Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas

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APUNTES FARMACOLOGÍA Médico Interno Residente (MIR) AprenAI 2026-2027 De la farmacocinética a los antídotos: interacciones, RAM, embarazo y grupos de fármacos, con esquema y test en cada tema y un resumen final para repasar.

APRE N.AI Índice Bloque 1: Farmacocinética I 1 2 3 4 Sistema LADME y vías de administración 7 Fases del sistema LADME 8 Vías enterales: oral, sublingual y rectal 8 Vías parenterales 9 Vía inhalatoria y vía transdérmica 9 Mecanismos de absorción y Henderson-Hasselbalch 11 Paso a través de membranas: difusión pasiva y liposolubilidad 11 Transporte activo y glicoproteína P 12 Ecuación de Henderson-Hasselbalch y pH del medio 12 Atrapamiento iónico 20 Biodisponibilidad, bioequivalencia y genéricos 22 Biodisponibilidad y efecto de primer paso 22 Curva de concentración plasmática-tiempo 23 Bioequivalencia y medicamentos genéricos (EFG) 24 Distribución, volumen de distribución y dosis de carga 25 Unión a proteínas plasmáticas y fracción libre 26 Volumen aparente de distribución ( V d ) 26 Barreras biológicas y fenómeno de redistribución 28 Cálculo de la dosis de carga 29 ​ Bloque 2: Farmacocinética II 5 6 7 Metabolismo, citocromo P450 y profármacos 33 Reacciones de Fase I y Fase II 34 El sistema Citocromo P450 y sus principales isoenzimas 35 Profármacos: activación y relevancia clínica 35 Metabolitos reactivos y toxicidad: el modelo del paracetamol 36 Inductores e inhibidores enzimáticos; factores modificadores 37 Inducción e inhibición enzimática: mecanismos y cinética 37 Clasificación de inductores e inhibidores 38 Factores modificadores del metabolismo 39 Farmacogenética 41 Polimorfismos del citocromo P450 (Fase I) 42 Polimorfismos de Fase II y vías citotóxicas 44 Inmunogenética: alelos HLA y reacciones de hipersensibilidad 45 Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 1 Bloque 3: Farmacocinética III 8 9 10 Excreción renal, pH urinario y excreción biliar 49 Mecanismos de la excreción renal de fármacos 50 Manipulación del pH urinario y atrapamiento iónico 51 Toxicidad por metotrexato y rescate farmacológico 52 Excreción biliar y circulación enterohepática 52 Aclaramiento, semivida, cinéticas y estado estacionario 54 Parámetros cuantitativos de eliminación: aclaramiento, constante y semivida 55 Modelos cinéticos: orden 1 frente a orden 0 55 Estado estacionario y pautas de dosificación 57 Índice terapéutico, monitorización y ajuste de dosis 59 Índice terapéutico y ventana terapéutica 60 Monitorización terapéutica de fármacos 60 Ajuste posológico en situaciones especiales 61 Eliminación en hemodiálisis 61 Bloque 4: Farmacodinamia 11 12 Receptores, afinidad, eficacia y tipos de agonistas 65 Familias principales de receptores 66 Afinidad, potencia y eficacia farmacológica 66 Tipos de agonistas 67 Antagonismo, curvas dosis-respuesta y tolerancia 69 Modalidades de antagonismo farmacológico 69 Curvas dosis-respuesta graduales y cuantales 71 Fenómenos adaptativos y regulación de receptores 72 Interacciones farmacodinámicas por combinación 73 Bloque 5: Interacciones 13 14 Tipos, absorción, inhibición e inducción enzimática 76 Clasificación general de las interacciones 77 Interacciones en la absorción oral: quelación y alteración del pH 77 Interacciones metabólicas: inhibición e inducción del citocromo P450 78 Anticoagulantes, farmacodinámicas y combinaciones peligrosas 80 Interacciones de los anticoagulantes orales 80 Toxicidad por digoxina y alteraciones iónicas 81 Toxicidad por antimetabolitos: tiopurinas y metotrexato 81 Sinergias tóxicas farmacodinámicas y musculares 82 Bloque 6: Reacciones adversas Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 2 15 16 17 Definición, clasificación e hipersensibilidad 86 Clasificación de Rawlins y Thompson (A-F) 87 Hipersensibilidad inmunológica (Gell y Coombs) 88 Fotosensibilidad farmacológica 89 RAM clásicas por órganos 91 Toxicidad hematológica: agranulocitosis farmacológica 91 Toxicidad hepática y patrones de daño 92 Nefrotoxicidad y ototoxicidad 92 Toxicidad cardiovascular y muscular: QT largo y miopatía 93 Bloque 6: Farmacovigilancia — Causalidad y métodos 96 Evaluación de causalidad: algoritmo y criterios 96 Métodos epidemiológicos de farmacovigilancia 97 Sistema Español de Farmacovigilancia y seguimiento adicional 98 Bloque 7: Ensayos clínicos 18 19 Desarrollo de fármacos y fases 101 Etapa preclínica: experimentación in vitro y animal 102 Fase I: seguridad y farmacocinética inicial 102 Fase II: búsqueda de dosis y prueba de concepto 102 Fase III: confirmación de eficacia y base del registro 103 Fase IV: farmacovigilancia poscomercialización 103 Comparativa sistemática de las etapas del ensayo clínico 104 Diseño, ética, regulación y usos especiales 105 Diseño metodológico: aleatorización, enmascaramiento y estructura 105 Objetivos de comparación: superioridad, equivalencia y no inferioridad 106 Marco ético y regulatorio 107 Acceso en situaciones especiales y medicamentos huérfanos 107 Bloque 8: Poblaciones especiales 20 Fármacos en el embarazo 111 Modificaciones farmacocinéticas durante el embarazo 112 Periodos de susceptibilidad teratogénica 112 Sistemas de clasificación del riesgo teratogénico 113 Teratógenos mayores y patología malformativa característica 114 Fármacos de perfil seguro en el embarazo 115 Lactancia, anciano y niño 116 Farmacoterapia durante la lactancia materna 116 Farmacocinética y prescripción adecuada en el anciano 117 Particularidades farmacológicas y toxicidad pediátrica 118 Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 3 21 Bloque 9: SNA y analgésicos 22 23 24 25 26 Fármacos colinérgicos, anticolinérgicos y bloqueantes neuromusculares 121 Organización del sistema colinérgico y receptores 122 Fármacos agonistas colinérgicos y anticolinesterásicos 123 Antagonistas muscarínicos y toxicidad comparada 123 Bloqueantes neuromusculares y estrategias de reversión 124 Fármacos adrenérgicos y anestésicos 126 Receptores adrenérgicos y sus agonistas 126 Antagonistas adrenérgicos: alfabloqueantes y betabloqueantes 127 Nociones de anestésicos locales y generales 128 AINE y ácido acetilsalicílico 129 Mecanismo de acción y cascada del ácido araquidónico 130 Clasificación de los AINE e inhibidores selectivos (coxibs) 130 Ácido acetilsalicílico: particularidades farmacodinámicas 131 Perfil de seguridad y reacciones adversas 132 Estrategia de selección: balance cardiovascular y gastrointestinal 132 Paracetamol y metamizol 134 Paracetamol (Acetaminofén): Mecanismo y Hepatotoxicidad 134 Metamizol (Dipirona): Efecto Espasmolítico y Seguridad 135 Opioides 137 Receptores opioides y mecanismo de acción celular 137 Clasificación funcional de los opioides 138 Efectos adversos y desarrollo de tolerancia 139 Particularidades de fármacos específicos 140 Bloque 10: Digestivo y corticoides 27 28 IBP, antiácidos, procinéticos y antieméticos 145 Inhibidores de la bomba de protones (IBP) 146 Otros antisecretores y protectores de la mucosa 148 Antieméticos y procinéticos 148 Glucocorticoides 150 Mecanismo de acción: receptores intracelulares y efectos genómicos 150 Potencias relativas y tabla de equivalencias 151 Efectos adversos por aparatos y sistemas 151 Supresión del eje HHS y criterios de retirada gradual 152 Bloque 11: Antitrombóticos y cardiovasculares 29 Heparinas y fondaparinux 155 1.

