Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test

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APUNTES MICROBIOLOGÍA Médico Interno Residente (MIR) AprenAI 2026-2027 Bacterias, resistencias, virus, hongos y parásitos en 12 bloques para el MIR. Cada tema con esquema y 4 preguntas test; al final, tabla de repaso rápido.

APRE N.AI Índice Bloque 1: Microbiología general 1 2 3 4 Estructura y genética bacteriana 6 Componentes de la célula procariota 7 Pared celular: Gram positivos frente a Gram negativos 8 Estructuras facultativas y endoesporas 9 Estilo de vida intracelular 9 Genética bacteriana y transferencia horizontal 10 Factores de virulencia 11 Adherencia y persistencia tisular: adhesinas y biofilm 11 Evasión de las defensas del hospedador y captación de recursos 12 Toxinas bacterianas: daño directo e inmunopatología 13 Tinciones y medios de cultivo 14 Tinciones microbiológicas y examen microscópico directo 15 Medios de cultivo para el aislamiento bacteriano y fúngico 16 Microorganismos no cultivables y de cultivo celular obligado 18 Identificación, serología, diagnóstico molecular y muestras 20 Identificación del aislado: pruebas bioquímicas y espectrometría 20 Diagnóstico indirecto: serología 20 Detección directa de antígenos y diagnóstico molecular 21 Toma y procesamiento de muestras clínicas 22 Bloque 2: Antimicrobianos 5 6 7 Antibiograma, PK/PD y mecanismos de acción 27 Sensibilidad bacteriana y métodos de estudio 28 Parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK/PD) 28 Interacciones y dianas terapéuticas 29 Mecanismos de resistencia y betalactamasas 30 Mecanismos generales de resistencia a los antimicrobianos 31 Betalactamasas y clasificación de Ambler 32 AmpC inducibles: el grupo ESCAPPM 33 Multirresistentes, resistencias intrínsecas y micobacterias 34 Grupo ESKAPE y bacterias multirresistentes 35 Resistencias intrínsecas de relevancia clínica 36 Micobacterias multirresistentes: TB-MDR, TB-XDR y diagnóstico molecular 37 Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 1 Bloque 3: Cocos Gram positivos 8 9 Staphylococcus 40 Algoritmo de identificación en el laboratorio 42 Factores de virulencia y patología de Staphylococcus aureus 42 Estafilococos coagulasa negativos de relevancia médica 43 Streptococcus y Enterococcus 44 Clasificación e identificación de cocos catalasa negativos 44 Estreptococos betahemolíticos: S.

pyogenes y S. agalactiae 45 Estreptococos alfahemolíticos: S.

pneumoniae y grupo Viridans 46 Género Enterococcus 46 Bloque 4: Bacilos Gram positivos 10 11 12 13 Listeria, Corynebacterium, Bacillus y otros 49 Listeria monocytogenes 50 Corynebacterium: difteria y bacteriemias oportunistas 51 Bacillus: carbunco e intoxicaciones alimentarias 51 Bacilos Gram positivos de morfología irregular y pista diagnóstica 52 Clostridios, Actinomyces y Nocardia 53 Bacilos anaerobios esporulados: Clostridium y Clostridioides 53 Diagnóstico microbiológico de Clostridioides difficile 54 Bacilos ramificados: Actinomyces frente a Nocardia 55 Bloque 5: Cocos Gram negativos — Neisseria y Moraxella 57 Comparación metabólica y fenotípica de Neisseria 58 Neisseria meningitidis: virulencia y patología 59 Neisseria gonorrhoeae: variabilidad y cultivo 59 Moraxella catarrhalis 60 Bloque 5: Cocobacilos Gram negativos — Haemophilus, Bordetella, zoonóticos, HACEK y Legionella 61 Haemophilus y Bordetella: patógenos respiratorios exigentes 62 Crecimiento exigente y zoonosis: Brucella, Francisella, Pasteurella y Bartonella 62 Grupo HACEK y Legionella 63 Bloque 6: Bacilos Gram negativos 14 15 Enterobacterales y Escherichia coli 66 Características comunes del orden Enterobacterales 67 Diferenciación microbiológica y fermentación de lactosa 67 Patotipos intestinales de Escherichia coli 68 Cepas extraintestinales: infección urinaria y neonatal 69 Klebsiella, Proteus, AmpC, Salmonella, Shigella y Yersinia 70 Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 2 16 17 18 19 20 Klebsiella pneumoniae y el grupo AmpC 70 Proteus mirabilis y la hidrólisis de urea 70 Salmonella y Shigella 71 Género Yersinia 72 Microbiología de la infección urinaria 73 Etiología de la infección del tracto urinario según el perfil del paciente 73 Microorganismos no habituales y vía hematógena 74 Toma de muestra y procesamiento del urocultivo 75 Bacteriuria significativa y detección de contaminación 75 No fermentadores, Vibrio, Campylobacter y Helicobacter 77 Bacilos gramnegativos no fermentadores 77 Géneros Vibrio y Aeromonas 78 Bacilos curvos microaerófilos: Campylobacter y Helicobacter 79 Bloque 7: Anaerobios 82 Clasificación por morfología y tinción de Gram 83 Patógenos anaerobios relevantes 83 Diagnóstico microbiológico y toma de muestras 84 Bloque 7: Espiroquetas — Treponema, Borrelia y Leptospira 85 Treponema pallidum y diagnóstico serológico de la sífilis 86 Borrelia: enfermedad de Lyme y fiebres recurrentes 87 Leptospira interrogans 87 Bloque 7: Bacterias intracelulares — Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia y Coxiella 89 Mycoplasma y Ureaplasma 89 Chlamydia: ciclo bifásico y patología 90 Rickettsia, Orientia, Coxiella y microorganismos afines 91 Bloque 8: Micobacterias 21 22 Características, complejo M.

tuberculosis y diagnóstico de tuberculosis 94 Pared celular y ácido-alcohol resistencia 95 Miembros del complejo Mycobacterium tuberculosis 95 Diagnóstico de tuberculosis activa 96 Diagnóstico de infección latente y marcadores indirectos 97 Micobacterias no tuberculosas y M.

