Bloque 1: Fundamentos y laboratorio — Hematopoyesis y hemograma
Flashcards
- ¿Por qué un paciente con una pérdida digestiva masiva y aguda puede debutar con un VCM en el límite alto o francamente elevado?
- La hemorragia aguda genera una respuesta eritropoyética medular intensa con salida de reticulocitos a sangre periférica; debido al mayor tamaño celular del reticulocito, el VCM global se incrementa de forma transitoria.
- ¿Qué mecanismo bioquímico causa la aglutinación plaquetaria artificial en la pseudotrombopenia por EDTA?
- La quelación del calcio extracelular por el EDTA induce un cambio conformacional en el complejo GPIIb/IIIa, exponiendo neoepítopos que son reconocidos por anticuerpos circulantes dirigidos contra las plaquetas.
Preguntas tipo test
- ¿Qué parámetro define formalmente la presencia de anemia en un varón adulto según la OMS?
- a) Hematíes menores de 4 millones
- b) Hematocrito inferior al 35 %
- c) Hemoglobina menor de 13 g/dL
- d) VCM inferior a 80 fL
Respuesta: c) Hemoglobina menor de 13 g/dL. La OMS establece el diagnóstico de anemia ante una hemoglobina menor de 13 g/dL en varones y menor de 12 g/dL en mujeres.
- ¿Cuál es la causa más habitual de macrocitosis en un paciente que no presenta anemia asociada?
- a) Déficit dietético de folatos
- b) Consumo crónico de alcohol
- c) Anemia perniciosa incipiente
- d) Síndrome mielodisplásico temprano
Respuesta: b) Consumo crónico de alcohol. El alcoholismo crónico es la etiología más frecuente de macrocitosis en sangre periférica sin anemia clínica.
- ¿Qué resultado orienta a una anemia de origen regenerativo periférico?
- a) Reticulocitos mayores de 90.000/mm³
- b) ADE normal del 12 %
- c) VCM inferior a 70 fL
- d) Reticulocitos menores de 40.000/mm³
Respuesta: a) Reticulocitos mayores de 90.000/mm³. Un recuento reticulocitario superior a 90.000/mm³ o un IPR mayor de 2-3 demuestra una capacidad proliferativa medular adecuada.
Bloque 1: Fundamentos y laboratorio — Frotis, médula ósea y técnicas diagnósticas
Flashcards
- ¿Cuál es la causa morfológica de los dacriocitos observados en el frotis?
- Se originan por la deformación y pellizcamiento que sufren los hematíes al cruzar una médula ósea desestructurada por fibrosis o tejido invasivo tumoral.
- ¿Qué utilidad aporta la tinción de Perls en el aspirado de médula ósea?
- Evalúa las reservas de hierro macrofágico y permite visualizar la acumulación mitocondrial perinuclear de hierro en los sideroblastos en anillo.
- ¿Qué ventaja tiene la técnica de FISH frente a la citogenética convencional por cariotipo?
- La FISH no requiere células en división activa (metafase) y detecta alteraciones crípticas muy pequeñas mediante sondas dirigidas en núcleos en interfase.
Preguntas tipo test
- ¿Qué anomalía eritrocitaria se asocia específicamente a mieloptisis por ocupación del espacio medular?
- a) Dianocitos
- b) Acantocitos
- c) Esquistocitos
- d) Dacriocitos
Respuesta: d) Dacriocitos. Los dacriocitos (hematíes en lágrima) se originan al deformarse los eritrocitos durante su salida de una médula fibrótica o infiltrada.
- ¿Cuál es la causa subyacente de la aparición de cuerpos de Howell-Jolly en el frotis?
- a) Carencia de vitamina B12
- b) Intoxicación crónica por plomo
- c) Precipitación de cadenas de globina
- d) Ausencia o hipofunción del bazo
Respuesta: d) Ausencia o hipofunción del bazo. Los cuerpos de Howell-Jolly representan restos de ADN nuclear que el bazo sano retira de la circulación normal.
- ¿En cuál de las siguientes situaciones es característico obtener un aspirado seco durante la punción medular?
- a) Anemia ferropénica grave
- b) Tricoleucemia
- c) Aplasia medular pura
- d) Leucemia linfática crónica
Respuesta: b) Tricoleucemia. La tricoleucemia produce un incremento de la red de reticulina que compacta el tejido e impide aspirar fluido medular.
