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BIOQUÍMICA TEMA 1. EL AGUA Y LAS DISOLUCIONES. EL PH 1. AGUA (65-70% cuerpo humano) Compartimento intracelular (2/3 del agua). Compartimento extracelular (1/3 de agua): líquido intersticial (3/4) y plasma (1/4). Algunos autores consideran también el líquido transcelular (sinovial, peritoneal, pericárdico, intraocular, seminal, LCR; composición diferente al plasma e intersticial) 2. EQUILIBRIO ÁCIDO- BASE: 2.1. Regulación pH El principal sistema tamponador (regulador pH) del medio extracelular es el CO2/HCO3 El principal sistema tamponador (regulador pH) del medio intracelular es el sistema de los fosfatos.
Ecuación de Henderson-Hasselbach rige el comportamiento de una solución tamponadora. 2.2. Gasometria arterial (valores normales) pH: 7,35-7,45 PCO2: 35-45 mmHg PO2: 100 mmHg Bicarbonato: 22-26 mEq/L EB: -2 a +2 Anion GAP (cantidad de ácidos no titulados): 10 +/- 2 mEq Na+ – [Cl- + HCO2-]. permite clasificar causas de acidosis metabólica. El valor de 10 corresponde al Na+, y está neutralizado (para llegar a 0) por 10 aniones negativos (ácidos que no medimos de la sangre). Si este valor aumenta, significa que hay más ácidos no titulados Lactato: < 2 mEq TEMA 3.
QUÍMICA DEL CUERPO HUMANO LÍPIDOS La grasa KEDA en las cartucheras: vitaminas liposolubles A,D,E,K En las lipoproteínas, a menor densidad, más proporción de triglicéridos y menos de colesterol. Quilomicrones: TG dieta (exógeno) del intestino a los tejidos periféricos para almacenamiento. VLDL: TG endógeno del hígado a tejidos periféricos para almacenamiento. LDL: colesterol de hígado a tejidos periféricos. HDL: colesterol de tejidos periféricos a hígado. ÁCIDOS NUCLEICOS Bases nitrogenadas PÚRicas: Adenina y Guanina “un AnGel es un ser PURo. TEMA 4. HEMOGLOBINA 1. TRANSPORTE DE GASES 1.1.
Transporte O2 96-99% (mayoría): unido a Hb (una molécula de Hb transporta 4 moléculas de O2) 1-4%: disuelto (Ley de Henry). 1.2.Transporte CO2 70% (mayoría): en forma de bicarbonato. 20%: unido Hb (Carbamino-Hb). 10%: disuelto (solubilidad mayor que O2). Nota: Carboxi-Hb, es la Hb unida a CO. Provoca el desplazamiento de la curva de disociación de la Hb a la izquierda (se gana afinidad al O2). 2.
CURVA DISOCIACIÓN HEMOGLOBINA Los factores alostéricos negativos (desplazamiento de la curva de disociación a la derecha; soy poco afín a la derecha, por lo que disminuye la afinidad al O2 facilitando su liberación a los tejidos) son: Aumento CO2 Aumento 2,3-Difosfoglicerato (2,3-DPG): se une a las cadenas beta de la Hb. Su síntesis aumenta en estados de hipoxia (para aumentar la liberación de O2 a los tejidos). (MIR) Aumento temperatura Aumento H+ (disminución pH): responsable directo del efecto BoHr. Todo aumenta (va hacia arriba, como lo que dicen los afines a la derecha sobre España). 3.
TIPOS HB HbA1: 2 alfa, 2 beta (95-97%) HbA2: 2 alfa, 2 delta (1-3%) HbF (fetal): 2 alfa, 2 gamma (<1%) es más afín al O2, ya que es insensible al efecto del 2,3BPG. (MIR) Hb H: 4 beta formas graves de alfa-talasemia. Hb S: mutación beta anemia falciforme. Hb Bart: 4 gamma (tirachinas de Bart tiene forma de gamma) formas graves prenatales de alfa-Talasemia. Meta Hb: hierro en estado férrico (Fe3+), que tiene mayor afinidad por el O2 (no lo libera, generando hipoxia tisular y cianosis). TEMA 5: METABOLISMO (+ preguntas) 1. GENERALIDADES La mayor parte de O2 que inspiramos se utiliza como aceptor final de electrones en la cadena respiratoria.
La mayor parte del CO2 proviene del metabolismo oxidativo. 1g de carbohidratos y proteínas equivale 4 kcal, mientras que 1 g de grasas equivale a 9 Kcal y 1 g de etanol equivale a 7 Kcal. 2. CARBOHIDRATOS Precursores neoglucogénicos (formación glucosa a partir de precursores no glucídicos principalmente en el hígado, pero también en el riñón): Ácido láctico, Aminoácidos (principales; gluconeogénicos y mixtos), Glicerol, Piruvato, Propionil-CoA NO SON PRECURSORES: ÁCIDOS GRASOS, CUERPOS CETÓNICOS, ACETIL-COA Y AA CETOGÉNICOS (LISINA Y LEUCINA). Adrenalina, cortisol y hormona del crecimiento son hiperglucemiantes como el glucagón (ayuno). 3.