leprae 98 Clasificación de Runyon y micobacterias no tuberculosas 98 Infección por MAC y otras micobacteriosis clínicas 100 Mycobacterium leprae y formas clínicas de la lepra 101 Bloque 9: Virus ADN Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 3 23 24 Virología general y Herpesviridae 104 Virología general y métodos diagnósticos 106 Familia Herpesviridae: características y clasificación 106 Virus del Herpes Simple (VHS) y Virus Varicela-Zóster (VVZ) 107 Virus de Epstein-Barr (VEB) 107 Citomegalovirus (CMV) y otros herpesvirus 107 Poxvirus, papilomavirus, poliomavirus, adenovirus, parvovirus y hepadnavirus 109 Poxviridae y Parvoviridae: singularidades del genoma 110 Papillomaviridae y Polyomaviridae: latencia y oncogénesis 110 Adenoviridae y Hepadnaviridae 111 Bloque 10: Virus ARN 25 26 27 Picornavirus, gripe, paramixovirus, coronavirus y arbovirus 114 Clasificación sindrómica de los principales virus ARN 115 Ortomixovirus: dinámica genética de la Gripe 116 Paramixovirus y Coronavirus 117 Picornavirus, enteropatógenos y virus del sistema nervioso 117 Arbovirus y fiebres hemorrágicas 118 Retrovirus: VIH y HTLV-1 120 Estructura y ciclo biológico del VIH 120 Estrategia diagnóstica del VIH 121 Virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1) 122 Bloque 10: Virus de las hepatitis y priones 124 Clasificación y biología de los virus hepatotropos 125 Marcadores serológicos del virus de la hepatitis B 126 Priones y encefalopatías espongiformes 127 Bloque 11: Micología 28 29 Generalidades y hongos oportunistas 129 Biología y morfología fúngica 130 Levaduras oportunistas: Candida y Cryptococcus 130 Hongos filamentosos oportunistas: Aspergillus y Mucorales 131 Pneumocystis jirovecii 133 Dimórficos, dermatofitos y antifúngicos 134 Hongos dimórficos térmicos 134 Dermatofitos y otros hongos queratinofílicos 135 Hongos filamentosos oportunistas emergentes 136 Dianas de los fármacos antifúngicos y resistencias intrínsecas 136 Bloque 12: Parasitología Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 4 30 31 32 Protozoos intestinales, amebas de vida libre y Trichomonas 139 Protozoos intestinales: amebas y flagelados 140 Coccidios intestinales ácido-alcohol resistentes 141 Amebas de vida libre y flagelados urogenitales 141 Protozoos sanguíneos y tisulares 143 Plasmodium y paludismo 143 Babesia frente a Plasmodium 145 Leishmania y leishmaniasis visceral 146 Tripanosomas humanos 147 Toxoplasma gondii 147 Vectores de protozoos sanguíneos y tisulares 148 Helmintos, ectoparásitos y diagnóstico parasitológico 149 Clasificación general y respuesta inmune: la eosinofilia 149 Nematodos: intestinales y tisulares 149 Cestodos: teniasis, cisticercosis e hidatidosis 151 Trematodos y patología asociada 152 Ectoparásitos y diagnóstico parasitológico 152 33 Resumen para repasar 155 Bloque 1: Microbiología general 155 Bloque 2: Antimicrobianos 156 Bloque 3: Cocos Gram positivos 157 Bloque 4: Bacilos Gram positivos 157 Bloque 5: Cocos y cocobacilos Gram negativos 158 Bloque 6: Bacilos Gram negativos 159 Bloque 7: Anaerobios, espiroquetas e intracelulares 160 Bloque 8: Micobacterias 160 Bloque 9: Virus ADN 161 Bloque 10: Virus ARN, retrovirus, hepatitis y priones 162 Bloque 11: Micología 163 Bloque 12: Parasitología 163 Soluciones de las preguntas de repaso 165 Estos apuntes pueden contener errores u omisiones.

Son un material de apoyo y no sustituyen al temario oficial ni al profesorado: contrasta la información importante. Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 5 B LOQUE 1 Microbiología general 1 Estructura y genética bacteriana 3 Tinciones y medios de cultivo 2 Factores de virulencia 4 Identificación, serología, diagnóstico molecular y muestras Estructura y genética bacteriana 1 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar la composición estructural de la pared celular de bacterias Gram positivas y Gram negativas. Explicar la función patogénica del lipopolisacárido y la localización exacta de la endotoxina.

Identificar los tres mecanismos clásicos de transferencia horizontal de material genético bacteriano. Reconocer las características diferenciales de las bacterias sin pared y de los microorganismos esporulados. PIÉNSALO ANTES DE LEER 1 ¿Por qué un antibiótico betalactámico como la ampicilina no tiene ningún efecto frente a Mycoplasma pneumoniae? Las bacterias son microorganismos unicelulares procariotas con un único cromosoma circular sin membrana nuclear. Su estructura celular comprende elementos obligados y estructuras facultativas que determinan su fisiología y virulencia.

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 6 ES QUEMA Organización general de la célula bacteriana 🧱 Estructuras obligadas 🔬 Célula bacteriana Estructura procariota fundamental Presentes en toda bacteria típica ⚙️ Estructuras facultativas Implicadas en virulen‐ cia o persistencia 🛡️ Pared celular Gram positiva o Gram negativa 🧬 Membrana y nucleoide Bicapa lipídica y cromosoma único 🦠 Cápsula y fimbrias Adhesión y resistencia fagocítica 🌰 Endoesporas Latencia en Bacillus y Clostridium Componentes de la célula procariota Los componentes bacterianos se dividen según su presencia obligada o facultativa en la célula: Elementos obligados: pared celular, membrana citoplásmica sin esteroles (salvo excepciones), citoplasma, ribosomas 70S y el nucleoide con ADN bicatenario.

En la membrana se sitúan las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) y la maquinaria de fosforilación oxidativa. Elementos facultativos: cápsula y glucocálix (adhesión y evasión inmune), flagelos (movilidad), fimbrias o pili y las endoesporas. Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 7 Esquema de clasificación bacteriana según tinción morfológica de Gram y requerimientos respiratorios.

Pared celular: Gram positivos frente a Gram negativos La arquitectura de la pared bacteriana define la clasificación taxonómica clásica según la tinción diferencial: Característica Bacterias Gram positivas Bacterias Gram negativas Peptidoglucano Grueso, estratificado y Capa fina interna en el espacio periplásmico (mureína) homogéneo Componentes Ácidos teicoicos y Membrana externa con porinas y específicos lipoteicoicos lipoproteínas Lipopolisacárido (LPS) Ausente Presente: antígeno O externo y lípido A (endotoxina) Sensibilidad a lisozima Elevada Baja o nula (protegida por membrana externa) Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 8 Diagrama de la estructura de envoltura en bacterias Gram positivas y Gram negativas.

ERROR FRECUENTE El género Mycoplasma carece por completo de pared celular y posee esteroles en su membrana citoplásmica. Por ello, presenta una resistencia intrínseca a betalactámicos y glucopéptidos. No debe confundirse con bacterias ácido-alcohol resistentes como Mycobacterium, que sí poseen pared enriquecida con ácidos micólicos. COMPRUEBA 2 ¿En qué componente específico del lipopolisacárido reside la actividad endotóxica causante del shock séptico? Estructuras facultativas y endoesporas Las endoesporas son formas celulares latentes de extrema resistencia a agentes físicos y químicos.

Su capacidad de esporulación se restringe clínicamente a dos géneros de bacilos Gram positivos: Bacillus (aerobio o facultativo) y Clostridium (anaerobio estricto). Contienen dipicolinato cálcico y un córtex deshidratado que protege el material genético. Estilo de vida intracelular Según su dependencia del huésped celular para sobrevivir y multiplicarse, se distinguen dos grupos: Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 9 Intracelulares obligadas: incapaces de sintetizar ATP metabólico de forma autónoma, como Chlamydia, Rickettsia y Coxiella.

Intracelulares facultativas: capaces de vivir dentro de fagocitos o en vida libre, como Listeria monocytogenes, Salmonella enterica, Legionella pneumophila, Brucella y Francisella tularensis. Genética bacteriana y transferencia horizontal El genoma accesorio está formado por plásmidos (moléculas extracromosómicas circulares autorreplicativas) y transposones (elementos genéticos móviles no autorreplicativos). Las islas de patogenicidad son grandes regiones cromosómicas móviles que agrupan múltiples factores de virulencia adquiridos en bloque. Esquema de mecanismos de transferencia genética horizontal por transducción vírica y conjugación por pili.

1 Transformación: captación directa e incorporación al genoma de fragmentos de ADN libre procedente de bacterias lisadas. 2 Transducción: transporte y transferencia de material genético bacteriano mediado por un bacteriófago o virus bacteriano. 3 Conjugación: paso unidireccional de plásmidos conjugativos desde una bacteria donante F + a una receptora F − a través de un pilus sexual. COMPRUEBA 3 ¿Qué mecanismo de intercambio genético se bloquea si se añade desoxirribonucleasa (DNasa) al medio extracelular?

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 10 IDEAS CLAVE Mycoplasma es el único género de relevancia médica sin pared de peptidoglucano, lo que le confiere resistencia intrínseca a betalactámicos. La toxicidad biológica del lipopolisacárido en las bacterias Gram negativas radica exclusivamente en la porción interna denominada lípido A. La formación de endoesporas es una característica restringida clínicamente a los géneros bacterianos Bacillus y Clostridium. La transferencia genética horizontal ocurre mediante transformación (ADN libre), transducción (bacteriófagos) o conjugación (pilus sexual y plásmidos). COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 4.

