los linfocitos T y B, respectivamente. En los ganglios linfáticos, los linfocitos B ocupan la corteza externa (folículos primarios y secundarios) y los linfocitos T residen en la paracorteza. El bazo carece de vasos linfáticos aferentes y filtra antígenos de la circulación sanguínea a través de la pulpa blanca.

La extravasación leucocitaria sigue una cascada estricta: rodamiento por selectinas, activación por quimiocinas, adhesión firme por integrinas y diapédesis. El eje α4 β7 (LPAM-1)–MAdCAM-1 dirige el homing al endotelio intestinal; vedolizumab bloquea ​ ​ específicamente este heterodímero evitando efectos adversos en el sistema nervioso central. Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 12 COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 5. ¿En qué región del ganglio linfático se produce el contacto estrecho entre linfocitos T y células presentadoras de antígeno? 6. ¿Por qué un paciente esplenectomizado tiene una susceptibilidad incrementada específica a infecciones por bacterias encapsuladas?

7. ¿Qué diferencia estructural y de diana existe entre natalizumab y vedolizumab? BLOQUE 1: BASES DEL SI STEMA I NMUNE 2 Barreras y células de la inmunidad innata AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las funciones mecánicas, químicas y microbiológicas de las barreras epiteliales. Reconocer las características fenotípicas y funcionales de las células dendríticas plasmacitoides y de los macrófagos alveolares. Explicar el modelo de activación de las células NK basado en el balance KIR/KAR, el missing self y la ADCC mediada por CD16. Clasificar los grupos de células linfoides innatas (ILC1, ILC2 e ILC3) asociándolos con sus factores de transcripción y citocinas.

PIÉNSALO ANTES DE LEER 8 ¿Por qué una célula infectada por un virus que inhibe por completo la expresión de HLA-I no consigue escapar de la respuesta inmunitaria innata? Barreras epiteliales, péptidos antimicrobianos y microbiota La primera línea de defensa del hospedador frente a patógenos está formada por las superficies epiteliales intactas de la piel y los tractos digestivo, respiratorio y genitourinario. Estas superficies actúan como una barrera física gracias a las uniones intercelulares estrechas (zonas de oclusión) y a mecanismos mecánicos continuos como la descamación celular, el peristaltismo intestinal o el batido del epitelio ciliado respiratorio.

Además de la protección mecánica, los epitelios secretan componentes químicos con acción microbicida. Destacan las defensinas (divididas en alfa y beta), que son péptidos catiónicos que forman poros desestabilizadores en las membranas lipídicas de bacterias y hongos. A estas se suman las catelicidinas, la lisozima (que escinde el peptidoglucano de la pared bacteriana en secreciones mucosas y saliva) y el pH ácido característico del estómago o la vagina. La microbiota comensal refuerza este escudo biológico en mucosas y piel.

Bloquea la colonización por microorganismos oportunistas mediante exclusión competitiva por nutrientes y nicho ecológico, produce bacteriocinas y metabolitos como ácidos grasos de cadena corta, y mantiene una Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 13 estimulación basal del epitelio para inducir la producción de péptidos antimicrobianos. COMPRUEBA 9 ¿Cómo ejercen las defensinas su acción bactericida sobre la superficie de los epitelios? Células fagocíticas y granulocitos de la inmunidad innata Cuando un microorganismo supera la barrera epitelial, se enfrenta de manera inmediata a las células inmunitarias residentes y circulantes.

Los neutrófilos (polimorfonucleares) son los leucocitos más abundantes en la sangre periférica y los primeros en reclutarse de forma masiva ante una infección bacteriana piógena o fúngica. Su vida media es corta y su función efectora prioritaria es la fagocitosis rápida y la eliminación patógena mediante estallido respiratorio y desgranulación enzimática (véase «Bloque 1: Bases del sistema inmune — Fagocitosis, opsonización e inflamación aguda»). Los monocitos circulan en sangre periférica y migran a los tejidos, donde maduran hacia macrófagos residentes específicos de cada órgano (células de Kupffer hepáticas, microglía del sistema nervioso central o macrófagos alveolares).

Presentan en su membrana receptores clave como CD14 (correceptor del lipopolisacárido) y CD16 (receptor FcγRIII). Poseen capacidad fagocítica sostenida, secretan citocinas proinflamatorias y actúan como células presentadoras de antígeno. ERROR FRECUENTE El leucocito más abundante en sangre periférica es el neutrófilo, pero la célula inmunitaria innata predominante en el espacio alveolar en condiciones fisiológicas es el macrófago alveolar. Este macrófago constituye más del 90 % del contenido celular del lavado broncoalveolar normal y representa la primera línea celular defensiva del parénquima pulmonar. No marques neutrófilo en preguntas sobre citología alveolar basal.

Los eosinófilos, mastocitos y basófilos poseen gránulos citoplasmáticos con mediadores preformados. Los eosinófilos participan en la inmunidad antiparasitaria (frente a helmintos) mediante proteína básica mayor y peroxidasa eosinofílica, además de modular respuestas inflamatorias alérgicas. Los mastocitos (en tejidos conectivos y mucosas) y los basófilos (en sangre) expresan receptores de alta afinidad para IgE (FcϵRI) y liberan histamina, leucotrienos y prostaglandinas al activarse.