LÍPIDOS 3.1.Lipoproteínas APOPROTEÍNA (porción proteica) LIPOPROTEÍNA Qm VLDL IDL Apo-B100 (estructural) Apo-CII Apo-B100 Apo-CII Apo-B100 (reconocimiento y endocitosis por célula) Apo-E Apo-A1 (capta colesterol desde los tejidos). LDL HDL Apo-B48 (exclusiva Qm) Apo-CII (permite descargar lípidos al tejido periférico) Apo-E ORIGEN FUNCIÓN COMPOSICIÓN (a menor densidad, más proporción de triglicéridos y menos de colesterol) Intestino Transporte grasas exógenas (dieta) del intestino al hígado y tejidos periféricos (músculo y tejido adiposo). Ácidos grasos > colesterol Hígado Transporte de grasas endógenas del hígado a tejidos periféricos.
Ácidos grasos > colesterol Transporte de grasas endógenas. Ácido graso = colesterol Transporte de colesterol del hígado a los tejidos periféricos. Ácidos grasos < colesterol (es la que tiene mayor contenido de colesterol). Transporte de colesterol de los tejidos periféricos al hígado. Ácidos grasos < colesterol Plasma (de las VLDL cuando dejan ir ácidos grasos) Plasma (de las VLDL cuando dejan ir ácidos grasos) Hígado HMG CoA Reductasa: encargada de la síntesis endógena del colesterol. Es la diana de las estatinas. PCSK9: proteasa que lleva a la destrucción a los receptores LDL. Transportador NPC1L1: absorbe colesterol de la dieta. Es la diana de la Ezetimiba, que produce su inhibición.
Mutaciones hipercolesterolemia familiar: ApoB100, PCSK9 (mutación ganancia función) y rLDL (endocitan colesterol al unirse con ApoB100). 4. PROTEÍNAS 4.1.Catabolismo Grupo amino: el amonio (neurotóxico) entra al ciclo de la urea en el hígado. La urea no es tóxica (en concentraciones normales, en elevadas sí), es hidrosoluble y se elimina por la orina. Grupo amino NO viaja libre en sangre, lo hace con la Glutamina o Alanina. Oxidación esqueleto carbonado: forman Acetil-CoA que se incorporan al Ciclo de Krebs y a la fosforilación oxidativa. 4.2.
Clasificación aminoácidos Aminoácidos Gluconeogénicos: son aquellos que al degradarse se obtienen piruvato, oxalacetato u otros intermediarios del Ciclo de Krebs. Por ende, pueden participar activamente de la gluconeogénesis. Por ejemplo, Ala, Asp, Glu, Gln, Asn, etc. Aminoácidos Cetogénicos: son aquellos que al degradarse se obtiene acetil-CoA y/o derivados. Los dos únicos aminoácidos cetogénicos puros son la Leu y la Lys. Aminoácidos Mixtos: son aquellos que al degradarse se puede obtener piruvato (oxalacetato o/y otros intermediarios del ciclo de Krebs) o acetil-CoA 5.
ÁCIDOS NUCLEICOS 5.1.Catabolismo Bases nitrogenadas pirimidínicas: se pueden degradar completamente a CO2, H2O y urea. Bases nitrogenadas pÚRICAS (“los ÁnGeles son seres PURos: Adenina, Guanina): se degradan a ácido ÚRICO por la enzima Xantina Oxidasa (diana terapéutica halopurinol), eliminado por la orina (es poco hidrosoluble: hiperuricemia puede generar nefrolitiasis, artritis gotosa y es un FRCV por deposito en vasos). 6.
AYUNO AYUNO (> 4h sin comer) Ayuno inmediato, >4-35 horas FASE 1: fase del glucógeno FASE 2: fase de transición Ayuno prolongado, 36 horas – 5 días FASE 3: fase lipídica Ayuno prolongado, 5 días – 50 días (duración proporcional a reservas adiposas del organismo) FASE 4: fase proteolítica final Ayuno prolongado (cuando se agotan reservas lipídicas), 50 días - Muerte Glucogenólisis hepática Gluconeogénesis hepática es la principal. Lipolisis, beta-oxidación y cetogénesis tienen un papel secundario. Gluconeogénesis hepática sigue siendo la principal. Lipolisis, beta-oxidación y cetogénesis funcionan a pleno rendimiento (ahorro de proteínas). Gluconeogénesis hepática a expensas de proteínas. 7.
OTROS CK-1 (BB) CK-2 (MB) CK-3 (MM) ISOENZIMAS CK (catalizan fosforilación ADP a ATP) CereBBro (elevada en ictus) (MIR) Miocardio (elevada en IAM) MMúsculo esquelético TEMA 6: APLICACIONES CLÍNICAS Déficit vitamina B1 (Tiamina): condiciona una hipofunción Piruvato deshidrogenasa. Puede dar la cara mediante Encefalopatía de Wernicke-Korsakoff (oftalmoplejía, ataxia, sd confusional) o Beri-beri (IC con gasto cardíaco elevado). TEMA 7: TÉCNICAS DE LABORATORIO - Western Blot: identificar proteínas de interés. Southern Blot: DNA Northern Blot: RNA Proteinograma: separación proteínas plasmáticas en función de su peso molecular mediante electroforesis.