¿Qué estructura de la envoltura bacteriana actúa como diana primaria de la lisozima y cómo difiere su efecto entre Gram positivos y Gram negativos? 5. ¿Qué diferencia funcional existe entre un plásmido y un transposón bacteriano? BLOQUE 1: MI CROBI OLOGÍ A GENERAL 2 Factores de virulencia AL ACABAR SABRÁS Diferenciar los mecanismos lesivos de las exotoxinas A-B frente a los superantígenos. Comparar las propiedades inmunológicas y fisicoquímicas entre exotoxinas y la endotoxina. Identificar el papel biológico de la cápsula, la IgA proteasa, el biofilm y el sistema de secreción tipo III en la patogenia bacteriana.

PIÉNSALO ANTES DE LEER 6 ¿Por qué un superantígeno puede inducir un shock hemodinámico mucho más rápido que un antígeno proteico convencional? Adherencia y persistencia tisular: adhesinas y biofilm La colonización exige vencer el aclaramiento mecánico del hospedador. Las adhesinas son estructuras bacterianas superficiales que reconocen receptores de la célula eucariota. Comprenden las fimbrias o pili, componentes parietales como los ácidos teicoicos (véase «Bloque 1: Microbiología general — Estructura y genética bacteriana») y proteínas afimbriales. El biofilm o biopelícula es una comunidad estructurada de microorganismos adherida a una superficie viva o inerte.

Las bacterias sintetizan una matriz extracelular de exopolisacáridos que confiere alta resistencia frente a los antibióticos y los fagocitos. Destaca su papel clínico en bacteriemias asociadas Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 11 a catéteres y prótesis por estafilococos coagulasa negativos. Evasión de las defensas del hospedador y captación de recursos Para sobrevivir en los tejidos, los patógenos disponen de mecanismos que anulan la respuesta inmune y aseguran micronutrientes: Cápsula bacteriana: cubierta externa hidrofílica, habitualmente de polisacáridos. Inhibe la fagocitosis al dificultar la fijación del componente C3b del complemento.

Los pacientes asplénicos presentan una susceptibilidad crítica frente a patógenos encapsulados. IgA proteasa: enzima extracelular que hidroliza la bisagra de la IgA1 humana. Facilita la colonización de las mucosas del tracto respiratorio y urogenital por Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus influenzae. Sideróforos: quelantes de bajo peso molecular con altísima afinidad por el hierro férrico (F e3+ ). Compiten con la transferrina y lactoferrina humanas para arrebatar este nutriente esencial. Sistema de secreción tipo III (SST3): complejo proteico denominado «inyectisoma».

Funciona como una microjeringa molecular que inyecta proteínas efectoras directamente desde el citoplasma bacteriano al citosol del enterocito o macrófago, induciendo reordenamientos del citoesqueleto y facilitando la invasión.

ES QUEMA Clasificación funcional de los factores de virulencia 🧲 Adherencia e implantación Fijación y persistencia sobre tejidos 🛡️ Evasión e invasión Escape inmunitario y captación 🦠 Fimbrias y biofilm Adhesión epitelial y biopelículas 💊 Cápsula e IgA proteasa Antifagocitosis e hidrólisis mucosa 💉 SST3 y sideróforos Inyección directa y quelación de hierro ☠️ Toxinas bacterianas Daño directo y desregulación inmune 🧬 Exotoxinas Toxinas A-B, citolisinas, superantígenos 🔥 Endotoxina (LPS) Lípido A con toxicidad mediada por TLR-4 COMPRUEBA 7 ¿Por qué la degradación de IgA1 mediada por IgA proteasa es crucial para los patógenos de la mucosa?

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 12 Toxinas bacterianas: daño directo e inmunopatología El daño tisular deriva fundamentalmente de dos tipos de toxinas: exotoxinas y endotoxina. Exotoxinas Son polipéptidos solubles liberados por bacterias Gram positivas o Gram negativas: Toxinas A-B: constan de una subunidad B que se fija al receptor celular y una subunidad A 1 enzimática que penetra al citoplasma y genera la toxicidad (por ejemplo, mediante ADPribosilación de dianas intracelulares).

Superantígenos: moléculas que interaccionan directamente con el surco exterior del complejo 2 mayor de histocompatibilidad clase II (MHC-II) y el dominio Vβ del receptor del linfocito T (TCR). Activan masivamente linfocitos T sin procesamiento antigénico, provocando una liberación descontrolada de citoquinas (IL-1, IL-2, TNF-α) que causa shock e insuficiencia multiorgánica. Citolisinas: toxinas que lisan membranas celulares mediante formación de poros transmembrana 3 o hidrólisis enzimática de fosfolípidos de membrana.

Endotoxina (LPS) frente a exotoxinas En el lipopolisacárido de las bacterias Gram negativas, la toxicidad reside en el lípido A (véase «Bloque 1: Microbiología general — Estructura y genética bacteriana»). La endotoxina desencadena la cascada inflamatoria al unirse al receptor TLR-4 en macrófagos.

Característica Exotoxina Endotoxina (LPS) Origen celular Células vivas (Gram + y Gram -) Pared celular externa (solo Gram -) Composición química Polipéptido / Proteína Lipopolisacárido (lípido A) Termoestabilidad Termolábiles (inactivadas a 60 °C, Termoestables (resisten autoclaves salvo excepciones) habituales) Inmunogenicidad y Muy alta; transformables en toxoide Baja inmunogenicidad; no forman toxoide para vacunas toxoides Potencia y toxicidad Elevada en microgramos; cuadro Moderada; cuadro general clínico específico indiferenciado (sepsis, fiebre) ERROR FRECUENTE No confundas el mecanismo de un superantígeno con la presentación antigénica convencional.

El antígeno convencional requiere procesamiento proteolítico intracelular, unión a la hendidura peptídica del MHC-II y estimula menos del 0,01 % de los linfocitos T. El superantígeno se acopla externamente sin procesar y estimula simultáneamente hasta un 20 % de clones T periféricos. COMPRUEBA 8 ¿Por qué la endotoxina no puede utilizarse para fabricar vacunas basadas en toxoides? Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 13 IDEAS CLAVE Las fimbrias y el biofilm median la adherencia inicial y protegen a la colonia de la fagocitosis y los antibióticos. La cápsula polisacárida previene la opsonización mediada por C3b, siendo un marcador de virulencia en bacterias encapsuladas.

La IgA proteasa hidroliza la bisagra de la inmunoglobulina mucosa en patógenos respiratorios y genitales. Las exotoxinas A-B dividen su función en reconocimiento/entrada (fracción B) y actividad lesiva intracelular (fracción A). Los superantígenos estimulan clones de linfocitos T uniéndose al MHC-II y al TCR sin procesamiento antigénico. La toxicidad de la endotoxina bacteriana reside en el lípido A del lipopolisacárido, mientras que las exotoxinas son polipéptidos excretados. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 9. ¿En qué región estructural del lipopolisacárido (LPS) radica la actividad biológica endotóxica causante del shock séptico? 10.

¿Qué cuatro patógenos de mucosas comparten la producción de IgA proteasa como factor patogénico común? BLOQUE 1: MI CROBI OLOGÍ A GENERAL 3 Tinciones y medios de cultivo AL ACABAR SABRÁS Diferenciar los fundamentos y aplicaciones de las tinciones de Gram, Ziehl-Neelsen, Kinyoun y Grocott. Seleccionar el medio de cultivo apropiado según la sospecha microbiológica en la muestra clínica. Identificar qué patógenos humanos requieren cultivo celular o resultan no cultivables in vitro. PIÉNSALO ANTES DE LEER 11 ¿Por qué las bacterias ácido-alcohol resistentes como Mycobacterium tuberculosis o Nocardia no pueden diagnosticarse con fiabilidad mediante la tinción de Gram estándar?