Células dendríticas: convencionales y plasmacitoides Las células dendríticas representan el nexo fundamental entre la inmunidad innata y el inicio de la adaptativa gracias a su elevada capacidad de captación, procesamiento y presentación de antígenos mediante moléculas HLA de clase I y II. Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 14 Esquema de las principales células presentadoras de antígenos del sistema inmunitario. Se clasifican en dos linajes principales bien diferenciados: Células dendríticas convencionales o mieloides (cDC): presentan gran motilidad y expresan altos niveles de CD11c y HLA-II.

Capturan patógenos en tejidos periféricos (como las células de Langerhans en la epidermis) y migran a las áreas T de los ganglios linfáticos secundarios para activar a los linfocitos T vírgenes. Células dendríticas plasmacitoides (pDC): presentan aspecto similar a una célula plasmática y expresan marcadores como CD123 y BDCA-2. Están especializadas en la detección de ácidos nucleicos virales endosómicos mediante TLR7 (reconoce ARN monocatenario) y TLR9 (reconoce ADN no metilado rico en CpG). Son la principal fuente de IFN de tipo I (interferón alfa y beta) del organismo.

Deben distinguirse de las células dendríticas foliculares, que no proceden de precursores hematopoyéticos, carecen de HLA-II y retienen inmunocomplejos íntegros para linfocitos B en los centros germinales (véase «Bloque 2: Inmunidad adaptativa — Centro germinal»). COMPRUEBA 10 ¿Qué receptores intracelulares y qué producto definen funcionalmente a las células dendríticas plasmacitoides? Células Natural Killer (NK): receptores y mecanismo efector Las células NK representan entre el 5 % y el 15 % de los linfocitos en sangre periférica. Morfológicamente corresponden a linfocitos granulares grandes.

Su fenotipo canónico se define por la presencia de marcadores de superficie CD16+ CD56+ sin TCR ni cadena CD3. La activación de la célula NK depende del equilibrio entre las señales transmitidas por dos familias de receptores de membrana: 1 Receptores inhibidores (KIR y heterodímeros CD94/NKG2A): reconocen moléculas clásicas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). La interacción envía señales que bloquean la lisis celular, protegiendo a las células sanas del organismo. 2 Receptores activadores (KAR): detectan ligandos inducidos por estrés metabólico o daño genómico (como MICA y MICB) y receptores de citotoxicidad natural (NKp46, NKp30, NKp44).

Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 15 Cuando un virus o una transformación neoplásica disminuye o anula la síntesis de HLA de clase I en la superficie diana para burlar a los linfocitos T citotóxicos CD8+, la célula NK deja de recibir la señal inhibidora de los KIR. Se impone entonces la señal activadora y se desencadena la apoptosis de la célula diana mediante perforina y granzimas. Este principio se denomina hipótesis del «missing self» (reconocimiento de lo propio ausente). Además de esta lisis espontánea, la molécula CD16 corresponde al receptor de baja afinidad para IgG (FcγRIII).

Cuando una célula está recubierta por anticuerpos IgG dirigidos contra antígenos de membrana, CD16 se une a su fracción Fc y desencadena la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), estableciendo una conexión directa con la rama humoral adaptativa. Población celular Marcadores principales Función innata característica Neutrófilo CD15, CD16, CD66b Fagocitosis inicial de bacterias y hongos; desgranulación rápida. Macrófago alveolar CD68, CD11c, CD206 Fagocitosis fisiológica en el alveolo; primera línea pulmonar. Célula dendrítica CD123, BDCA-2 (CD303) plasmacitoide Célula Natural Killer (NK) Mastocito y basófilo Producción masiva de IFN tipo I vía TLR7 y TLR9.

CD16, CD56 (sin CD3 ni Citotoxicidad por missing self y ADCC; TCR) liberación de perforina. FcεRI, CD117 (c-Kit, en Desgranulación de histamina y proteasas en mastocitos) inflamación y alergia. COMPRUEBA 11 ¿Por qué una célula infectada por un virus que bloquea completamente la expresión de HLA-I es destruida selectivamente por células NK? Células linfoides innatas (ILC) Las células linfoides innatas (ILC) derivan del progenitor linfoide común pero carecen de receptores para el antígeno reorganizados genéticamente (no expresan TCR ni BCR). Residen principalmente en interfases mucosas y epiteliales, respondiendo a citocinas estromales secretadas ante lesiones tisulares tempranas.

Se dividen en tres grupos que reflejan funcionalmente los linajes efectores de los linfocitos T colaboradores CD4+ (véase «Bloque 2: Inmunidad adaptativa — Subpoblaciones CD4 y linfocitos T citotóxicos»): ILC1: dependen del factor de transcripción T-bet. Secretan interferón gamma (IFN-γ) en respuesta a IL-12 e IL-18. Medían la defensa frente a patógenos intracelulares y colaboran en la inflamación tisular tipo 1 (paralelas a linfocitos Th1). ILC2: dependen del factor GATA-3. Secretan interleucina 4 (IL-4), interleucina 5 (IL-5) e interleucina 13 (IL-13) en respuesta a alarminas epiteliales como TSLP, IL-25 e IL-33.