Mecanismo de acción y comparación de heparinas 156 Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 4 30 31 32 33 2. Efectos adversos y complicaciones del tratamiento 157 3.

Trombocitopenia inducida por heparina (HIT) 157 Antivitamina K y anticoagulantes orales directos 159 Antagonistas de la vitamina K (AVK) 159 Estrategia de reversión de los AVK 160 Anticoagulantes orales directos (ACOD) 161 Antiagregantes y fibrinolíticos 162 Fisiología de la hemostasia primaria y dianas farmacológicas 163 Inhibidores del receptor plaquetario P2Y12 163 Inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa 164 Fibrinolíticos: mecanismo y aplicaciones 165 Contraindicaciones de los fármacos fibrinolíticos 166 IECA, ARA-II, diuréticos y estatinas 168 Inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona: IECA y ARA-II 168 Diuréticos: dianas tubulares y perfil iónico 169 Estatinas y toxicidad muscular 171 Digoxina y amiodarona 173 Digoxina: mecanismo, toxicidad y factores predisponentes 173 Amiodarona: espectro de toxicidad e interacciones 174 Bloque 12: Antimicrobianos 34 35 36 Clasificación, betalactámicos y parámetros PK/PD 179 Clasificación de los antimicrobianos según su diana molecular 180 Betalactámicos: mecanismo de acción, familias y limitaciones 181 Inhibidores de betalactamasas 182 Parámetros farmacocinéticos / farmacodinámicos (PK/PD) 183 Glucopéptidos, lipopéptidos y no betalactámicos 184 Glucopéptidos y lipopéptidos 186 Inhibidores de la síntesis proteica 187 Inhibidores de ácidos nucleicos y vías metabólicas 188 Otros antimicrobianos relevantes 189 Antifúngicos y antivirales 190 Dianas farmacológicas en la célula fúngica 190 Fármacos dirigidos a la membrana fúngica: polienos y azoles 191 Fármacos dirigidos a la pared celular y a los ácidos nucleicos 193 Antivirales antiherpéticos: aciclovir y valaciclovir 194 Bloque 13: Inmunosupresores y antineoplásicos 37 Inmunosupresores y anticuerpos monoclonales 199 Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 5 38 Inhibidores de la calcineurina: ciclosporina y tacrolimus 200 Inhibidores de mTOR: sirolimus y everolimus 201 Antimetabolitos e inmunosupresores citostáticos 201 Nomenclatura y dianas de los anticuerpos monoclonales 202 Toxicidad de los quimioterápicos 204 Toxicidad general de los quimioterápicos 205 Toxicidades orgánicas específicas y medidas de prevención 205 Bloque 14: Toxicología 39 40 41 Principios de manejo de las intoxicaciones 209 Descontaminación digestiva 210 Técnicas de depuración y eliminación acelerada 211 Antídotos 212 Principios de la terapia con antídotos 212 Tabla maestra tóxico–antídoto 213 Antídotos del sistema nervioso central: naloxona y flumazenilo 214 Manejo de toxicidades colinérgicas y anticolinérgicas 214 Antídotos metabólicos, quelantes y reversores cardiovasculares 215 Resumen para repasar 218 Bloque 1: Farmacocinética I 218 Bloque 2: Farmacocinética II 219 Bloque 3: Farmacocinética III 219 Bloque 4: Farmacodinamia 220 Bloque 5: Interacciones 221 Bloque 6: Reacciones adversas y farmacovigilancia 221 Bloque 7: Ensayos clínicos 222 Bloque 8: Poblaciones especiales 223 Bloque 9: SNA y analgésicos 223 Bloque 10: Digestivo y corticoides 224 Bloque 11: Antitrombóticos y cardiovasculares 225 Bloque 12: Antimicrobianos 226 Bloque 13: Inmunosupresores y antineoplásicos 227 Bloque 14: Toxicología 227 Errores típicos 228 Soluciones de las preguntas de repaso 229 Estos apuntes pueden contener errores u omisiones.

Son un material de apoyo y no sustituyen al temario oficial ni al profesorado: contrasta la información importante. Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 6 B LOQUE 1 Farmacocinética I 1 Sistema LADME y vías de administración 2 Mecanismos de absorción y HendersonHasselbalch 3 Biodisponibilidad, bioequivalencia y genéricos 4 Distribución, volumen de distribución y dosis de carga Sistema LADME y vías de administración 1 AL ACABAR SABRÁS Definir cada una de las cinco fases del sistema LADME y sus determinantes biológicos. Distinguir las vías enterales y parenterales según su biodisponibilidad y grado de elusión del primer paso hepático.

Identificar los distintos dispositivos de administración por vía inhalatoria y sus indicaciones de uso preferente. PIÉNSALO ANTES DE LEER 1 ¿Por qué un comprimido de nitroglicerina tomado por vía oral convencional resulta ineficaz ante una crisis de angina, pero colocado bajo la lengua alivia el dolor en dos minutos? La farmacocinética describe las modificaciones cuantitativas que experimenta un principio activo en el organismo a lo largo del tiempo. Comprende las etapas agrupadas bajo el acrónimo LADME: liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción.

Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 7 ES QUEMA Mapa de la farmacocinética general ⚙️ Sistema LADME Fases secuenciales de tránsito biológico 💊 Farmacocinética Acción que ejerce el orga‐ nismo sobre el fármaco 👄 Vías enterales Oral, sublingual y rectal 💉 Vías parenterales Intravenosa, intramuscular, subcutánea e intradérmica 🫁 Otras vías sistémicas Inhalatoria y transdérmica Fases del sistema LADME El tránsito biológico de un fármaco sigue una secuencia ordenada de procesos fisiológicos y fisicoquímicos: Liberación: separación del fármaco de sus excipientes mediante disgregación, disolución y difusión. Depende enteramente de la forma galénica.

Absorción: paso del principio activo disuelto desde el sitio de administración hasta el torrente circulatorio sistémico. En la vía intravenosa no existe fase de absorción. Para los mecanismos moleculares de transporte, véase «Bloque 1: Farmacocinética I — Mecanismos de absorción y Henderson-Hasselbalch». Distribución: transporte reversible del fármaco por la sangre hacia los tejidos diana y compartimentos periféricos (véase «Bloque 1: Farmacocinética I — Distribución, volumen de distribución y dosis de carga»).