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 14 Tinciones microbiológicas y examen microscópico directo La observación microscópica orienta de forma inmediata el diagnóstico etiológico y guía la antibioterapia empírica inicial. Esquema de componentes estructurales de pared según afinidad tintorial bacteriana. La tinción de Gram clasifica a la mayoría de las bacterias según la estructura de su pared celular (véase «Bloque 1: Microbiología general — Estructura y genética bacteriana»). Emplea cuatro pasos sucesivos: colorante primario con cristal violeta, fijación con lugol (mordiente), decoloración con alcohol-acetona y contraste con safranina.

Las bacterias Gram positivas retienen el cristal violeta y se tiñen de morado; las Gram negativas pierden el colorante primario durante la decoloración y captan la safranina, tiñéndose de rosa o rojo. Las bacterias con abundantes ácidos micólicos en su envoltura no se tiñen de forma adecuada con la tinción de Gram. Para visualizarlas se emplean técnicas de ácido-alcohol resistencia basadas en carbolfucsina caliente (tinción de Ziehl-Neelsen) o fluorocromos como la auramina-rodamina bajo microscopía de fluorescencia.

Tinción o técnica Microorganismo o estructura diana Características visuales y aplicación clínica Gram Cocos y bacilos bacterianos Gram positivos (morados); Gram habituales negativos (rosas). Ziehl-Neelsen / Complejo Mycobacterium tuberculosis Bacilos ácido-alcohol resistentes (rojos Auramina y micobacterias no tuberculosas en ZN; amarillo-verdosos fluorescentes en auramina).

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 15 Tinción o técnica Microorganismo o estructura diana Características visuales y aplicación clínica Kinyoun / Ziehl modificado Tinta china Nocardia y coccidios intestinales ( Cryptosporidium, Cyclospora, Decoloración suave con ácido débil; tiñe Cystoisospora) resistentes. Cryptococcus neoformans Tinción negativa en líquido organismos parcialmente ácido-alcohol cefalorraquídeo; dibuja el halo refringente de la cápsula polisacárida.

Impregnación argéntica tisular que tiñe metenamina) Pneumocystis jirovecii y hongos filamentosos o levaduras PAS (ácido Pared de hongos y Tropheryma Tiñe polisacáridos y glucógeno de color peryódico de whipplei magenta intenso en biopsias. Hongos y microsporidios Fluorocromo que se une a quitina y Grocott (plata las paredes fúngicas de negro parduzco. Schiff) Calcoflúor blanco celulosa; requiere microscopio de fluorescencia. Naranja de Bacterias y levaduras en Colorante fluorescente que tiñe ácidos acridina hemocultivos nucleicos; gran sensibilidad en líquidos estériles.

Campo oscuro Treponema pallidum y Leptospira Microscopía directa sin tinción; detecta espiroquetas móviles por refracción de luz oblicua. Giemsa Protozoos sanguíneos ( Plasmodium, Tiñe núcleos y citoplasmas en Leishmania), Chlamydia e inclusiones extensiones finas y gota gruesa. ERROR FRECUENTE No confundas la tinción de Ziehl-Neelsen clásica con la tinción de Kinyoun (Ziehl modificado). Nocardia y los ooquistes de coccidios intestinales (Cryptosporidium, Cyclospora, Cystoisospora) se decoloran con el ácido sulfúrico concentrado de Ziehl-Neelsen; precisan la decoloración suave de Kinyoun para mostrar su ácido-alcohol resistencia parcial.

COMPRUEBA 12 ¿Por qué se utiliza la tinción de Kinyoun en lugar de la de Ziehl-Neelsen clásica para identificar Nocardia? Medios de cultivo para el aislamiento bacteriano y fúngico El aislamiento en cultivo permite identificar la especie y estudiar su perfil de susceptibilidad antimicrobiana. Según su composición, los medios se dividen en: Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 16 Generales o enriquecidos: aportan abundantes nutrientes basales (agar sangre de carnero al 5 %, agar chocolate con hemoglobina y suplementos). Selectivos: incorporan sustancias inhibidoras (antimicrobianos, sales biliares, colorantes) que bloquean la flora acompañante.

Diferenciales: contienen sustratos metabólicos e indicadores de pH que diferencian especies según sus reacciones bioquímicas. Medio de cultivo Tipo de medio Microorganismo diana y propiedad diagnóstica Agar sangre Enriquecido y Bacterias aerobias y facultativas; evalúa diferencial patrones de hemólisis (alfa, beta, gamma). Enriquecido Bacterias exigentes como Haemophilus spp. Agar chocolate (factores X y V) y Neisseria spp. Agar MacConkey Selectivo y Bacilos Gram negativos; diferencia diferencial fermentadores de lactosa (colonias rosas) de no fermentadores (incoloras).

Thayer-Martin Selectivo Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis; agar chocolate con vancomicina, colistina, nistatina y trimetoprima. BCYE (extracto de Selectivo y levadura con carbón enriquecido Legionella pneumophila; requiere L-cisteína y hierro para crecer. TCBS (tiosulfato-citrato- Selectivo y Vibrio spp.; Vibrio cholerae fermenta sacarosa y sales biliares-sacarosa) diferencial forma colonias amarillas. Bordet-Gengou / Regan- Selectivo y Bordetella pertussis; carbón vegetal, sangre y Lowe enriquecido cefalexina. Skirrow / Campy-agar Selectivo Campylobacter jejuni; incubación a 42 °C en activado tamponado) microaerofilia.

CIN (cefsulodina-irgasan- Selectivo y Yersinia enterocolitica; colonias con centro en novobiocina) diferencial «ojo de buey» rosado. Tinsdale / Löffler Selectivo y enriquecido Corynebacterium diphtheriae; medio con telurito de potasio (colonias negras o pardas). Hektoen / SS (Salmonella- Selectivo y Diferencia enteropatógenos por fermentación Shigella) diferencial glucídica y producción de sulfhídrico ( H 2 S , ​ colonias negras). Sabouraud cloranfenicol Selectivo para Levaduras y hongos filamentosos; pH ácido y hongos antibacterianos para suprimir bacterias.

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 17 Medio de cultivo Tipo de medio Microorganismo diana y propiedad diagnóstica Löwenstein-Jensen Selectivo sólido Complejo Mycobacterium tuberculosis ; (huevo y verde incubación prolongada (semanas). malaquita) Middlebrook / MGIT Selectivo líquido Micobacterias; menor tiempo de detección que fluorométrico los medios sólidos mediante sensores automatizados de consumo de oxígeno. Los hemocultivos emplean medios líquidos enriquecidos con anticoagulante (SPS) dispuestos en parejas de frascos para incubación aerobia y anaerobia, monitorizados de forma continua mediante detección colorimétrica o fluorescente de dióxido de carbono (CO2 ).

​ ERROR FRECUENTE En el agar MacConkey, las sales biliares y el cristal violeta inhiben a las bacterias Gram positivas. El cambio de color a rosa o fucsia se debe a la fermentación de la lactosa con acidificación del indicador (rojo neutro), no a la utilización de aminoácidos ni a la producción de gas.