Participan en la defensa frente a helmintos y en el asma o dermatitis atópica (paralelas a linfocitos Th2). Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 16 ILC3: dependen del factor de transcripción RORγt. Secretan interleucina 17 (IL-17) e interleucina 22 (IL-22) en respuesta a IL-23 e IL-1β. Refuerzan la producción de péptidos antimicrobianos en epitelios y la resistencia frente a bacterias extracelulares y hongos (paralelas a linfocitos Th17). IDEAS CLAVE Las barreras epiteliales y las defensinas catiónicas frenan la entrada microbiana, apoyadas por la microbiota que ejerce exclusión competitiva.

El macrófago alveolar es la célula inmunitaria innata más abundante en el espacio alveolar fisiológico, no el neutrófilo. Las células dendríticas plasmacitoides expresan TLR7 y TLR9 y constituyen la principal fuente de interferones de tipo I (IFN-α/β). Las células NK tienen fenotipo CD16+ CD56+ sin TCR y se activan ante la ausencia de MHC-I propio en la célula diana («missing self»). Las ILC carecen de receptores reorganizados somáticamente y coordinan respuestas locales análogas a los perfiles Th1 (ILC1), Th2 (ILC2) y Th17 (ILC3). COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 12. ¿Cuál es la principal población leucocitaria encontrada en el lavado broncoalveolar en un pulmón sano? 13.

¿A través de qué receptor y mecanismo median las células NK la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)? 14. ¿Qué factor de transcripción maestro y qué citocina efectora definen al grupo ILC3? BLOQUE 1: BASES DEL SI STEMA I NMUNE 3 Receptores de reconocimiento de patrones AL ACABAR SABRÁS Distinguir las características estructurales y funcionales de los PAMP frente a los DAMP. Clasificar los receptores de patrones según su compartimento celular: membrana plasmática, endosoma o citosol. Vincular cada receptor tipo Toll con su ligando biológico específico y su adaptador intracelular.

Reconocer las manifestaciones clínicas asociadas a los déficits genéticos de MyD88, IRAK4 y la vía de TLR3. PIÉNSALO ANTES DE LEER 15 ¿Por qué el sistema inmune innato reconoce bacterias patógenas al primer contacto sin necesitar recombinar genes somáticos? Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 17 La inmunidad innata constituye la primera línea defensiva del organismo frente a las infecciones. A diferencia de la respuesta adaptativa, no requiere reordenamiento génico somático ni genera memoria inmunológica a largo plazo. Su funcionamiento depende de receptores de reconocimiento de patrones (PRR), codificados directamente en la línea germinal.

Ligandos de la inmunidad innata: PAMP y DAMP Los PRR detectan dos categorías fundamentales de señales biológicas: Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP): estructuras moleculares conservadas presentes en microorganismos infecciosos. Su presencia es esencial para la supervivencia o virulencia del microbio, lo que impide su mutación evasiva. Ejemplos clásicos incluyen el lipopolisacárido (LPS), los peptidoglucanos y los ácidos nucleicos anómalos. Patrones moleculares asociados a daño (DAMP): moléculas endógenas liberadas tras daño tisular o muerte celular por necrosis.

Entre ellos destacan la proteína HMGB1, el trifosfato de adenosina (ATP) extracelular y los cristales de urato monosódico. Receptores tipo Toll (TLR): localización y señalización Los receptores Toll-like (TLR) son glucoproteínas transmembrana tipo I. Se dividen según su ubicación en receptores de membrana plasmática o receptores de membrana endosomal. Los TLR de superficie reconocen componentes de la pared o de la estructura microbiana externa: TLR2: reconoce peptidoglucanos bacterianos y lipoproteínas. Forma heterodímeros con TLR1 (reconociendo lipopéptidos triacilados) o con TLR6 (lipopéptidos diacilados). TLR4: reconoce lipopolisacárido (LPS) de bacterias gramnegativas.

Para su activación requiere formar un complejo trimolecular con las proteínas accesorias MD-2 y CD14. TLR5: reconoce la flagelina bacteriana de microorganismos móviles. Los TLR endosomales reconocen ácidos nucleicos procedentes de patógenos degradados en la vía endocítica. Su ensamblaje en los endosomas requiere de la chaperona transmembrana UNC93B1: TLR3: reconoce ácido ribonucleico bicatenario (ARN bicatenario o dsRNA), característico de la replicación de muchos virus. TLR7 y TLR8: detectan ácido ribonucleico monocatenario (ARN monocatenario o ssRNA) rico en uridina o guanosina. TLR9: detecta motivos CpG no metilados de ADN bacteriano y viral.

Tras la unión del ligando, los TLR transmiten señales a través de adaptadores citoplasmáticos. Se cumple la regla general: todos los TLR usan MyD88 excepto TLR3 . La vía dependiente de MyD88 activa cinasas de la familia IRAK y el factor de transcripción NF-κB, el cual promueve la síntesis de citocinas inflamatorias (TNF, IL-1β, IL-6). Por su parte, TLR3 activa exclusivamente el adaptador TRIF para inducir factores IRF3 e IRF7, responsables de la producción de interferones de tipo I (véase «Bloque 1: Bases del sistema inmune — Interferones»). TLR4 es el único receptor capaz de señalizar por ambas vías (MyD88 y TRIF).

Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 18 COMPRUEBA 16 ¿Por qué el déficit de la proteína UNC93B1 afecta de forma selectiva a los TLR endosomales sin alterar la función de TLR4 o TLR5? Receptores citoplasmáticos: NLR, RLR y vía cGAS-STING La presencia de invasores que ingresan al citosol activa sensores que carecen de anclaje transmembrana. Es un concepto nuclear recordar que NLR, RLR y cGAS son exclusivamente citoplasmáticos.

ES QUEMA Distribución subcelular de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) 🛡️ Membrana plasmática Vigilan el medio extracelular 🧫 TLR de superficie TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 🍄 Lectinas tipo C y Scavenger Dectin-1, DC-SIGN, CD36 🫧 Endosoma Vigilan patógenos endocitados 🧬 TLR endosomales TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 🧱 Familia NLR 🎯 Citoplasma Vigilan patógenos intracelulares NOD1, NOD2, NLRP3 🔬 Familia RLR RIG-I, MDA5 (detectan ARN vírico) ⚡ Vía cGAS-STING Sensor citosólico de ADN bicatenario Receptores tipo NOD (NLR): proteínas citosólicas solubles.

NOD1 y NOD2 detectan derivados solubles del peptidoglucano bacteriano (ácido meso-diaminopimélico y muramil dipéptido, respectivamente). Su activación señaliza a través de RIPK2 y NF-κB. Polimorfismos con pérdida de función en el gen NOD2 (también conocido como CARD15 ) se asocian clásicamente a mayor susceptibilidad a la enfermedad de Crohn. Otro miembro clave de esta familia es NLRP3, cuyo ensamblaje forma el complejo inflamasoma (véase «Bloque 1: Bases del sistema inmune — Inflamasoma y enfermedades autoinflamatorias»). Receptores tipo RIG-I (RLR): helicasas de ARN como RIG-I y MDA5. Reconocen ARN vírico en el citoplasma.

RIG-I detecta ARN con terminaciones 5'-trifosfato no cubiertas, mientras que MDA5 se une preferentemente a dsRNA de gran longitud. Señalizan mediante la proteína mitocondrial MAVS para inducir interferones alfa y beta. Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 19 Vía cGAS-STING: la enzima cGAS (GMP-AMP sintasa cíclica) actúa como sensor de ADN bicatenario anómalo libre en el citoplasma (de origen vírico, bacteriano o celular dañado). Al unirse al ADN, cGAS sintetiza el segundo mensajero cGAMP, el cual activa la proteína adaptadora STING en la membrana del retículo endoplásmico, desencadenando la producción de interferones de tipo I.

Receptores lectina tipo C y receptores scavenger Las lectinas tipo C (CLR) son receptores de membrana dependientes de calcio que detectan carbohidratos microbianos. Dectin-1 reconoce β-glucanos presentes en la pared de hongos microscópicos (como Candida y Aspergillus), activando la vía CARD9 y la diferenciación Th17. Otros miembros relevantes son el receptor de manosa y DC-SIGN. Los receptores scavenger (o basurero), como CD36 y SR-A, reconocen polianiones, lipoproteínas modificadas o acetiladas (oxLDL) y ácidos lipoteicoicos.

Median la fagocitosis de restos celulares apoptóticos y de microbios, jugando un papel dual en la inflamación crónica y en la formación de células espumosas en la aterogénesis.

Familia Receptor Localización Ligando canónico Respuesta principal principal TLR de TLR2, TLR4, Membrana Peptidoglucano, LPS Citocinas superficie TLR5 plasmática bacteriano, flagelina proinflamatorias (NFκB) TLR TLR3, Membrana dsRNA (TLR3), ssRNA Interferones tipo I y endosomales TLR7/8, endosomal (TLR7/8), ADN CpG (TLR9) citocinas Citoplasma Fragmentos de NF-κB y defensinas peptidoglucano bacteriano epiteliales ARN vírico (5'-trifosfato, Interferones tipo I vía dsRNA citosólico) MAVS ADN bicatenario citosólico Interferones tipo I vía TLR9 NLR RLR Sensor de NOD1, NOD2 RIG-I, MDA5 cGAS Citoplasma Citoplasma ADN CLR STING Dectin-1, Membrana β-glucanos de hongos, Fagocitosis e DC-SIGN plasmática manosa inmunidad Th17 ERROR FRECUENTE No confundas los receptores endosomales con los citoplasmáticos.

TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9 detectan ácidos nucleicos intracelulares pero están integrados en la membrana del endosoma con el dominio de unión orientado a la luz vesicular. Los receptores exclusivamente citosólicos son los NLR, los RLR y el sensor cGAS. Errar esta topografía es un fallo habitual en las preguntas de examen.

Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 20 Relevancia clínica e inmunodeficiencias asociadas Los defectos congénitos en estas vías de reconocimiento determinan patrones infecciosos muy delimitados: Déficit de IRAK4 o MyD88: cursa con infecciones piógenas invasivas con fiebre y PCR escasas en la primera infancia, especialmente por Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus. La inflamación sistémica atenuada se debe al bloqueo en la producción de citocinas pirógenas (véase «Bloque 7: Inmunodeficiencias combinadas y sindrómicas — Micobacterias, HLH, desregulación, defectos innatos y asplenia»).

Defectos en TLR3 y UNC93B1: provocan susceptibilidad selectiva a encefalitis necrotizante por virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1), debido a la incapacidad de las neuronas y astrocitos para producir interferón de tipo I defensivo frente a la infección herpética del sistema nervioso central. COMPRUEBA 17 ¿A qué tipo de microorganismos predispone selectivamente la mutación de la molécula adaptadora CARD9 situada tras Dectin-1? IDEAS CLAVE Los TLR reconocen PAMP tanto en la superficie celular (TLR2, TLR4, TLR5) como en el compartimento endosomal (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9). TLR4 requiere a MD-2 y CD14 para unirse a LPS bacteriano; es el único TLR capaz de señalizar de forma dual por MyD88 y TRIF.

Todos los TLR utilizan el adaptador citoplasmático MyD88, a excepción de TLR3 que señaliza exclusivamente mediante TRIF. Son receptores exclusivamente citoplasmáticos los miembros de las familias NLR (NOD1, NOD2, NLRP3), RLR (RIG-I, MDA5) y la enzima cGAS. El déficit congénito de MyD88 o IRAK4 genera infecciones piógenas bacterianas graves con nula o escasa elevación de reactantes de fase aguda y fiebre. Los defectos en la vía de TLR3 y en la chaperona UNC93B1 causan susceptibilidad selectiva a encefalitis grave por virus herpes simple 1 (VHS-1). COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 18. ¿Cuáles son las diferencias de señalización y ligando entre TLR3 y TLR4? 19.

¿Por qué un paciente con defecto en MyD88 presenta bacteriemias con proteína C reactiva normal o escasa? Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 21 BLOQUE 1: BASES DEL SI STEMA I NMUNE Inflamasoma y enfermedades autoinflamatorias 4 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las dos señales requeridas para el ensamblaje y función del inflamasoma NLRP3. Describir el papel de la caspasa-1 y la gasdermina D en la secreción de citocinas y la piroptosis. Identificar el gen, mecanismo de herencia y diana terapéutica en la FMF y en los CAPS. Distinguir el mecanismo de acción de anakinra frente a canakinumab y reconocer las características del síndrome VEXAS.

PIÉNSALO ANTES DE LEER 20 ¿Por qué un paciente con fiebre periódica y serositis inflamatoria no presenta autoanticuerpos positivos en sangre? Las enfermedades autoinflamatorias se caracterizan por episodios recurrentes de inflamación estéril mediados por la inmunidad innata . A diferencia de las enfermedades autoinmunes, cursan sin autoanticuerpos circulantes ni linfocitos T autorreactivos específicos de antígeno. Ensamblaje del inflamasoma NLRP3 y piroptosis El inflamasoma NLRP3 es un complejo multiproteico citoplasmático presente de forma destacada en monocitos y macrófagos.

Su activación requiere un proceso coordinado en dos señales independientes: 1 Señal 1 o cebado (priming): el reconocimiento de PAMP o citocinas a través de receptores como TLR activa el factor de transcripción NF-κB. Esta señal induce la expresión génica de NLRP3, pro-IL-1β y pro-IL-18 (véase «Bloque 1: Bases del sistema inmune — Receptores de reconocimiento de patrones»). 2 Señal 2 o activación: diversos estímulos de estrés celular (salida de potasio citosólico, cristales de urato, daño lisosomal o especies reactivas de oxígeno) inducen el oligómero de NLRP3 con la proteína adaptadora ASC. Este complejo recluta y activa la procaspasa-1 a caspasa-1 .

La caspasa-1 activa cataliza dos procesos efectores críticos: Maduración y secreción de citocinas: escinde los precursores inactivos pro-IL-1β y pro-IL-18 para producir sus formas biológicamente activas, IL-1β e IL-18 . Piroptosis: fragmenta la proteína citoplasmática gasdermina D. Su dominio N-terminal oligomeriza en la membrana plasmática y perfora poros líticos. Esto desencadena una muerte celular proinflamatoria y permite la salida masiva de mediadores solubles. Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 22 PR OC ES O Vía de activación del inflamasoma NLRP3 🧬 Señal 1: cebado 1 TLR activa NF-κB para transcribir NLRP3, pro-IL-1β y pro-IL-18.

⚡ Señal 2: activación 2 Salida de potasio o cristales ensamblan NLRP3 con ASC. ✂️ Caspasa-1 activa 3 El inflamasoma oligomerizado escinde proteolíticamente la procaspasa-1. 🔥 Maduración de citocinas 4 Caspasa-1 procesa pro-IL-1β y pro-IL-18 a sus formas biológicas activas. 💥 Piroptosis 5 Gasdermina D forma poros líticos y libera las citocinas al exterior. COMPRUEBA 21 ¿Por qué la simple estimulación de un receptor Toll-like no basta para secretar IL-1β activa? ERROR FRECUENTE El inflamasoma no sintetiza interferones ni responde mediante linfocitos T.