Metabolismo (biotransformación): conversión enzimática en metabolitos más hidrosolubles para facilitar su eliminación (véase «Bloque 2: Farmacocinética II — Metabolismo, citocromo P450 y profármacos»). Excreción: salida definitiva del fármaco o de sus metabolitos al exterior, principalmente por vía renal o biliar (véase «Bloque 3: Farmacocinética III — Excreción renal, pH urinario y excreción biliar»). COMPRUEBA 2 ¿Por qué la administración intravenosa carece de fase de absorción? Vías enterales: oral, sublingual y rectal Las vías enterales utilizan la mucosa digestiva para la entrada del fármaco.

Su comportamiento frente al metabolismo presistémico marca su utilidad clínica: Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 8 Vía oral: es la más cómoda, segura y económica para tratamientos prolongados. Presenta absorción lenta y variable sujeta al vaciamiento gástrico. El fármaco absorbido ingresa en el sistema porta y sufre el efecto de primer paso hepático, lo que reduce la fracción que alcanza la circulación sistémica. Vía sublingual: aprovecha la rica vascularización del suelo de la boca. El drenaje venoso desemboca en la vena cava superior. Evita totalmente el primer paso hepático y ofrece un inicio de acción muy veloz, útil en urgencias (nitroglicerina, buprenorfina).

Vía rectal: opción útil ante vómitos, intolerancia oral o inconsciencia. Las venas hemorroidales inferiores y medias drenan a la vena cava, mientras que las hemorroidales superiores drenan a la vena porta. Por esta razón, la vía rectal evita el primer paso hepático solo de forma parcial (aproximadamente un 50 %). Su absorción es errática e incompleta. ERROR FRECUENTE Un fallo habitual consiste en afirmar que la vía rectal elude por completo el paso por el hígado. Solo los plexos hemorroidales medio e inferior esquivan la circulación portal; el plexo hemorroidal superior vierte a la vena mesentérica inferior y transita hacia el hígado.

Vías parenterales Implican la rotura de la barrera cutánea o mucosa. Exigen asepsia rigurosa y carecen de primer paso hepático: Intravenosa (iv): no precisa absorción. Alcanza una biodisponibilidad del 100 % (F = 1 ). Permite administrar grandes volúmenes y fármacos irritantes, con inicio de acción inmediato. Supone un mayor riesgo de toxicidad aguda y no permite retirar el medicamento tras su infusión. Intramuscular (im): permite volúmenes de hasta 5 ml en masas musculares profundas. Brinda absorción rápida con soluciones acuosas y sostenida con preparados de liberación prolongada (depot). Está contraindicada en coagulopatías o trombopenia grave por riesgo de hematomas.

Subcutánea (sc): administración en el tejido celular subcutáneo de pequeños volúmenes (1-2 ml). Adecuada para la autoadministración (insulinas, heparinas). Su velocidad decae drásticamente en estados de hipoperfusión periférica o shock. Intradérmica: inyección superficial de microvolúmenes (hasta 0,1 ml), empleada en pruebas cutáneas (tuberculina) y ciertas vacunas. Vía inhalatoria y vía transdérmica La vía transdérmica administra fármacos mediante parches aplicados sobre la piel intacta para lograr concentraciones plasmáticas continuas y estables (fentanilo, buprenorfina, parches de nitroglicerina). Evita el metabolismo hepático presistémico.

Requiere piel limpia, seca, sin vello y no inflamada, alternando la zona de colocación para prevenir irritación cutánea. La vía inhalatoria se utiliza tanto para acción local en el árbol bronquial como sistémica (anestésicos volátiles). Presenta una rápida velocidad de absorción por la extensa superficie alveolar y gran vascularización: Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 9 Dispositivo Manejo y técnica Fracción pulmonar y Inconvenientes ventajas Cartucho Exige coordinar Bajo depósito pulmonar Elevado impacto orofaríngeo; presurizado pulsación e (10-20 %); tamaño técnica difícil en crisis. (MDI) inspiración profunda. compacto.

MDI con cámara No requiere Reduce el depósito Dispositivo voluminoso y espaciadora sincronizar disparo e orofaríngeo; ideal en menos transportable. inhalación. niños y ancianos. Inhalador de Activado por el Depósito pulmonar Requiere alto flujo polvo seco (DPI) propio esfuerzo superior (hasta un 30 %); inspiratorio; inútil si hay coma inspiratorio. sin propelentes. o debilidad extrema. COMPRUEBA 3 ¿Por qué un inhalador de polvo seco resulta inapropiado en un paciente con broncoespasmo severo e incapacidad respiratoria? IDEAS CLAVE El sistema LADME resume las etapas de liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco en el organismo.

La vía intravenosa es la única con biodisponibilidad del 100 % (F = 1 ), ya que carece por completo de fase de absorción. Las vías sublingual, parenteral y transdérmica evitan por completo el efecto de primer paso hepático. La vía rectal esquiva el primer paso hepático únicamente de forma parcial (en torno al 50 %) debido al drenaje dual de los plexos hemorroidales. La vía intramuscular está contraindicada en pacientes anticoagulados o con coagulopatías graves por riesgo de hematoma masivo. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 4. ¿Qué diferencia funcional existe entre la vía tópica y la vía transdérmica? 5.

¿Cuál es la principal ventaja clínica de interponer una cámara espaciadora en un cartucho presurizado? Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 10 BLOQUE 1: FARMACOCI NÉTI CA I Mecanismos de absorción y Henderson-Hasselbalch 2 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar la permeabilidad de la fracción no ionizada frente a la ionizada a través de bicapas lipídicas. Explicar el papel de la glicoproteína P como transportador de expulsión activo. Aplicar la ecuación de Henderson-Hasselbalch para estimar el grado de disociación de ácidos y bases débiles. Describir el fenómeno de atrapamiento iónico condicionado por gradientes de pH fisiológicos.

PIÉNSALO ANTES DE LEER 6 ¿Por qué un analgésico ácido como la aspirina se absorbe con mayor facilidad en el estómago que en el duodeno distal? Paso a través de membranas: difusión pasiva y liposolubilidad La absorción es el proceso mediante el cual un principio activo accede al torrente circulatorio superando barreras biológicas. Salvo en vías directas como la intravenosa donde no existe absorción, las moléculas deben atravesar una o varias bicapas lipídicas. La difusión pasiva simple constituye el mecanismo cuantitativamente mayoritario para casi todos los fármacos.

No requiere gasto energético de ATP ni proteínas transportadoras, no presenta saturación y fluye a favor de un gradiente de concentración. La capacidad de atravesar estas barreras depende estrechamente de la estructura fisicoquímica de la molécula. Destacan dos factores determinantes: Liposolubilidad: cuantificada mediante el coeficiente de reparto lípido/agua. A mayor solubilidad en solventes no polares, mayor es la facilidad para disolverse en el núcleo hidrófobo de fosfolípidos y difundir. Grado de ionización: las membranas celulares son prácticamente impermeables a partículas con carga electrostática neta. Solo la fracción no ionizada atraviesa la bicapa lipídica mediante difusión simple.

La especie ionizada se hidrata fuertemente en medio acuoso y resulta rechazada por el estrato apolar. Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 11 ES QUEMA Mecanismos de paso a través de membranas ⚡ Transporte pasivo A favor de gradiente sin gasto de ATP 💧 Difusión pasiva simple Para moléculas lipófilas y no ionizadas 🚪 Difusión facilitada Mediante canales proteicos sin energía 🔋 Transporte activo Contra gradiente con consumo energético 🛡️ Transportadores de eflujo Glicoproteína P y bombas ABC COMPRUEBA 7 ¿Por qué un fármaco muy hidrosoluble e ionizado no puede absorberse mediante difusión pasiva?