ES QUEMA Clasificación diagnóstica de medios de cultivo 🩸 Medios enriquecidos Bacterias con requerimientos nutricionales basales o exigentes 🧪 Medios selectivos y diferenciales Inhiben flora basal y revelan vías bioquímicas 🫁 Medios para micobacterias Cultivo de bacilos ácido-al‐ cohol resistentes 🔴 Agar sangre Hemólisis en cocos y bacilos 🧫 Agar chocolate Aislamiento de Haemophilus y Neisseria 🌸 Agar MacConkey Bacilos Gram negativos y fermentación de lactosa 🔬 Agar Thayer-Martin Aislamiento selectivo de Neisseria patógenas 🥚 Löwenstein-Jensen Medio sólido a base de huevo 💡 Middlebrook / MGIT Medio líquido de detección fluorométrica rápida Microorganismos no cultivables y de cultivo celular obligado Existen patógenos de relevancia médica que no pueden aislarse en los medios de cultivo microbiológicos acelulares habituales: Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 18 Microorganismos estrictamente no cultivables in vitro: Treponema pallidum (espiroqueta productora de la sífilis, diagnosticada por campo oscuro o serología; véase «Bloque 7: Espiroquetas — Treponema, Borrelia y Leptospira») y Mycobacterium leprae (agente de la lepra, diagnosticado mediante baciloscopia o PCR tisular; véase «Bloque 8: Micobacterias — Micobacterias no tuberculosas y M.

leprae»). Microorganismos que requieren cultivo celular obligado: bacterias de crecimiento intracelular estricto como los géneros Chlamydia, Rickettsia y Coxiella burnetii (véase «Bloque 7: Bacterias intracelulares — Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia y Coxiella»). Su diagnóstico habitual se basa en técnicas de amplificación de ácidos nucleicos o serología. Microorganismos de cultivo extremadamente dificultoso: Tropheryma whipplei exige periodos de incubación de meses en líneas celulares humanas o fibroblásticas, por lo que el diagnóstico clínico se fundamenta en la PCR y en la tinción de PAS en biopsia duodenal.

COMPRUEBA 13 ¿Cuál es el medio idóneo para aislar Legionella pneumophila y qué suplementos imprescindibles contiene? IDEAS CLAVE La tinción de Gram divide a la mayoría de las bacterias en Gram positivas (moradas) y Gram negativas (rosas) según el grosor del peptidoglucano y la presencia de membrana externa. Las micobacterias se visualizan con Ziehl-Neelsen o auramina, mientras que Nocardia y los coccidios intestinales requieren la tinción de Kinyoun (Ziehl modificado con decoloración ácida suave). La tinta china identifica la cápsula de Cryptococcus neoformans mediante tinción negativa, y el microscopio de campo oscuro visualiza espiroquetas vivas móviles como Treponema pallidum.

El agar MacConkey selecciona bacilos Gram negativos y diferencia fermentadores de lactosa (colonias rosas) de no fermentadores (incoloras). Determinados patógenos clave no crecen en medios sintéticos acelulares: Treponema pallidum y Mycobacterium leprae son no cultivables in vitro, mientras que Chlamydia y Rickettsia precisan cultivo celular. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 14. ¿Qué reactivo actúa como mordiente fijador del cristal violeta en la tinción de Gram? 15. ¿En qué medio selectivo se debe sembrar un frotis rectal o coprocultivo si se sospecha cólera y cómo se interpretan las colonias?

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 19 BLOQUE 1: MI CROBI OLOGÍ A GENERAL 4 Identificación, serología, diagnóstico molecular y muestras AL ACABAR SABRÁS Interpretar los resultados de las pruebas bioquímicas clásicas y el principio de MALDI-TOF en la identificación microbiana. Diferenciar una infección aguda de una previa mediante serología de anticuerpos, avidez de IgG y seroconversión. Evaluar la idoneidad analítica de un esputo según los criterios de Murray-Washington e interpretar el perfil citoquímico del LCR. PIÉNSALO ANTES DE LEER 16 ¿Por qué la presencia aislada de anticuerpos IgG en suero rara vez permite diagnosticar una infección aguda?

Identificación del aislado: pruebas bioquímicas y espectrometría La identificación tradicional parte de colonias puras obtenidas tras el cultivo bacteriano. Las pruebas bioquímicas clásicas detectan actividades enzimáticas concretas: Catalasa: descompone el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno. Diferencia el género Staphylococcus (+) de Streptococcus (-). Coagulasa: convierte el fibrinógeno en fibrina. Permite distinguir a Staphylococcus aureus (+) de los estafilococos coagulasa negativos. Oxidasa: detecta el citocromo c oxidasa. Es positiva en Pseudomonas y Neisseria, y negativa en el orden Enterobacterales. Ureasa: hidroliza la urea liberando amoníaco. Es característica de Proteus spp.

y Helicobacter pylori. En los laboratorios actuales predomina la identificación mediante MALDI-TOF (ionización por desorción láser asistida por matriz con analizador de tiempo de vuelo). Esta espectrometría de masas genera un perfil de peso molecular basado en las proteínas ribosómicas del microorganismo. El software compara este espectro de picos proteicos con bases de datos de referencia en pocos minutos. COMPRUEBA 17 ¿Por qué MALDI-TOF utiliza el perfil de proteínas ribosómicas para identificar especies? Diagnóstico indirecto: serología El diagnóstico indirecto demuestra la respuesta inmune humoral del hospedador frente a la infección activa o pasada.

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 20 Clasificación de métodos diagnósticos directos en microbiología clínica. Cinética de anticuerpos: la detección de IgM sugiere primoinfección reciente, aunque presenta falsos positivos por factor reumatoide o reactividad cruzada. La presencia aislada de IgG suele reflejar memoria inmunológica o exposición previa. Seroconversión: exige comparar muestras pareadas de suero en fase aguda y fase convaleciente (separadas por 2 a 4 semanas). Se define como la aparición de anticuerpos o el incremento de al menos cuatro veces el título de IgG. Test de avidez de IgG: mide la fuerza de unión del anticuerpo a su diana antigénica.

Una baja avidez confirma infección reciente primaria (por ejemplo, en toxoplasmosis gestacional o citomegalovirus), mientras que una alta avidez la descarta. Las técnicas serológicas abarcan los enzimoinmunoensayos (ELISA) automatizados, la aglutinación en partículas de látex y el Western blot, utilizado clásicamente como confirmación al separar los antígenos según su peso molecular. ERROR FRECUENTE Asumir una infección aguda solo por un valor de IgG elevado en una única determinación. La confirmación serológica definitiva exige demostrar seroconversión en sueros pareados o baja avidez de IgG.

Detección directa de antígenos y diagnóstico molecular La detección directa de componentes microbianos aporta rapidez diagnóstica sin esperar al crecimiento bacteriano: Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 21 Antigenuria de Legionella: detecta de forma rápida solo Legionella pneumophila serogrupo 1 . Un resultado negativo no excluye otros serogrupos ni especies del género. Antigenuria neumocócica: detecta el polisacárido C en orina. Es útil en neumonía neumocócica tratada previamente con antibióticos.

Biomarcadores fúngicos: el galactomanano sérico orienta la aspergilosis invasora; el 1,3-β-Dglucano es un marcador panfúngico (negativo en mucorales y Cryptococcus); y el antígeno capsular criptocócico en suero o LCR confirma criptococosis. El diagnóstico molecular se fundamenta en la amplificación de ácidos nucleicos mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR): PCR cualitativa: confirma presencia o ausencia del genoma diana. PCR cuantitativa (qPCR): determina el número exacto de copias por mililitro (carga viral). Es el método de elección para monitorizar infecciones por VIH, VHB, VHC y la reactivación de CMV en inmunodeprimido en sangre.

PCR multiplex: amplifica simultáneamente múltiples dianas sindrómicas (paneles respiratorios, de meningitis o gastrointestinales). Secuenciación y genotipado: determinan cepas epidémicas, mutaciones de resistencia y secuencias completas de nueva generación. Técnicas IGRA: miden el interferón gamma liberado por linfocitos T sensibilizados. Sus ventajas frente a la tuberculina se detallan en «Bloque 8: Micobacterias — Características, complejo M. tuberculosis y diagnóstico de tuberculosis».

PR OC ES O Abordaje diagnóstico de la infección bacteriana 1 🧪 Toma de muestra Asepsia y evaluación preanalítica adecuada 2 🔬 Examen directo Tinción urgente y detección de antígenos solubles 3 🧫 Cultivo o PCR Aislamiento en medios selectivos o amplificación genética 4 ⚡ Identificación rápida MALDI-TOF o batería de pruebas bioquímicas 5 💊 Sensibilidad antimicrobiana Antibiograma por microdilución o difusión para dirigir terapia Toma y procesamiento de muestras clínicas La validez del diagnóstico microbiológico depende de la calidad preanalítica de la muestra obtenida.