Es una plataforma citoplasmática de la inmunidad innata que produce exclusivamente citocinas de la familia IL-1 (IL1β e IL-18) mediante la activación proteolítica de la caspasa-1. Enfermedades autoinflamatorias monogénicas e inflamasomopatías Las alteraciones genéticas con ganancia de función en componentes del inflamasoma provocan una secreción desregulada de IL-1β. Cursan típicamente con brotes de fiebre recurrente, afectación cutánea, serositis y elevación marcada de reactantes de fase aguda (véase «Bloque 1: Bases del sistema inmune — Fagocitosis, opsonización e inflamación aguda»).

Enfermedad Gen y Herencia Manifestaciones clínicas proteína Fiebre MEFV (pirina) mediterránea Tratamiento de elección Autosómica Crisis breves (12-72 horas): Colchicina recesiva fiebre, peritonitis, pleuritis, (segunda línea: artritis, eritema erisipeloide. anti-IL-1) familiar (FMF) Riesgo de amiloidosis AA. CAPS (criopirinopatías) NLRP3 (criopirina) Autosómica Urticaria por frío, artralgias, Fármacos anti- dominante sordera neurosensorial y IL-1 meningitis aséptica crónica.

Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 23 Enfermedad Gen y Herencia Manifestaciones clínicas proteína TNFRSF1A (receptor TNF TRAPS Tratamiento de elección Autosómica Brotes prolongados (1 a 3 Anti-IL-1 o anti- dominante semanas): mialgias TNF migratorias, edema (etanercept) tipo 1) periorbitario, exantema. Síndrome hiperIgD MVK (mevalonato Autosómica Fiebre periódica con recesiva adenopatías cervicales quinasa) Anti-IL-1 dolorosas, aftas orales y esplenomegalia. El bloqueo de la vía de la interleucina 1 constituye la base molecular del tratamiento en la mayoría de estas entidades.

Se emplean principalmente dos agentes: Anakinra: antagonista recombinante del receptor de IL-1 soluble, de semivida corta y administración diaria. Canakinumab: anticuerpo monoclonal humano dirigido específicamente contra la IL-1β, administrado por vía subcutánea cada 4 a 8 semanas.

ES QUEMA Clasificación de síndromes autoinflamatorios 🔥 Inflamasomopatías Mediadas por caspasa-1 e IL-1 🧬 Fiebre mediterránea familiar MEFV (pirina), herencia AR ❄️ CAPS NLRP3 (criopirina), herencia AD 🔄 Otras citocinopatías Vías alternativas de señalización 🧬 TRAPS TNFRSF1A, herencia AD 🛡️ Interferonopatías Exceso de IFN tipo I (SAVI, CANDLE) 🩸 Síndromes adquiridos Mutaciones somáticas clonales ⚠️ Síndrome VEXAS UBA1 somático en progenitores EJEMPLO Un paciente con FMF presenta mutaciones bialélicas en MEFV. La pirina mutada pierde el control inhibitorio y permite la activación desmedida de caspasa-1.

La colchicina despolimeriza los microtúbulos, frena el tráfico citoplasmático y previene las crisis y la amiloidosis secundaria. Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 24 Interferonopatías tipo I y síndrome VEXAS Existen grupos de trastornos autoinflamatorios con dianas fisiopatológicas distintas al inflamasoma NLRP3: Interferonopatías de tipo I: causadas por exceso de transcripción de IFN-α y IFN-β (como los síndromes SAVI, CANDLE o Aicardi-Goutières; véase «Bloque 1: Bases del sistema inmune — Interferones»). Cursan con vasculopatía microvascular periférica con necrosis tisular, paniculitis neutrofílica y lipodistrofia.

Responden terapéuticamente a los inhibidores de cinasas JAK. Síndrome VEXAS: entidad adquirida grave en varones de edad avanzada por mutación somática en el gen UBA1 (ligado al cromosoma X) en células madre hematopoyéticas. Asocia fiebre, dermatosis neutrofílica, trombosis venosas, policondritis recidivante, vasculitis tipo panarteritis nudosa y displasia en médula ósea con vacuolas celulares características. COMPRUEBA 22 ¿En qué se diferencian el síndrome VEXAS y la FMF en cuanto a su mecanismo genético de adquisición? IDEAS CLAVE El inflamasoma NLRP3 es un complejo multiproteico citoplasmático que activa la caspasa-1.

Requiere dos estímulos: una señal 1 de cebado transcripcional (vía NF-κB) y una señal 2 de ensamblaje por estrés celular. La caspasa-1 escinde las formas precursoras para secretar IL-1β e IL-18 y fragmenta la gasdermina D para inducir piroptosis. La fiebre mediterránea familiar se debe a mutaciones autosómicas recesivas en MEFV (pirina) y su tratamiento de elección es la colchicina. Los síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS) se originan por mutaciones autosómicas dominantes en NLRP3 y responden al bloqueo de IL-1. El síndrome VEXAS está causado por mutaciones somáticas adquiridas en el gen UBA1 en células hematopoyéticas de varones adultos. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 23.