Transporte activo y glicoproteína P Determinados fármacos hidrófilos o de gran tamaño requieren transportadores proteicos transmembrana para penetrar en los tejidos. El transporte activo consume energía metabólica de forma directa acoplada a la hidrólisis de ATP, funciona contra gradiente electroquímico, es saturable a concentraciones elevadas y puede sufrir inhibición competitiva por otras moléculas sustrato. La glicoproteína P (transportador ABCB1) es una bomba de expulsión transmembrana dependiente de ATP con relevancia clínica de primer orden.

Se localiza en la membrana apical de células con función de barrera: enterocitos intestinales, hepatocitos (canalículo biliar), células del túbulo contorneado proximal renal y endotelio de la barrera hematoencefálica. En el tubo digestivo, la glicoproteína P bombea activamente las moléculas del fármaco desde el citoplasma enterocitario hacia la luz intestinal. Este proceso reduce de forma acusada la fracción absorbida hacia la sangre de sustratos clásicos como la digoxina o la ciclosporina, regulando su biodisponibilidad (véase «Bloque 1: Farmacocinética I — Biodisponibilidad, bioequivalencia y genéricos»).

Ecuación de Henderson-Hasselbalch y pH del medio La inmensa mayoría de los fármacos son electrólitos débiles. En disolución acuosa conviven dos formas químicas en equilibrio dinámico: la fracción molecular neutra (no ionizada) y la especie provista de carga (ionizada). El pKa indica el pH en el que coexisten exactamente un 50 % de forma no ionizada y un 50 % de forma ionizada.

Las ecuaciones de Henderson-Hasselbalch determinan la proporción entre ambas formas según el pH del entorno: Para un ácido débil: Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 12 pH − pKa = β = pH − pKa = β → pH − pKa = β ​ ​ ​ pH − pKa = β = β → pH − pKa = β ​ ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 13 pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 14 pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 15 pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 16 pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 17 pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 18 pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = β ​ pH − pKa = log ​ [ionizado] [no ionizado] Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas ​ 19 Para una base débil: pH − pKa = log ​ [no ionizado] [ionizado] ​ PARA RECORDARLO Regla nemotécnica clínica: Un ácido débil predomina en forma no ionizada (liposoluble, difusible) en un medio ácido ( pH < pKa ).

​ Una base débil predomina en forma no ionizada (liposoluble, difusible) en un medio básico ( pH > pKa ). ​ Atrapamiento iónico Cuando dos compartimentos orgánicos comunicados por una membrana lipídica exhiben diferente pH, la fracción no ionizada difunde libremente hasta equilibrarse en ambos lados. Sin embargo, al pasar al compartimento que favorece su ionización, la molécula se disocia o protona en forma cargada. Como la especie con carga no atraviesa la membrana en sentido inverso, queda confinada en ese compartimento. Este fenómeno se denomina atrapamiento iónico.

PR OC ES O Secuencia del atrapamiento iónico 🚪 🧪 1 Difusión de la forma neutra La fracción no ioni‐ zada atraviesa la bicapa ⚡ 2 Cambio de microambiente → Encuentro con dis‐ tinto pH en el nuevo medio 🔒 3 Ionización molecular → Disociación que ge‐ nera carga eléctrica neta → 4 Confina‐ miento en el com‐ partimento La forma ionizada no puede cruzar de regreso Un ejemplo clásico ocurre con el ácido acetilsalicílico (pKa de 3,5 ). En la luz gástrica (pH 1,5 ), la mayor ​ parte del ácido acetilsalicílico permanece en estado no ionizado y penetra en las células del epitelio gástrico.

Al ingresar en el citoplasma mucoso (pH intracelular 7,1 ), el ácido cede protones, se transforma en anión ionizado y sufre atrapamiento, favoreciendo la toxicidad mucosal. La misma interacción iónica condiciona la excreción urinaria regulable (véase «Bloque 3: Farmacocinética III — Excreción renal, pH urinario y excreción biliar»). ERROR FRECUENTE Creer que la acidificación del medio incrementa siempre el grado de ionización de cualquier + sustancia. Acidificar el medio aporta protones (H ), lo que suprime la ionización de los ácidos débiles haciéndolos más liposolubles, mientras que protona a las bases débiles, aumentando su carga iónica e impidiendo su paso transmembrana.

Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 20 Tabla de características comparativas de las principales vías de administración enteral. Tabla con las particularidades de uso y restricciones en vías parenterales. COMPRUEBA ¿En qué medio se acumula preferentemente una base débil en presencia de un gradiente de 8 pH? IDEAS CLAVE Únicamente la fracción molecular no ionizada es capaz de atravesar las bicapas lipídicas por difusión pasiva. La glicoproteína P actúa como transportador activo que bombea fármacos al exterior celular a expensas de ATP. [ionizado] Para un ácido débil, la relación es pH − pKa = log [no ionizado] .

​ ​ ionizado] Para una base débil, la relación es pH − pKa = log [no[ionizado] . ​ ​ El atrapamiento iónico retiene el fármaco en el compartimento donde predomina su forma disociada con carga. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 9. ¿Qué le ocurre a la absorción gástrica de un ácido débil si se administra junto con un antiácido que eleva el pH? 10. ¿Qué función fisiológica cumple la glicoproteína P a nivel del epitelio intestinal? Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 21 BLOQUE 1: FARMACOCI NÉTI CA I 3 Biodisponibilidad, bioequivalencia y genéricos AL ACABAR SABRÁS Calcular la biodisponibilidad absoluta relacionando las áreas bajo la curva oral e intravenosa.

Identificar en una curva concentración-tiempo los parámetros AUC, Cmáx y Tmáx y su significado cinético. Definir el criterio estadístico de bioequivalencia basado en el IC 90 % del cociente entre 80 y 125 %. Diferenciar las exigencias regulatorias de una especialidad genérica (EFG) respecto a su fármaco innovador. PIÉNSALO ANTES DE LEER 11 ¿Por qué un medicamento genérico aprobado no necesita demostrar eficacia clínica curando a pacientes en ensayos clínicos previos? Biodisponibilidad y efecto de primer paso La biodisponibilidad (F) cuantifica la fracción de la dosis administrada que accede inalterada a la circulación sistémica.

Su valor condiciona directamente la magnitud del efecto biológico y define la vía de elección según la urgencia clínica. En la vía intravenosa, la totalidad del fármaco entra de inmediato en el torrente sanguíneo, por lo que su biodisponibilidad es del 100 % (F = 1 ). Por el contrario, en las vías enterales la fracción disponible suele ser menor debido a la absorción incompleta o a la degradación metabólica. El principal factor reductor de F por vía oral es el efecto de primer paso hepático. Tras atravesar el epitelio digestivo, el principio activo viaja por el sistema porta hacia el hígado. Allí sufre biotransformación enzimática antes de alcanzar las venas suprahepáticas y el corazón.

Fármacos como la nitroglicerina, el propranolol, la lidocaína o la morfina presentan una extracción hepática superior al 70 %. Por ello exigen dosis orales mucho mayores que las parenterales. La alternativa es recurrir a vías que eluden el paso portal, como la sublingual o la transdérmica.

Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 22 PR OC ES O Secuencia del efecto de primer paso hepático 💊 Ingestión oral 1 Liberación y disolución en luz gastrointestinal 🔬 Absorción enterocitaria 2 Paso transcelular y captación capilar mesentérica 🩸 Circulación portal 3 Transporte directo hacia el parénquima hepático 🫀 Metabolismo hepático 4 Biotransformación presistémica por enzimas microsomales 🎯 Circulación general 5 Acceso sistémico con biodisponibilidad F resultante Para calcular la biodisponibilidad absoluta por vía extravascular se compara el área bajo la curva del preparado oral frente al intravenoso: F = AUCoral Dosisiv × AUCiv Dosisoral ​ ​ ​ ​ ​ ​ A igualdad de dosis administrada, la expresión se simplifica al cociente directo entre ambas áreas: oral F = AUC AUC iv .

​ ​ ​ COMPRUEBA 12 ¿Por qué la nitroglicerina se administra por vía sublingual durante una crisis de angina y no por vía oral deglutida? Curva de concentración plasmática-tiempo La evolución temporal de los niveles circulantes tras una administración oral única dibuja una curva de la que se extraen tres parámetros cinéticos elementales: AUC (Área bajo la curva): representa la magnitud de la exposición sistémica y la cantidad total de principio activo absorbido. Cmaˊx (Concentración máxima): es el pico plasmático alcanzado tras la absorción. Refleja ​ conjuntamente la velocidad del proceso y la cuantía absorbida. Tmaˊx (Tiempo máximo): momento en el que se registra la Cmaˊx .

Constituye el mejor indicador de la velocidad de absorción; a menor Tmaˊx , mayor rapidez de entrada al plasma. ​ ​ ​ En formulaciones no convencionales, como los aerosoles respiratorios, la biodisponibilidad y la velocidad de absorción pulmonar dependen del dispositivo empleado (como se ha visto en «Bloque 1: Farmacocinética I — Sistema LADME y vías de administración»). Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 23 COMPRUEBA 13 Si dos formulaciones orales muestran la misma AUC pero una de ellas reduce el Tmáx a la mitad, ¿qué propiedad farmacocinética difiere entre ambas?

Bioequivalencia y medicamentos genéricos (EFG) Dos especialidades farmacéuticas son equivalentes terapéuticas cuando demuestran bioequivalencia. Esto exige que sus curvas de concentración-tiempo presenten perfiles superponibles en velocidad y magnitud de absorción en un grupo homogéneo de voluntarios sanos bajo condiciones estandarizadas. El criterio canónico regulatorio exige que el intervalo de confianza al 90 % (IC 90 %) del cociente entre el fármaco de prueba y el de referencia para el AUC y la Cmaˊx se sitúe estrictamente dentro del rango ​ de 80 a 125 %.

ERROR FRECUENTE Un error reiterado consiste en creer que un medicamento genérico puede contener hasta un 20 % más o un 20 % menos de principio activo que el original. La cantidad de principio activo dosificada es obligatoriamente idéntica (100 %). El rango de 80 a 125 % define exclusivamente el margen de variabilidad biológica aceptable en el intervalo de confianza estadístico de la absorción (AUC y Cmaˊx ). ​ Un medicamento genérico o Especialidad Farmacéutica Genérica (EFG) debe cumplir características regulatorias inequívocas frente a la marca de referencia: Elemento evaluado Exigencia en el medicamento genérico ¿Puede diferir del innovador?

Principio activo Idéntica molécula química y pureza No Dosis y concentración Misma cantidad de fármaco por unidad No Forma farmacéutica Misma vía y forma (p.

ej., comprimido) No Excipientes Sustancias acompañantes de vehículo o Sí (pueden ser distintos) color Ensayos clínicos Exento de estudios clínicos de fase II o III propios Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas No los realiza; basta bioequivalencia 24 ES QUEMA Criterios definitorios de la especialidad farmacéutica genérica ⚖️ Idénticos por ley Parámetros que no admiten discrepancia 🧪 Principio activo Misma sustancia química 📦 Dosis y forma Igual cantidad y presentación 🔄 Elementos variables Diferencias permitidas por regulación 🧬 Excipientes Pueden diferir del original 📊 Bioequivalencia IC 90 % dentro del 80-125 % El registro de una EFG no requiere reproducir los ensayos clínicos de eficacia y seguridad del producto innovador, pues estos se consideran ya establecidos.

Por último, los medicamentos genéricos sirven de base para fijar el precio de referencia, que determina el importe máximo reembolsable por el sistema público de salud para cada conjunto homogéneo de presentaciones. IDEAS CLAVE La biodisponibilidad iv es del 100 %, mientras que la oral se ve reducida por absorción incompleta o efecto de primer paso hepático. El AUC cuantifica la magnitud de la absorción y exposición global, mientras que el Tmaˊx indica ​ la velocidad del proceso de entrada. Dos fármacos son bioequivalentes si el IC 90 % del cociente de sus AUC y Cmaˊx se sitúa entre ​ el 80 y el 125 %.

El margen del 80-125 % refleja variabilidad estadística y biológica en la absorción, nunca discrepancias en la dosis real del principio activo. Una EFG comparte principio activo, dosis y forma con el original, pero puede emplear distintos excipientes y no requiere ensayos clínicos propios de fase III. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 14. ¿Cómo se define analíticamente la biodisponibilidad absoluta por vía oral a dosis equivalentes? 15. ¿Qué requisitos estructurales y de formulación debe compartir un genérico con el fármaco de referencia?

BLOQUE 1: FARMACOCI NÉTI CA I Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 25 4 Distribución, volumen de distribución y dosis de carga AL ACABAR SABRÁS Diferenciar la unión de fármacos a la albúmina frente a la alfa-1-glicoproteína ácida y su impacto clínico. Calcular el volumen aparente de distribución y predecir la dializabilidad de un compuesto. Explicar el fenómeno de redistribución tisular ejemplificado por el tiopental. Calcular con precisión la dosis de carga necesaria para alcanzar una concentración objetivo.

PIÉNSALO ANTES DE LEER 16 ¿Por qué un fármaco puede presentar un volumen de distribución aparente de 500 litros en un cuerpo humano que contiene solo 42 litros de agua? Unión a proteínas plasmáticas y fracción libre Tras acceder al torrente circulatorio, las moléculas de un fármaco coexisten en dos estados en equilibrio dinámico: una fracción unida a proteínas y una fracción libre. Solo la fracción libre es farmacológicamente activa , capaz de atravesar membranas, distribuirse hacia los tejidos diana, metabolizarse y filtrarse por vía renal (véase «Bloque 1: Farmacocinética I — Sistema LADME y vías de administración»).

La fijación proteica depende de la naturaleza química de cada sustancia: Albúmina: fija de forma preferente fármacos de carácter ácido débil, como los anticoagulantes orales o los antiinflamatorios no esteroideos. Alfa-1-glicoproteína ácida: se une predominantemente a fármacos con estructura de base débil, tales como betabloqueantes, lidocaína o ciertos opiáceos. El desplazamiento competitivo entre dos compuestos con afinidad por el mismo sitio de unión adquiere relevancia clínica si el fármaco desplazado presenta una unión proteica superior al 90 %, un volumen de distribución reducido y un margen terapéutico estrecho.