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 22 Para el análisis de esputo, el laboratorio evalúa la idoneidad mediante los criterios de MurrayWashington antes de proceder al cultivo bacteriano. Una muestra respiratoria es apta cuando presenta <10 células epiteliales y >25 PMN por campo de 100x. Si predominan las células epiteliales, la muestra corresponde a saliva contaminada y debe rechazarse. En el urocultivo, el estándar clásico de bacteriuria significativa es el recuento ≥10^5 UFC/mL en orina de micción media . Valores menores se interpretan según la técnica de recogida y la presencia de leucocituria.

El estudio del líquido cefalorraquídeo (LCR) orienta de urgencia la etiología del síndrome meníngeo según sus parámetros citoquímicos: Parámetro Meningitis Meningitis vírica bacteriana aguda Presión de Tuberculosa / Fúngica Listeria (criptocócica) Elevada Normal o leve Elevada Muy elevada Predominio Polimorfonucleares Mononucleares Linfocitos (PMN Linfocitos celular (PMN) (linfocitos) al inicio) Recuento celular 1.000 - 10.000 /µL 50 - 500 /µL 100 - 500 /µL 50 - 500 /µL Glucorraquia Muy baja (<0,4) Normal (>0,6) Baja (<0,3) Baja Muy alta (>100-500 Leve (<100 Muy alta (>100- Elevada mg/dL) mg/dL) 500 mg/dL) apertura (LCR/suero) Proteinorraquia COMPRUEBA 18 ¿Qué revela un esputo con 30 células epiteliales y 10 polimorfonucleares por campo de 100x?

IDEAS CLAVE MALDI-TOF identifica bacterias y hongos en minutos mediante el espectro de masas de sus proteínas ribosómicas. La seroconversión requiere comparar muestras pareadas en fase aguda y de convalecencia separadas por 2 a 4 semanas. El test de avidez de IgG permite discriminar una infección primaria reciente (baja avidez) de una exposición pasada. La antigenuria de Legionella detecta de forma específica Legionella pneumophila perteneciente al serogrupo 1. Un esputo válido según Murray-Washington requiere <10 células epiteliales y >25 PMN por campo de 100x. Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 23 COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 19.

¿Cómo se define la seroconversión en la respuesta de anticuerpos y qué tipo de muestras exige? 20. ¿Qué micobacterias no tuberculosas pueden dar un resultado falsamente positivo en las técnicas IGRA? 21. ¿Cuál es el perfil citoquímico del LCR característico de una meningitis bacteriana piógena típica? Test · Bloque 1 Rodea la respuesta correcta. Las soluciones están al final. 22. ¿En qué componente estructural reside la actividad de endotoxina de las bacterias Gram negativas? a) Porina transmembrana b) Lípido A c) Antígeno O oligosacárido d) Ácido lipoteicoico 23. ¿Qué género bacteriano carece por completo de pared celular? a) Mycobacterium b) Mycoplasma c) Clostridium d) Corynebacterium 24.

¿Qué elemento vehicula el ADN bacteriano durante el proceso de transducción genética? a) Plásmido conjugativo b) Transposón libre c) Bacteriófago d) Pilus sexual 25. ¿Cuáles son los dos géneros clínicos caracterizados por generar endoesporas de resistencia? a) Listeria y Corynebacterium b) Staphylococcus y Streptococcus c) Pseudomonas y Legionella d) Bacillus y Clostridium 26. ¿Qué estructura bacteriana actúa como puente externo entre el MHC-II y el TCR induciendo tormenta de citoquinas? a) Subunidad B de toxina b) Ácido teicoico c) Superantígeno d) Endotoxina bacteriana 27. ¿Cuál es la función principal de la porción B en las exotoxinas de tipo A-B?

a) Inactivar el factor de elongación b) Captar hierro extracelular c) Fijar el complemento sérico d) Unirse específicamente al receptor diana Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 24 28. ¿Qué elemento del lipopolisacárido es responsable de su potencial tóxico en los bacilos Gram negativos? a) Núcleo polisacárido o core b) Lípido A c) Antígeno O específico d) Porina transmembrana 29. ¿Qué factor de virulencia bacteriano inyecta proteínas efectoras directamente al citoplasma de la célula diana? a) Sistema de secreción tipo III b) IgA proteasa c) Sideróforo d) Cápsula polisacárida 30.

¿Cuál es la tinción de elección para identificar Pneumocystis jirovecii en biopsias o lavado broncoalveolar? a) Grocott (plata metenamina) b) Tinción de Gram c) Tinta china d) Ziehl-Neelsen 31. ¿Qué microorganismo se aísla de forma específica en medio BCYE suplementado con Lcisteína y hierro? a) Corynebacterium diphtheriae b) Campylobacter jejuni c) Legionella pneumophila d) Bordetella pertussis 32. ¿Qué característica metabólica diferencia a Escherichia coli en un cultivo sobre agar MacConkey? a) Hemólisis beta periférica b) Producción de sulfhídrico c) Sensibilidad a vancomicina d) Fermentación de lactosa 33.

¿Cuál de las siguientes bacterias no es cultivable en medios microbiológicos acelulares in vitro? a) Yersinia enterocolitica b) Legionella pneumophila c) Treponema pallidum d) Mycoplasma pneumoniae 34. ¿Qué diana molecular utiliza el sistema MALDI-TOF para identificar microorganismos? a) Polisacáridos de la pared capsular b) Espectro de masas de proteínas ribosómicas c) Ácidos grasos de membrana celular d) Secuenciación del ARNr 16S 35. ¿Qué patógeno y serogrupo específico detecta la prueba de antigenuria urinaria habitual? a) Streptococcus agalactiae grupo B b) Neisseria meningitidis serogrupo C c) Haemophilus influenzae tipo b d) Legionella pneumophila serogrupo 1 36.

¿Qué criterio microscópico define un esputo de calidad adecuada según MurrayWashington? a) Predominio absoluto de flora mixta b) <10 células epiteliales y >25 PMN c) >25 células epiteliales y <10 PMN d) Ausencia completa de leucocitos PMN Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 25 37. ¿Qué técnica permite confirmar la reactivación de citomegalovirus en un receptor de trasplante?

a) PCR cuantitativa en sangre b) ELISA con título aislado de IgG c) Cualitativa en LCR d) Test de Tzanck en orina Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 26 B LOQUE 2 Antimicrobianos 5 Antibiograma, PK/PD y mecanismos de acción 6 7 Multirresistentes, resistencias intrínsecas y micobacterias Mecanismos de resistencia y betalactamasas Antibiograma, PK/PD y mecanismos de acción 5 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar de forma precisa los conceptos de CMI y CMB. Interpretar correctamente las categorías S, I y R según los criterios vigentes de EUCAST. Clasificar los antibióticos según sus patrones PK/PD y seleccionar pautas acordes a su cinética.

Reconocer las dianas celulares de cada familia de antimicrobianos y sus interacciones clínicas. PIÉNSALO ANTES DE LEER 38 ¿Por qué un antibiótico clasificado como I puede curar una infección tan eficazmente como uno catalogado como S? La terapia antimicrobiana persigue erradicar el patógeno con la menor toxicidad sobre el paciente. El tratamiento inicial suele ser empírico. Posteriormente se desescala a un régimen dirigido según las pruebas de sensibilidad del laboratorio.