¿Qué función cumple la gasdermina D una vez procesada por la caspasa-1? 24. ¿Cuál es la diferencia farmacológica básica entre anakinra y canakinumab? Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 25 BLOQUE 1: BASES DEL SI STEMA I NMUNE Fagocitosis, opsonización e inflamación aguda 5 AL ACABAR SABRÁS Describir ordenadamente las etapas de la fagocitosis y el papel de las principales opsoninas. Formular las reacciones bioquímicas del estallido respiratorio celular (NADPH oxidasa y MPO). Explicar el mecanismo de acción de las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Diferenciar los reactantes de fase aguda positivos y negativos inducidos por la interleucina 6 a nivel hepático.

PIÉNSALO ANTES DE LEER 25 ¿Por qué el sistema inmune gasta energía en recubrir bacterias con anticuerpos o complemento antes de intentar ingerirlas? Fases de la fagocitosis y opsonización La fagocitosis es el proceso mediante el cual células especializadas, principalmente neutrófilos y macrófagos, capturan y destruyen microorganismos o restos celulares. Este mecanismo transcurre en cuatro etapas sucesivas: 1 Quimiotaxis: atracción de los fagocitos hacia el foco lesional siguiendo gradientes químicos. Los mediadores quimiotácticos incluyen fragmentos del complemento como C5a, leucotrieno B4 ( LT B4 ), quimiocinas (como IL-8/CXCL8) y péptidos bacterianos formilados.

​ 2 Adhesión y reconocimiento: unión del patógeno a receptores de la superficie fagocítica. Puede ocurrir por reconocimiento directo de patrones microbianos o potenciarse mediante opsonización. 3 Ingestión: emisión de pseudópodos que rodean a la partícula diana hasta fusionarse, formando una vesícula intracelular denominada fagosoma. 4 Digestión y muerte: fusión del fagosoma con los lisosomas citoplasmáticos para constituir el fagolisosoma, donde se liberan enzimas líticas e intermediarios reactivos que destruyen el patógeno. DEFINICIÓN Las opsoninas son moléculas solubles que recubren patógenos y facilitan su captura por los receptores específicos presentes en la membrana del fagocito.

Las opsoninas fundamentales son: Inmunoglobulina G (IgG): en especial los subtipos IgG1 e IgG3, reconocidos por receptores de la fracción constante F cγR (como CD64, CD32 y CD16). Fracción C3b del complemento: generada durante la activación del complemento y reconocida por el receptor de complemento 1 (CR1 o CD35; para su activación véase «Bloque 4: Sistema del Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 26 complemento — Vías, funciones y reguladores»). Proteína C reactiva (PCR): pentraxina que se une a fosfocolina bacteriana y estimula la unión a receptores Fc y al complemento.

Colectinas: como la lectina fijadora de manosa (MBL), que se unen a glúcidos microbianos y promueven la fagocitosis directa o por vía de las lectinas. PR OC ES O Secuencia temporal del proceso fagocítico 🧭 Quimiotaxis 1 Migración hacia el gradiente químico tisular. 🧲 Opsonización y reconocimiento 2 Fijación por opsoninas y unión a receptores. 🫧 Ingestión en fagosoma 3 Emisión de pseudópodos e internalización completa. ⚗️ Fusión lisosómica 4 Unión del lisosoma formando fagolisosoma. 💥 Estallido y lisis 5 Generación de radicales reactivos y degradación. COMPRUEBA 26 ¿Por qué una bacteria encapsulada resiste la fagocitosis si no está opsonizada?

Mecanismos microbicidas, estallido respiratorio y NETs La lisis del microorganismo ingerido se produce por dos vías complementarias dentro del fagolisosoma: los mecanismos independientes de oxígeno y los dependientes de oxígeno. Los mecanismos independientes de oxígeno utilizan proteínas preformadas de los gránulos lisosómicos, como lisozima (degrada peptidoglucano), lactoferrina (quela hierro férrico), defensinas (forman poros) y proteasas neutras.

El mecanismo dependiente de oxígeno o estallido respiratorio requiere un consumo brusco de oxígeno molecular mediado por un complejo enzimático multicomponente denominado NADPH oxidasa (o NOX2): 1 La NADPH oxidasa transfiere electrones desde el NADPH citosólico al oxígeno dentro del fagosoma, generando el anión superóxido (O2∙− ): ​ NADPH + 2O2 → NADP+ + H+ + 2O∙− 2 ​ Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas ​ 27 La enzima superóxido dismutasa (SOD) convierte el superóxido en peróxido de hidrógeno ( 2 H2 O2 ): ​ ​ + 2O∙− 2 + 2H → H2 O2 + O2 ​ ​ ​ ​ La mieloperoxidasa (MPO) cataliza la formación de ácido hipocloroso (HOCl) a partir de H2 O2 e 3 ​ ​ − iones cloruro (Cl ): H2 O2 + Cl− + H+ → HOCl + H2 O ​ ​ ​ ERROR FRECUENTE No confundir la enfermedad granulomatosa crónica (mutación en componentes de la NADPH oxidasa, incapaz de producir superóxido ni agua oxigenada) con el déficit de mieloperoxidasa (donde sí se sintetiza H2 O2 , pero falta HOCl, cursando con clínica mucho más leve o ​ ​ asintomática).