En esa situación, pequeños incrementos de la fracción libre pueden desencadenar toxicidad inmediata. COMPRUEBA 17 ¿Por qué la hipoalbuminemia grave incrementa el riesgo de toxicidad de los fármacos ácidos? Volumen aparente de distribución (V d ) ​ El volumen de distribución (Vd ) es un parámetro cinético que representa el volumen teórico de líquido ​ biológico necesario para contener la cantidad total de fármaco administrada a la misma concentración que se detecta en el plasma: Vd = ​ Dosis Cp ​ ​ Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 26 No refleja un espacio anatómico real.

De hecho, el Vd puede superar ampliamente el volumen total de ​ agua corporal (aproximadamente 42 L o 0,6 L/kg en un adulto de 70 kg). Un valor numérico muy alto indica que la molécula apenas permanece en la circulación sanguínea y se acumula de forma masiva en el compartimento tisular extravascular, habitualmente en el tejido adiposo o por unión a proteínas tisulares específicas. Los factores que determinan el valor de Vd incluyen: ​ 1. Liposolubilidad: las moléculas lipófilas cruzan las bicapas lipídicas con facilidad y logran amplios volúmenes de distribución. 2. Grado de ionización: las formas no ionizadas exhiben mayor difusión extravascular. 3.

Afinidad por proteínas: una alta afinidad por proteínas plasmáticas confina el fármaco al espacio intravascular, reduciendo el Vd . La afinidad por componentes celulares tisulares genera el efecto ​ opuesto. 4. Características del paciente: la edad avanzada, la obesidad, la ascitis o la deshidratación modifican sustancialmente el agua corporal y la composición tisular.

Parámetro Vd bajo (< 0,6 L/kg) Vd alto (> 1 L/kg) Concentración plasmática (Cp ) Elevada Baja Localización predominante Espacio vascular / extracelular Tejidos profundos y adipocitos Semivida de eliminación (t1/2 ) Típicamente más corta Prolongada (eliminación lenta) Eficacia de la hemodiálisis Alta (accesible en sangre) Ineficaz (secuestro tisular) ​ ​ ​ ​ La hemodiálisis solo resulta una medida terapéutica de rescate eficaz en intoxicaciones si el compuesto cumple tres requisitos estrictos: Vd < 1 L/kg , escasa unión a proteínas plasmáticas y bajo ​ peso molecular (véase «Bloque 14: Toxicología — Principios de manejo de las intoxicaciones»).

Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 27 Gráfica comparativa entre cinéticas de orden 0 y orden 1.

ES QUEMA Distribución tisular según el volumen de distribución 🩸 Vd bajo (< 0,6 L/kg) 🧪 Volumen de distribución Espacio teórico de dilución del fármaco Fármaco confinado al plasma o espacio vascular 🩺 Alta dializabilidad Eliminación extracorpórea eficaz en intoxicaciones 💧 Vd intermedio (0,6-1 L/kg) Distribución en líquido extracelular total 🧫 Vd alto (> 1 L/kg) Fijación tisular y acú‐ mulo intracelular 🚫 Baja dializabilidad Hemodiálisis ineficaz por secuestro extravascular Barreras biológicas y fenómeno de redistribución El paso de un fármaco desde los capilares hacia el parénquima de los órganos no ocurre de manera uniforme debido a la existencia de membranas especializadas: Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 28 Barrera hematoencefálica (BHE): formada por células endoteliales con uniones intercelulares estrechas (tight junctions), prolongaciones astrocitarias y transportadores de eflujo activo.

Presenta una selectividad extrema. Solo las moléculas lipófilas no ionizadas de pequeño tamaño o los sustratos de transportadores específicos logran atravesarla. Barrera placentaria: posee una selectividad muy baja frente a compuestos lipófilos. La inmensa mayoría de los fármacos lipofílicos la cruzan con rapidez por difusión pasiva, alcanzando la circulación fetal. La velocidad de captación tisular depende en primera instancia del flujo sanguíneo regional. Este principio explica el fenómeno de redistribución, cuyo ejemplo clásico es el anestésico de inducción tiopental.

Tras una inyección intravenosa rápida, penetra masivamente en el cerebro debido a su alta liposolubilidad y a la elevada perfusión cerebral, logrando hipnosis en segundos. A los pocos minutos, el fármaco se redistribuye por gradiente pasivo hacia tejidos con menor irrigación inicial pero gran capacidad de depósito, como el músculo esquelético y el tejido adiposo. Esta salida del sistema nervioso central cesa el efecto anestésico mucho antes de que ocurra su eliminación metabólica hepática.

PR OC ES O Fenómeno de redistribución del tiopental 💉 1 Inyección intravenosa El fármaco ingresa di‐ rectamente al lecho vascular 🧠 → 2 Captación cerebral rápida Órgano muy irrigado; efecto hipnótico inmediato 🔄 3 Fuga hacia reservorios → Paso a músculo y grasa a favor de gradiente 👁️ → 4 Despertar del paciente Caída de la concentra‐ ción cerebral sin metabolización Cálculo de la dosis de carga Cuando un cuadro clínico exige alcanzar de inmediato concentraciones plasmáticas eficaces sin esperar las 4 a 5 semividas necesarias para el estado estacionario (véase «Bloque 3: Farmacocinética III — Aclaramiento, semivida, cinéticas y estado estacionario»), se recurre a la dosis de carga.

Su formulación matemática es la siguiente: Dosis de carga = Vd × Cp objetivo ​ ​ Si la administración no es intravenosa directa y la biodisponibilidad (F ) es incompleta, el cálculo exige dividir el resultado entre F . ERROR FRECUENTE Reducir la dosis de carga en un paciente con insuficiencia renal o hepática. La dosis de carga depende exclusivamente del Vd y de la concentración diana deseada, nunca del aclaramiento ​ orgánico. El aclaramiento determina únicamente la dosis de mantenimiento y el intervalo posológico. Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 29 EJEMPLO DE CÁLCULO PASO A PASO Se prescribe un fármaco a un adulto de 70 kg.

El principio activo posee un Vd de 0,8 L/kg y ​ requiere una concentración plasmática terapéutica diana de 2,5 mg/L. 1 Cálculo del volumen de distribución total del paciente: Vd,total = 0,8 L/kg × 70 kg = 56 L ​ 2 Cálculo de la dosis de carga por vía intravenosa: Dosis de carga = 56 L × 2,5 mg/L = 140 mg Se deben infundir 140 mg por vía intravenosa para alcanzar de manera instantánea el nivel terapéutico diana. COMPRUEBA 18 ¿Por qué el cese de acción del tiopental tras una dosis única no depende de su metabolismo? IDEAS CLAVE Solo la fracción libre de un fármaco es farmacológicamente activa, difusible y susceptible de eliminación.

Los ácidos débiles se unen prioritariamente a la albúmina, mientras que las bases débiles se ligan a la alfa-1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución (Vd ) es un valor aparente que puede exceder el agua corporal total ​ si existe fijación o secuestro tisular. Un Vd elevado conlleva concentraciones plasmáticas bajas, semivida de eliminación ​ prolongada y nula respuesta a la hemodiálisis. La corta duración anestésica de una dosis de tiopental se produce por redistribución hacia músculo y grasa, no por biotransformación rápida. La dosis de carga se calcula como Vd × Cp objetivo y no se modifica por alteraciones del ​ ​ aclaramiento del paciente. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 19.