Bloque 1: Fundamentos y laboratorio — Bazo y alteraciones leucocitarias
Flashcards
- ¿Qué microorganismo encapsulado ocasiona la mayoría de las infecciones fulminantes en el paciente asplénico?
- Streptococcus pneumoniae (neumococo), causante de más de la mitad de las sepsis postesplenectomía graves.
- ¿Cómo se encuentra la fosfatasa alcalina leucocitaria en la leucemia mieloide crónica y por qué sirve para diferenciarla de una reacción leucemoide?
- La fosfatasa alcalina leucocitaria está marcadamente disminuida o ausente en la LMC debido al defecto madurativo del clon neoplásico, mientras que en la reacción leucemoide se encuentra elevada por activación neutrofílica normal.
- ¿Por qué un frotis con abundantes cuerpos de Howell-Jolly sugiere hiposplenismo funcional en un adulto con anemia drepanocítica?
- Porque los cuerpos de Howell-Jolly son restos de cromatina nuclear eritrocitaria que un bazo funcional remueve al circular por los cordones sinusales; los infartos esplénicos reiterados en la drepanocitosis destruyen esta capacidad filtrante (autoesplenectomía).
Preguntas tipo test
- ¿Cuál de las siguientes entidades clínicas NO produce esplenomegalia?
- a) Mielofibrosis primaria
- b) Mieloma múltiple
- c) Tricoleucemia
- d) Leishmaniasis visceral
Respuesta: b) Mieloma múltiple. El mieloma múltiple prolifera en médula ósea y no causa esplenomegalia salvo amiloidosis AL agregada.
- ¿Qué alteración en el frotis sanguíneo es típica tras una esplenectomía quirúrgica?
- a) Bastones de Auer
- b) Cuerpos de Howell-Jolly
- c) Esquistocitos en casco
- d) Dacriocitos abundantes
Respuesta: b) Cuerpos de Howell-Jolly. Los cuerpos de Howell-Jolly son inclusiones de ADN nuclear no eliminadas por falta de bazo.
- ¿Cuál es el intervalo óptimo para vacunar antes de una esplenectomía electiva?
- a) 6 meses antes
- b) Al menos 14 días antes
- c) Durante el acto quirúrgico
- d) 48 horas antes
Respuesta: b) Al menos 14 días antes. Se precisan como mínimo dos semanas previas a la cirugía para garantizar una adecuada seroconversión inmune.
Bloque 2: Anemias por déficit de producción — Metabolismo del hierro y anemia ferropénica
Flashcards
- ¿Cuál es la alteración de laboratorio más precoz en el desarrollo paulatino de una ferropenia?
- La disminución de la ferritina sérica, que traduce el agotamiento inicial de las reservas tisulares de hierro antes de que caigan la sideremia y la hemoglobina.
- ¿Por qué motivo el índice de saturación de transferrina (IST) desciende en la anemia ferropénica?
- Porque confluyen simultáneamente una reducción marcada del hierro sérico circulante y una síntesis hepática compensatoria aumentada de transferrina libre.
- ¿Cuáles son las indicaciones principales para preferir hierro intravenoso sobre la administración oral?
- Intolerancia gastrointestinal severa, síndromes malabsortivos comprobados, hemorragia activa que supere la capacidad absortiva enteral o requerimiento de repleción rápida en insuficiencia renal y cardiopatía.
Preguntas tipo test
- ¿Qué efecto provoca la unión de la hepcidina a la ferroportina basolateral del enterocito?
- a) Estimulación de la síntesis hepática de transferrina
- b) Aumento inmediato del flujo ferroso hacia el plasma
- c) Fosforilación del transportador de metales divalentes
- d) Internalización y degradación lisosómica del canal
Respuesta: d) Internalización y degradación lisosómica del canal. La hepcidina provoca la internalización y lisis de la ferroportina, impidiendo el egreso de hierro celular.
- ¿Cuál de los siguientes marcadores séricos se encuentra aumentado en la anemia ferropénica no complicada?
- a) Ferritina sérica
- b) Sideremia plasmática
- c) Receptor soluble de transferrina
- d) Índice de saturación de transferrina
Respuesta: c) Receptor soluble de transferrina. El receptor soluble de transferrina aumenta en respuesta a la deficiencia tisular de hierro en los precursores.
- ¿A los cuántos días se alcanza el pico reticulocitario tras iniciar hierro ferroso por vía oral?
- a) A los 3 a 6 meses
- b) Entre las 24 y 48 horas
- c) A los 7 a 10 días
- d) A las 3 o 4 semanas
Respuesta: c) A los 7 a 10 días. La crisis reticulocitaria máxima como respuesta inicial de la médula ocurre típicamente a los 7-10 días.