Para su estudio clínico véase «Bloque 7: Inmunodeficiencias combinadas y sindrómicas — Defectos de fagocitos». Además de la ingestión interna, los neutrófilos disponen de un mecanismo microbicida extracelular: las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Durante este proceso, denominado NETosis, el neutrófilo descondensa su cromatina mediante la enzima PAD4 (peptidilarginina deiminasa 4), disuelve las membranas internas y expulsa al medio extracelular una red de ADN e histonas impregnada con enzimas microbicidas (elastasa, MPO, calprotectina). Esta malla atrapa físicamente y neutraliza bacterias y hongos de gran tamaño que no pueden fagocitarse con facilidad.

COMPRUEBA 27 ¿Qué metabolito tóxico se deja de producir en ausencia de mieloperoxidasa activa? Respuesta inflamatoria aguda y reactantes de fase aguda La inflamación aguda es la reacción tisular inmediata destinada a reclutar defensas humorales y celulares hacia el sitio de agresión. Consta de dos respuestas coordinadas: Fase vascular: mediada inicialmente por histamina, leucotrienos, óxido nítrico y bradicinina. Produce vasodilatación arteriolar local (eritema y calor) y aumento de la permeabilidad capilar/venular (exudado de plasma y edema).

Fase celular: reclutamiento masivo de leucocitos (primero neutrófilos en las primeras 24 horas y posteriormente monocitos/macrófagos a las 48 horas) mediante rodamiento por selectinas, adhesión firme mediada por integrinas y diapédesis transmural. Esta orquestación depende de la tríada de citocinas proinflamatorias primarias sintetizadas por los macrófagos tisulares: TNF-α: activa el endotelio aumentando moléculas de adhesión vascular, induce trombosis local y a nivel sistémico desencadena fiebre, caquexia y choque séptico si se libera de forma masiva. IL-1: pirógeno endógeno potente a nivel hipotalámico; activa linfocitos y promueve la síntesis de mediadores secundarios.

IL-6: actúa como el principal inductor hepático de la síntesis de reactantes de fase aguda . Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 28 C AUS AS Y C ONS EC UENC IAS 🛡️ Aumento de PCR y amiloide A Facilitan la opsonización y activación del complemento. 🦠 Estímulo infeccioso o 🩸 Elevación de fibrinógeno tisular Reconocimiento de PAMPs y DAMPs por macrófagos. 📨 Secreción macrofágica de → IL-6 Respuesta hepática de fase aguda mediada por IL-6 → Reparación vascular y aumento de la VSG. 🔒 Síntesis de hepcidina Inhibición de ferroportina y retención de hierro. Citocina mediadora sistémica transportada por sangre. 📉 Descenso de albúmina Ahorro de síntesis proteica hepática.

Parámetro Comportamiento sérico Función biológica principal Proteína C reactiva Positivo (aumento Opsonina de patógenos y activadora de la vía clásica (PCR) rápido) del complemento. Amiloide A sérico Positivo (aumento Quimiotaxis y reclutamiento leucocitario; precursor de (SAA) rápido) amiloidosis secundaria. Fibrinógeno Positivo (aumento Coagulación; favorece la agregación eritrocitaria y intermedio) eleva la VSG. Positivo (aumento Almacena hierro intracelular para limitar su intermedio) disponibilidad a las bacterias. Positivo (aumento Degrada la ferroportina duodenal y macrofágica; intermedio) causa la anemia de trastorno crónico.

Negativo (disminución Prioriza el balance energético hepático hacia sérica) proteínas defensivas. Negativo (disminución Restringe el transporte de hierro en plasma. Ferritina Hepcidina Albúmina Transferrina sérica) COMPRUEBA 28 ¿Por qué la velocidad de sedimentación globular (VSG) aumenta durante la respuesta de fase aguda? Inmunología y alergia MIR: apuntes con 160 tests y esquemas 29 IDEAS CLAVE Las cuatro fases de la fagocitosis son quimiotaxis, adhesión/reconocimiento, ingestión en fagosoma y destrucción en fagolisosoma. Las opsoninas primordiales son IgG (vía FcγR), C3b (vía CR1), la proteína C reactiva y las colectinas como MBL.

El estallido respiratorio se inicia con la NADPH oxidasa generando superóxido (O2∙− ), seguido ​ de dismutación a H2 O2 y conversión a HOCl por la mieloperoxidasa. ​ ​ Las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) expulsan redes de cromatina nuclear cargadas de péptidos antimicrobianos. La interleucina 6 (IL-6) es el estímulo hepático central para los reactantes de fase aguda positivos (PCR, fibrinógeno, ferritina, hepcidina), mientras que la albúmina y la transferrina actúan como reactantes negativos. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 29. ¿Cuál es la reacción catalizada por la mieloperoxidasa dentro del gránulo neutrofílico? 30. ¿Qué receptor leucocitario reconoce…