ES QUEMA 💊 Bases de antimicrobianos Antibiograma, PK/PD y dianas celulares Estructura del Bloque 2: Antimicrobianos 🛡️ Mecanismos de resistencia Betalactamasas, alteración diana y bombas ⚠️ Multirresistencia y micobacterias Patógenos ESKAPE y resistencias complejas Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 27 Sensibilidad bacteriana y métodos de estudio El estudio cuantitativo in vitro de la actividad bactericida e inhibitoria se fundamenta en dos parámetros de referencia: Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) : concentración más baja de antibiótico que inhibe el crecimiento visible del microorganismo en caldo tras 18-24 h de incubación. Es el dato de referencia clínica.

Concentración Mínima Bactericida (CMB) : concentración mínima que mata el 99,9% del inóculo bacteriano inicial. Para determinar estos valores y establecer la sensibilidad existen tres técnicas principales: Microdilución en caldo: evalúa concentraciones decrecientes del fármaco en pocillos. 1 Proporciona el valor exacto de la CMI en μg/mL. Es el método estándar de referencia automatizado. Difusión en disco (Kirby-Bauer): deposita discos impregnados en agar Mueller-Hinton. Mide el 2 halo de inhibición en milímetros. Es una técnica cualitativa y no calcula directamente la CMI. Tira de gradiente (E-test): combina difusión y dilución sobre agar.

La intersección de la elipse de 3 inhibición con la tira marca el valor numérico directo de la CMI. ERROR FRECUENTE En el sistema EUCAST actual, la letra I ya no significa «intermedio» ni «dudoso». Significa sensible aumentando la exposición . El fármaco es plenamente eficaz si se incrementa la dosis, se acorta el intervalo de administración o se concentra fisiológicamente en el foco infeccioso (como la vía urinaria). Las tres categorías oficiales son S (sensible a dosis estándar), I (sensible con exposición aumentada) y R (resistente). COMPRUEBA 39 ¿Qué diferencia técnica sustancial existe entre la difusión por disco de Kirby-Bauer y el E- test?

Parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK/PD) La eficacia clínica de un antibiótico depende de la relación entre sus concentraciones tisulares y la CMI del patógeno. Se definen dos grandes patrones de actividad: Tiempo-dependientes : su eficacia depende del porcentaje de tiempo que la concentración plasmática libre supera la CMI (%T > CMI). Destacan los betalactámicos y los glucopéptidos. Se optimizan administrando dosis más frecuentes o infusiones extendidas y continuas. Concentración-dependientes : su eficacia se correlaciona con la concentración máxima alcanzada (Cmax / CMI) o con el área bajo la curva acumulada (AUC/CMI).

Destacan los ​ aminoglucósidos, las quinolonas y la daptomicina. Se benefician de pautas en monodosis diaria alta. Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 28 El efecto postantibiótico (EPA) define la supresión persistente del crecimiento bacteriano tras desaparecer el fármaco circulante. Los aminoglucósidos y las quinolonas poseen un EPA prolongado, lo que refuerza su administración en bolo único. Interacciones y dianas terapéuticas Los antimicrobianos bactericidas eliminan activamente el inóculo y resultan obligados en neutropénicos o endocarditis. Los bacteriostáticos detienen la multiplicación y dependen de la respuesta inmunitaria celular para la curación final.

La combinación de antimicrobianos puede generar sinergia (acción conjunta superior a la suma individual, como ampicilina con gentamicina) o antagonismo (reducción de actividad, como asociar betalactámicos con tetraciclinas al frenar el crecimiento necesario para la lisis de pared). Esquema de dianas moleculares de las principales familias de antimicrobianos. Diana celular Efecto primario Familias representativas Síntesis de pared Bactericida Betalactámicos (bloqueo PBP), glucopéptidos (unión a DAla-D-Ala), fosfomicina. Membrana Bactericida Lipopéptidos (daptomicina), polimixinas (colistina).

Subunidad Bacteriostático / Tetraciclinas (bacteriostáticos); aminoglucósidos (unión ribosómica 30S Bactericida irreversible, bactericidas). Subunidad Bacteriostático Macrólidos, lincosamidas (clindamicina), cloranfenicol, plasmática ribosómica 50S Ácidos nucleicos oxazolidinonas (linezolid). Bactericida Quinolonas (ADN girasa y topoisomerasa IV), rifampicina (ARN polimerasa), nitroimidazoles (rotura ADN). Vía del folato Bacteriostático Sulfamidas (dihidropteroato sintasa), trimetoprim (sinérgico) (dihidrofolato reductasa). Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 29 COMPRUEBA 40 ¿Por qué la combinación de penicilina y tetraciclina resulta antagónica in vitro?

IDEAS CLAVE La CMI es la menor concentración que detiene el crecimiento bacteriano visible tras 18-24 h de incubación. Bajo criterios EUCAST, la categoría I clasifica cepas sensibles siempre que se incremente la exposición al antimicrobiano. Los antibióticos tiempo-dependientes (betalactámicos) optimizan su eficacia aumentando el parámetro %T > CMI. Los fármacos concentración-dependientes (aminoglucósidos, quinolonas) aprovechan picos plasmáticos altos y un prolongado efecto postantibiótico. La mayoría de inhibidores de la síntesis de pared son bactericidas, mientras que los inhibidores de la síntesis proteica suelen ser bacteriostáticos (excepto aminoglucósidos).

COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 41. ¿Cómo se define analíticamente la Concentración Mínima Bactericida (CMB)? 42. ¿Qué grupos antimicrobianos son los ejemplos típicos de cinética tiempo-dependiente y concentración-dependiente? BLOQUE 2: ANTI MI CROBI ANOS 6 Mecanismos de resistencia y betalactamasas AL ACABAR SABRÁS Diferenciar los cuatro mecanismos biológicos principales de resistencia a antimicrobianos con sus dianas clínicas. Clasificar las betalactamasas según el esquema molecular de Ambler reconociendo su perfil de inhibición enzimática. Identificar los patógenos con AmpC cromosómica inducible del grupo ESCAPPM y sus implicaciones terapéuticas.

PIÉNSALO ANTES DE LEER 43 ¿Por qué un cultivo de Enterobacter sensible a ceftriaxona en el antibiograma inicial puede fracasar clínicamente a los pocos días de tratamiento? Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 30 Mecanismos generales de resistencia a los antimicrobianos Las bacterias eluden la acción de los fármacos mediante cuatro estrategias principales: degradación enzimática, modificación del sitio de unión, expulsión activa y bloqueo del acceso celular. Esquema de mecanismos de resistencia bacteriana según la vía molecular afectada. 1 Inactivación enzimática: las bacterias sintetizan enzimas que hidrolizan o modifican químicamente el fármaco.

Destacan las betalactamasas frente al anillo betalactámico y las enzimas modificadoras de aminoglucósidos mediante acetilación, fosforilación o adenilación. 2 Alteración de la diana molecular: mutaciones o adquisición de nuevos genes impiden la unión del antibiótico sin perder la función biológica. El gen mecA codifica la PBP2a , una transpeptidasa con muy baja afinidad por casi todos los betalactámicos en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM). Solo las cefalosporinas de quinta generación (ceftarolina y ceftobiprole) logran fijarse a la PBP2a con eficacia clínica.

En Streptococcus pneumoniae, la disminución de sensibilidad a penicilinas y cefalosporinas responde exclusivamente a mosaicos genéticos en sus PBP nativas (PBP1a, PBP2b, PBP2x). En enterococos, los operones vanA y vanB sustituyen el dipéptido terminal diana D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Lac; el fenotipo vanA otorga resistencia de alto nivel a vancomicina y teicoplanina, mientras que vanB confiere resistencia solo a vancomicina. La metilación ribosómica mediada por genes erm confiere resistencia cruzada a macrólidos, lincosamidas y estreptogramina B (fenotipo MLSB ). Las mutaciones en las topoisomerasas diana ​ (gyrA y parC) reducen la afinidad de las fluoroquinolonas.