Bloque 2: Anemias por déficit de producción — Trastornos crónicos, renal, sideroblástica y diagnóstico diferencial de la microcitosis
Flashcards
- ¿Qué utilidad tiene la cuantificación del receptor soluble de transferrina en la anemia microcítica del paciente inflamado?
- Permite detectar una ferropenia coexistente, ya que el receptor soluble de transferrina se eleva ante la carencia tisular de hierro pero no se altera por el proceso inflamatorio sistémico.
- ¿Por qué un paciente con rasgo beta-talasémico suele tener un índice de Mentzer inferior a 13?
- Porque el defecto de síntesis de cadenas de globina genera microcitosis intensa (VCM muy reducido) con una cifra paradójicamente normal o elevada de hematíes circulantes.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el estímulo directo que incrementa la hepcidina en la anemia de trastornos crónicos?
- a) Descenso del factor de necrosis tumoral
- b) Disminución tisular de hemo
- c) Elevación de eritropoyetina
- d) Aumento plasmático de IL-6
Respuesta: d) Aumento plasmático de IL-6. La IL-6 estimula la producción hepática de hepcidina, la cual degrada la ferroportina y bloquea el hierro.
- ¿Qué hallazgo en el perfil férrico distingue clásicamente a la inflamación crónica de la ferropenia pura?
- a) Capacidad de fijación de hierro muy alta
- b) Sideremia elevada en la inflamación
- c) Receptor soluble de transferrina aumentado
- d) Ferritina sérica normal o elevada
Respuesta: d) Ferritina sérica normal o elevada. La ferritina actúa como reactante de fase aguda positivo, manteniéndose normal o alta pese a la hiposideremia.
- ¿Qué resultado del índice de Mentzer (VCM/hematíes) y qué patología orienta un valor de 10,5?
- a) Sugiere anemia ferropénica al ser < 13
- b) Sugiere rasgo talasémico al ser < 13
- c) Descarta completamente cualquier microcitosis
- d) Indica anemia sideroblástica adquirida
Respuesta: b) Sugiere rasgo talasémico al ser < 13. Un índice de Mentzer inferior a 13 sugiere rasgo talasémico por la acusada microcitosis con eritrocitosis relativa.
Bloque 2: Anemias por déficit de producción — Anemia megaloblástica y macrocitosis
Flashcards
- ¿Por qué un paciente con anemia perniciosa presenta hipergastrinemia reactiva y qué repercusión clínica tiene?
- La destrucción autoinmune de las células parietales suprime la producción de ácido clorhídrico (aclorhidria). La pérdida de este freno ácido estimula masivamente la liberación de gastrina por las células G del antro gástrico. Esta hipergastrinemia crónica estimula la proliferación celular y aumenta el riesgo de adenocarcinoma gástrico y tumores neuroendocrinos carcinoides gástricos tipo 1.
- ¿Qué riesgo metabólico inmediato puede producirse durante los primeros días de tratamiento parenteral con vitamina B12 y cómo se previene?
- La proliferación eritropoyética acelerada tras reponer el factor deficiente internaliza grandes cantidades de potasio en los nuevos hematíes. Esto genera hipopotasemia aguda potencialmente mortal por arritmias cardíacas, por lo que es necesario monitorizar los iones plasmáticos y pautar suplementos orales o parenterales de potasio si disminuyen sus niveles.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la causa etiológica más frecuente de anemia megaloblástica por carencia de vitamina B12 en nuestro medio?
- a) Enfermedad celíaca activa
- b) Desnutrición calórico-proteica grave
- c) Anemia perniciosa autoinmune
- d) Infestación intestinal por Diphyllobothrium
Respuesta: c) Anemia perniciosa autoinmune. La anemia perniciosa por gastritis atrófica autoinmune es la etiología predominante de malabsorción de cobalamina en adultos.
- ¿Qué alteración neurológica es característica de la mielosis funicular por déficit de vitamina B12?
- a) Afectación exclusiva de motoneurona inferior
- b) Hemiparesia espástica por ictus isquémico
- c) Lesión de cordones posteriores y laterales
- d) Corea generalizada con hipertonía rígida
Respuesta: c) Lesión de cordones posteriores y laterales. La degeneración combinada subaguda desmieliniza los cordones posteriores (propiocepción y vibración) y los cordones laterales (vía piramidal).