¿Qué propiedades debe reunir una molécula para ser dializable en un contexto de intoxicación? 20. En un paciente con insuficiencia renal avanzada, ¿cómo se ajusta la dosis de carga? Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 30 Test · Bloque 1 Rodea la respuesta correcta. Las soluciones están al final. 21. ¿Qué vía de administración presenta una biodisponibilidad sistemática del 100 %? a) Vía rectal b) Vía intravenosa c) Vía intramuscular d) Vía sublingual 22. ¿Por qué la vía rectal evita el metabolismo de primer paso hepático únicamente de forma parcial?

a) Porque degrada el fármaco en la mucosa b) Por la inactivación bacteriana local c) Por drenaje hemorroidal dual porto-cava d) Por su lenta disolución galénica 23. ¿Cuál es el principal inconveniente de los dispositivos de polvo seco (DPI)? a) Exigen coordinar disparo e inspiración b) Generan embolias pulmonares grasas c) Requieren un flujo inspiratorio vigoroso d) Elevado volumen del aplicador 24. ¿Por qué motivo formal está contraindicada la vía intramuscular en sujetos con diátesis hemorrágica? a) Inactivación del fármaco por trombocitos b) Bloqueo de la captación linfática c) Pérdida súbita de la biodisponibilidad d) Riesgo de hematomas profundos musculares 25.

¿Qué fracción de un fármaco cruza las membranas celulares por difusión pasiva simple? a) La especie unida a proteínas b) La sal cuaternaria disociada c) La fracción hidrosoluble ionizada d) La fracción no ionizada 26. ¿Dónde predomina la forma no ionizada y absorbible de una base débil? a) En un entorno con pH ácido b) De forma invariable ante el pH c) Únicamente con pH igual a cero d) En un entorno con pH básico 27. ¿Cuál es la función principal de la glicoproteína P en las barreras biológicas? a) Fosforilar profármacos para activarlos b) Bombear sustratos fuera del citoplasma c) Captar nutrientes hacia la sangre d) Inactivar ligandos por hidrólisis 28.

¿Qué proceso define el atrapamiento iónico de un medicamento? a) Unión covalente irreversible al receptor b) Degradación catalizada por el pH ácido c) Ionización en un medio que impide volver d) Inhibición enzimática por quelación de sales Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 31 29. ¿Qué parámetro de la curva concentración-tiempo representa con mayor fidelidad la velocidad de absorción? a) El tiempo hasta la concentración máxima b) El área bajo la curva c) El volumen de distribución d) La constante de aclaramiento 30. ¿En qué rango debe situarse el IC 90 % de AUC y Cmáx para demostrar bioequivalencia?

a) Entre 70 y 130 % b) Entre 50 y 150 % c) Entre 95 y 105 % d) Entre 80 y 125 % 31. ¿Cuál de los siguientes aspectos PUEDE variar entre un fármaco de referencia y su medicamento genérico? a) La vía de administración b) La composición de los excipientes c) La dosis de principio activo d) La molécula del principio activo 32. ¿Qué ensayos clínicos propios debe presentar una EFG para ser autorizada en el mercado? a) Únicamente estudios de bioequivalencia b) Estudios clínicos de no inferioridad c) Ensayos clínicos de fase III d) Ensayos clínicos de fase II 33. ¿A qué proteína plasmática se unen de forma predominante los fármacos de carácter básico?

a) Transferrina circulante b) Alfa-1-glicoproteína ácida c) Gammaglobulina sérica d) Albúmina plasmática 34. ¿Qué consecuencia farmacocinética directa genera un volumen de distribución elevado? a) Mayor concentración plasmática libre b) Menor depósito tisular del principio activo c) Alargamiento de la semivida de eliminación d) Alta eficacia de la hemodiálisis 35. ¿Por qué finaliza rápidamente el efecto inductor de una dosis única de tiopental? a) Inactivación por la pseudocolinesterasa b) Metabolismo hepático ultrarrápido c) Filtración glomerular masiva d) Redistribución a músculo y grasa 36. ¿De qué parámetro farmacocinético depende de manera directa la dosis de carga?

a) Volumen de distribución b) Constante de eliminación renal c) Aclaramiento sistémico d) Tasa de filtración glomerular Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 32 B LOQUE 2 Farmacocinética II 5 Metabolismo, citocromo P450 y 6 profármacos factores modificadores 7 5 Inductores e inhibidores enzimáticos; Farmacogenética Metabolismo, citocromo P450 y profármacos AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las reacciones enzimáticas de Fase I y de Fase II indicando sus características y enzimas principales. Identificar los sustratos característicos de las isoenzimas CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2.

Reconocer los principales profármacos utilizados en clínica y el principio activo que generan tras su biotransformación. Explicar el mecanismo fisiopatológico de toxicidad por NAPQI derivado de la sobredosis de paracetamol. PIÉNSALO ANTES DE LEER 37 ¿Por qué un fármaco muy liposoluble administrado por vía oral casi nunca se excreta inalterado en la orina? El metabolismo de fármacos transforma compuestos lipófilos en metabolitos hidrosolubles para permitir su eliminación orgánica. La mayor parte de esta biotransformación ocurre en el hígado, aunque también participan el intestino, el riñón y los pulmones (véase «Bloque 1: Farmacocinética I — Sistema LADME y vías de administración»).

Comprender las rutas metabólicas resulta imprescindible para anticipar interacciones farmacológicas y ajustar dosis terapéuticas.

Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 33 ES QUEMA ⚗️ Biotransformación y profármacos Reacciones Fase I, Fase II, citocromo P450 y bioactivación Estructura de Farmacocinética II 🔄 Modificación enzimática Inducción e inhibición de isoenzimas y factores del huésped 🧬 Farmacogenética clínica Polimorfismos genéticos en CYP2D6, CYP2C19, TPMT y HLA Reacciones de Fase I y Fase II La biotransformación hepática se organiza en dos tipos de reacciones consecutivas o independientes: Reacciones de Fase I (funcionalización): introducen o exponen grupos químicos polares como hidroxilo, amino o carboxilo. Comprenden procesos de oxidación, reducción e hidrólisis.

La mayor parte depende del sistema microsomal del citocromo P450. Estas reacciones pueden generar metabolitos inactivos, metabolitos con actividad modificada o transformar una molécula inactiva en activa. La actividad de la Fase I declina de forma fisiológica en ancianos y en hepatopatías avanzadas. Reacciones de Fase II (conjugación): acoplan la molécula o su metabolito de Fase I a un compuesto endógeno polar. Incluyen glucuronidación, acetilación, sulfatación, metilación y conjugación con glutatión. La glucuronidación constituye la vía de conjugación más frecuente y utiliza la enzima UDP-glucuronosiltransferasa (UGT).

Salvo excepciones como el metabolito morfina-6-glucurónido, los productos conjugados carecen de actividad farmacológica. Esta fase se conserva mejor durante el envejecimiento (véase «Bloque 8: Poblaciones especiales — Lactancia, anciano y niño»).

Característica Fase I (Funcionalización) Fase II (Conjugación) Reacciones químicas Oxidación, reducción, Glucuronidación, sulfatación, acetilación, hidrólisis metilación, glutatión Citocromo P450 (microsomal) Transferasas citosólicas y microsomales Sistema enzimático principal Producto resultante (UGT, NAT, SULT, TPMT) Metabolito reactivo, activo o Compuesto hidrosoluble e inactivo por regla inactivo general Impacto del Disminución significativa de la Relativamente preservada en pacientes envejecimiento actividad ancianos COMPRUEBA 38 ¿Por qué un fármaco que solo experimenta conjugación es preferible en un paciente anciano frágil?

Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 34 El sistema Citocromo P450 y sus principales isoenzimas El citocromo P450 (CYP) está formado por hemoproteínas unidas a la membrana del retículo endoplásmico liso. Las familias CYP1, CYP2 y CYP3 catalizan el metabolismo de la inmensa mayoría de fármacos. CYP3A4: es la isoenzima más abundante en hígado e intestino. Metaboliza aproximadamente el 50 % de los fármacos de uso clínico. Sus sustratos primordiales incluyen inmunosupresores como tacrolimus y ciclosporina, y estatinas como simvastatina y atorvastatina (véase «Bloque 5: Interacciones — Tipos, absorción, inhibición e inducción enzimática»).

CYP2D6: metaboliza betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos y activa la codeína en morfina. No es inducible de forma clásica, pero muestra gran polimorfismo genético (véase «Bloque 2: Farmacocinética II — Farmacogenética»). CYP2C9: cataliza el metabolismo de fármacos con estrecho margen terapéutico como el acenocumarol y la warfarina, además de fenitoína y antiinflamatorios no esteroideos. CYP2C19: procesa fármacos antiulcerosos como el omeprazol y activa antiagregantes plaquetarios como el clopidogrel. CYP1A2: metaboliza teofilina, cafeína y clozapina. Su actividad aumenta por hidrocarburos aromáticos presentes en el humo del tabaco.

ERROR FRECUENTE Confundir el impacto de un inhibidor enzimático sobre un fármaco activo con su impacto sobre un profármaco. La inhibición del CYP aumenta la concentración del fármaco activo convencional provocando toxicidad, pero disminuye la concentración del principio activo derivado de un profármaco, causando ineficacia terapéutica. Profármacos: activación y relevancia clínica Un profármaco es un agente farmacológico inactivo o escasamente activo que requiere transformación metabólica enzimática in vivo para liberar el principio terapéutico activo. Esta estrategia química mejora la absorción digestiva, reduce la toxicidad local o facilita el paso por barreras biológicas.

Profármaco Metabolito activo Mecanismo / Enzima implicada Codeína Morfina Desmetilación por CYP2D6 Clopidogrel Metabolito tiol activo Bioactivación por CYP2C19 Enalapril Enalaprilato Hidrólisis por esterasas hepáticas Levodopa Dopamina Descarboxilación por DOPA-descarboxilasa Tamoxifeno Endoxifeno Oxidación mediada por CYP2D6 y CYP3A4 Azatioprina 6-Mercaptopurina (6-MP) Conversión no enzimática y enzimática tisular Ciclofosfamida Mostaza fosforamida y acroleína Oxidación hepática por CYP2B6 y CYP3A4 Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 35 Profármaco Metabolito activo Mecanismo / Enzima implicada Valaciclovir Aciclovir Hidrólisis intestinal y hepática rápida Omeprazol Sulfenamida tetracíclica Activación por protonación en medio ácido parietal COMPRUEBA 39 ¿Qué ocurre con el efecto antiagregante del clopidogrel si se administra junto a un inhibidor potente del CYP2C19?

Metabolitos reactivos y toxicidad: el modelo del paracetamol El metabolismo de fármacos genera en ocasiones sustancias con alta toxicidad tisular intrínseca. El ejemplo clínico clásico corresponde a la hepatotoxicidad inducida por paracetamol. A dosis terapéuticas estándar, entre el 85 % y el 90 % del paracetamol se elimina mediante sulfatación y glucuronidación en el hepatocito. Una fracción residual inferior al 10 % sufre oxidación a través de la isoenzima CYP2E1 , generando un metabolito electrofílico altamente reactivo denominado N-acetil-pbenzoquinoneimina (NAPQI).

En condiciones basales, el glutatión intracelular neutraliza de inmediato el NAPQI mediante conjugación, formando ácido mercaptúrico inocuo que se excreta por la orina. En sobredosis agudas, las vías de glucuronidación y sulfatación se saturan rápidamente. Una proporción anormalmente alta del fármaco se desvía al citocromo CYP2E1, provocando síntesis masiva de NAPQI. Cuando los depósitos de glutatión hepático caen por debajo del 30 % de su nivel basal, el NAPQI libre reacciona covalentemente con las proteínas mitocondriales de los hepatocitos.

Esta alteración causa estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y necrosis hepática centrolobulillar grave (el rescate farmacológico con N-acetilcisteína se detalla en «Bloque 9: SNA y analgésicos — Paracetamol y metamizol» y «Bloque 14: Toxicología — Antídotos»).

PR OC ES O Metabolismo y hepatotoxicidad por paracetamol 1 💊 Paracetamol sistémico Ingreso hepático del fármaco 2 ⚡ Oxidación por CYP2E1 Generación del metabolito reactivo NAPQI 3 📉 Agotamiento de glutatión Consumo de reservas por encima del setenta por ciento 4 💥 Unión proteica covalente Estrés oxidativo y disfunción mitocondrial 5 🫀 Necrosis centrolobulillar Destrucción celular e insuficiencia hepática aguda Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 36 IDEAS CLAVE Las reacciones de Fase I funcionalizan la molécula mediante oxidación, reducción o hidrólisis, mientras que las de Fase II inactivan y facilitan la eliminación mediante conjugación.

El CYP3A4 constituye la isoenzima más importante del citocromo P450 al metabolizar aproximadamente la mitad de los fármacos disponibles en clínica. Los profármacos son sustancias inactivas que precisan transformación metabólica para convertirse en su principio activo funcional. El metabolito NAPQI del paracetamol se produce mediante CYP2E1 y genera necrosis hepatocelular masiva al agotarse las reservas celulares de glutatión. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 40. ¿Cuál es la principal diferencia funcional entre las reacciones metabólicas de Fase I y de Fase II? 41. ¿Por qué la administración de omeprazol reduce la eficacia terapéutica del clopidogrel?

BLOQUE 2: FARMACOCI NÉTI CA I I 6 Inductores e inhibidores enzimáticos; factores modificadores AL ACABAR SABRÁS Clasificar los principales fármacos y sustancias inductores e inhibidores enzimáticos. Diferenciar la latencia temporal y el mecanismo biológico entre inducción e inhibición enzimática. Predecir las variaciones plasmáticas de fármacos activos y profármacos ante moduladores metabólicos. Identificar la influencia de la edad, la insuficiencia hepática y el embarazo sobre el metabolismo. PIÉNSALO ANTES DE LEER 42 ¿Por qué un paciente fumador que ingresa en el hospital y deja de fumar repentinamente puede sufrir una intoxicación por teofilina a los pocos días?

Inducción e inhibición enzimática: mecanismos y cinética La actividad de las enzimas metabolizadoras, principalmente las isoformas del citocromo P450 (véase «Bloque 2: Farmacocinética II — Metabolismo, citocromo P450 y profármacos»), puede verse alterada por xenobióticos de manera notable. Farmacología MIR: apuntes con 160 preguntas test y esquemas 37 La inducción enzimática consiste en el incremento de la síntesis proteica de nuevas enzimas hepáticas. Este proceso depende de la transcripción genética inducida por el fármaco, por lo que posee un inicio lento que tarda días o semanas en…