3 Disminución de la permeabilidad: la pérdida selectiva de porinas en la membrana externa de los bacilos Gram negativos impide la entrada del antibiótico. Un ejemplo clásico consiste en la pérdida de la porina OprD en Pseudomonas aeruginosa, que genera resistencia aislada a carbapenémicos como imipenem. 4 Bombas de expulsión activa: transportadores transmembrana expulsan el antibiótico hacia el exterior mediante transporte activo, disminuyendo su concentración intracelular frente a tetraciclinas, macrólidos y fluoroquinolonas.

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 31 COMPRUEBA 44 ¿Por qué la resistencia de Streptococcus pneumoniae a penicilina no se revierte añadiendo ácido clavulánico? Betalactamasas y clasificación de Ambler Las betalactamasas representan el mecanismo de resistencia más prevalente en bacterias Gram negativas. Hidrolizan el enlace amida del anillo betalactámico, inutilizando el compuesto antes de que alcance su diana. La clasificación molecular de Ambler organiza estas enzimas en cuatro clases según la estructura de su centro catalítico.

ES QUEMA Clasificación molecular de betalactamasas (Ambler) 🧬 Serín- betalactamasas Resto de serina en el centro catalítico 🧫 Clase A BLEE, KPC, penicilinasas 🧪 Clase C AmpC inducible y plasmídica 🔬 Clase D Oxacilinasas como OXA-48 ⚙️ Metalobetalactama‐ sas Dependientes de zinc (Clase B) Clase Mecanismo catalítico Ambler Clase 💥 Clase B NDM, VIM, IMP (resistentes a avibactam) Enzimas Sustratos hidrolizados representativas Serina en el sitio activo A Inhibidores eficaces Penicilinasas Penicilinas, Inhibidores simples, BLEE cefalosporinas (3.ª y clásicos (TEM, SHV, CTX- 4.ª gen.) y aztreonam; (clavulánico, M), KPC KPC hidroliza además tazobactam) para carbapenémicos BLEE; avibactam y vaborbactam para KPC Clase B Metalobetalactamasas NDM, VIM, IMP (dependientes de zinc) Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test Penicilinas, EDTA (quelantes cefalosporinas y in vitro).

carbapenémicos. Resistentes a Respeta avibactam, monobactámicos vaborbactam y (aztreonam) relebactam 32 Clase Mecanismo catalítico Ambler Clase Enzimas Sustratos hidrolizados representativas Serina en el sitio activo C Inhibidores eficaces AmpC Penicilinas, Avibactam. No se cromosómica o cefalosporinas (1.ª, 2.ª inhiben por ácido plasmídica y 3.ª gen.) y clavulánico ni monobactámicos. tazobactam Respeta carbapenémicos y cefepima Clase D Serina en el sitio activo OXA-48 y Penicilinas y Avibactam. No se (oxacilinasas) variantes carbapenémicos. inhiben por Actividad débil frente a vaborbactam ni cefalosporinas de 3.ª relebactam gen.

ERROR FRECUENTE Confundir el perfil de inhibición de las carbapenemasas cuesta puntos críticos en los exámenes. Las metalobetalactamasas (clase B como NDM) no son inhibidas por avibactam, requiriendo combinar aztreonam con ceftazidima-avibactam. Por otro lado, AmpC (clase C) no responde al ácido clavulánico. AmpC inducibles: el grupo ESCAPPM Determinados bacilos Gram negativos portan un gen ampC cromosómico reprimido en condiciones basales. La exposición a ciertos betalactámicos induce la desrepresión transcripcional o selecciona mutantes con producción constitutiva masiva, provocando fracaso terapéutico tardío tras un antibiograma inicialmente sensible.

Este fenómeno ocurre en el grupo ESCAPPM: E: Enterobacter (antiguamente E. cloacae, E. aerogenes) S: Serratia marcescens C: Citrobacter freundii A: Acinetobacter baumannii P: Providencia P: Proteus vulgaris (y cepas de Proteus penneri) M: Morganella morganii Frente a infecciones invasivas por microorganismos del grupo ESCAPPM, el tratamiento de elección suele recaer en carbapenémicos o cefepima , evitando aminopenicilinas y cefalosporinas de tercera generación con inhibidores clásicos. COMPRUEBA 45 ¿Qué carbapenemasa de amplia circulación en nuestro entorno hidroliza carbapenémicos pero preserva la sensibilidad a cefalosporinas de tercera generación si no coexiste con BLEE?

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 33 IDEAS CLAVE La resistencia a betalactámicos en SARM se debe a la adquisición del gen mecA, que codifica la PBP2a. El neumococo adquiere resistencia a penicilina por remodelación de sus propias PBP mediante mosaicos génicos, sin producir betalactamasas. Las metalobetalactamasas (clase B de Ambler: NDM, VIM, IMP) dependen de cationes de zinc y no son inhibidas por avibactam. Las cefalosporinasas AmpC (clase C) no se inhiben por ácido clavulánico y su expresión inducible en el grupo ESCAPPM desaconseja cefalosporinas de 3.ª generación.

La sustitución de D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Lac en la pared celular media la resistencia a glucopéptidos mediada por vanA y vanB en Enterococcus. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 46. ¿Qué parejas de antibiótico e inhibidor consiguen neutralizar a una enterobacteria productora de carbapenemasa KPC? 47. ¿En qué se diferencia el espectro de resistencia conferido por el fenotipo vanA respecto al fenotipo vanB en Enterococcus? BLOQUE 2: ANTI MI CROBI ANOS 7 Multirresistentes, resistencias intrínsecas y micobacterias AL ACABAR SABRÁS Identificar los miembros del grupo ESKAPE y sus determinantes genéticos principales de multirresistencia.

Diferenciar las causas estructurales y fisiológicas de las principales resistencias intrínsecas bacterianas. Definir los criterios microbiológicos de TB-MDR y TB-XDR. Explicar las bases genéticas de la resistencia a rifampicina e isoniazida y su detección rápida por GeneXpert. PIÉNSALO ANTES DE LEER 48 ¿Por qué un cultivo con Listeria monocytogenes o Enterococcus nunca debe tratarse con cefalosporinas aunque el laboratorio no informe de su resistencia?

Apuntes de Microbiología MIR: temario con esquemas y test 34 Grupo ESKAPE y bacterias multirresistentes El acrónimo ESKAPE reúne a seis patógenos nosocomiales con una notable capacidad de desarrollar multirresistencia y evadir el efecto de los antimicrobianos habituales. Cada microorganismo presenta mecanismos moleculares específicos (véanse los mecanismos generales en «Bloque 2: Antimicrobianos — Mecanismos de resistencia y betalactamasas»): Enterococcus faecium: expresa resistencia intrínseca a múltiples betalactámicos por la PBP5 de baja afinidad.

La resistencia a glucopéptidos (enterococo resistente a vancomicina , ERV) reside en los operones plasmídicos vanA y vanB, cuyo mecanismo y espectro se han visto en «Bloque 2: Antimicrobianos — Mecanismos de resistencia y betalactamasas». Staphylococcus aureus: las cepas de S. aureus resistente a meticilina (SARM) portan el gen mecA, que codifica la PBP2a (mecanismo descrito en «Bloque 2: Antimicrobianos — Mecanismos de resistencia y betalactamasas»). Klebsiella pneumoniae: acumula betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y carbapenemasas de clase A (KPC), clase B (metalo-betalactamasas tipo VIM, NDM) y clase D (OXA-48).

Acinetobacter baumannii: combina oxacilinasas cromosómicas y plasmídicas de clase D con el cierre de porinas y bombas de expulsión activas. Suele conservar únicamente sensibilidad a colistina o cefiderocol. Pseudomonas aeruginosa: presenta resistencia combinada por pérdida de la porina OprD (resistencia a carbapenémicos), des-represión de la betalactamasa AmpC y bombas de expulsión MexAB-OprM. Enterobacter spp.: posee una cefalosporinasa cromosómica inducible de clase C (AmpC). Puede mutar hacia una producción constitutiva masiva…