- ¿Qué patrón bioquímico diferencia de forma inequívoca el déficit de vitamina B12 del déficit de folato?
- a) Homocisteína elevada con ácido metilmalónico normal
- b) Ácido metilmalónico y homocisteína ambos normales
- c) Ácido metilmalónico y homocisteína ambos elevados
- d) Ácido metilmalónico elevado con homocisteína normal
Respuesta: c) Ácido metilmalónico y homocisteína ambos elevados. El déficit de B12 eleva ambos marcadores, mientras que el déficit de folato solo eleva la homocisteína, manteniendo el metilmalónico normal.
Bloque 3: Anemias hemolíticas — Síndrome hemolítico y prueba de Coombs
Flashcards
- ¿Por qué un hematocrito bajo con reticulocitos elevados orienta de inmediato hacia una etiología hemolítica o hemorrágica?
- Porque define una anemia regenerativa, lo que indica que la médula ósea tiene reserva funcional y responde a la estimulación de la eritropoyetina liberando precursores ante la pérdida periférica.
- ¿Cuál es la única anemia hemolítica intracorpuscular que no es hereditaria sino adquirida?
- La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), provocada por una mutación somática adquirida del gen PIG-A en la célula madre pluripotencial hematopoyética.
- ¿En qué se diferencia el procedimiento técnico del Coombs directo del Coombs indirecto?
- El directo añade antiglobulina humana directamente sobre los hematíes lavados del paciente; el indirecto incuba primero el suero del paciente con hematíes control y añade después el reactivo de antiglobulina para buscar anticuerpos libres.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el parámetro analítico más sensible para confirmar la presencia de hemólisis activa?
- a) Descenso de haptoglobina sérica
- b) Aumento del volumen corpuscular medio
- c) Aumento de bilirrubina total
- d) Descenso de reticulocitos absolutos
Respuesta: a) Descenso de haptoglobina sérica. La haptoglobina se une con gran afinidad a la hemoglobina libre liberada, agotándose incluso en hemólisis subclínicas leves.
- ¿Qué hallazgo urinario es patognomónico de una crisis hemolítica de localización intravascular?
- a) Hemoglobinuria macroscópica
- b) Bilirrubinuria conjugada directa
- c) Proteinuria de Bence-Jones
- d) Leucocituria sin bacteriuria
Respuesta: a) Hemoglobinuria macroscópica. La hemoglobinuria aparece al saturarse la haptoglobina y filtrarse dímeros de hemoglobina libre directamente al glomérulo renal.
- En la clasificación etiopatogénica, ¿cuál de las siguientes anemias hemolíticas es corpuscular pero de naturaleza adquirida?
- a) Hemoglobinuria paroxística nocturna
- b) Déficit de G6PD
- c) Anemia de células falciformes
- d) Esferocitosis hereditaria
Respuesta: a) Hemoglobinuria paroxística nocturna. La HPN se produce por una mutación somática clonal en el gen PIG-A que altera la membrana eritrocitaria, siendo corpuscular pero no congénita.
Bloque 3: Anemias hemolíticas — Membranopatías y enzimopatías
Flashcards
- ¿Por qué un paciente con esferocitosis hereditaria e infección por parvovirus B19 experimenta un descenso vertiginoso de hemoglobina sin aumento de reticulocitos?
- El parvovirus B19 infecta y destruye selectivamente los precursores eritroides medulares, inhibiendo la eritropoyesis compensatoria y generando una crisis aplásica con reticulocitopenia.
- ¿Qué hallazgo morfológico en frotis y qué alteración analítica permiten distinguir inicialmente una esferocitosis hereditaria de un déficit de G6PD?
- La esferocitosis presenta microesferocitos densos sin halo central y CHCM >36 g/dL con Coombs negativo, mientras que el déficit de G6PD muestra degmacitos (células mordidas) y cuerpos de Heinz con CHCM normal.
- ¿Cuál es la razón de posponer la esplenectomía hasta pasados los 6 años de vida en un niño con membranopatía grave?
- Prevenir el desarrollo de la sepsis fulminante bacteriana post-esplenectomía, una complicación de alta mortalidad causada por gérmenes encapsulados, cuyo riesgo es máximo en los primeros años de vida.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la proteína del citoesqueleto eritrocitario más frecuentemente mutada en la esferocitosis hereditaria?
- a) Espectrina alfa
- b) Actina globular
- c) Anquirina
- d) Banda 3
Respuesta: c) Anquirina. Las alteraciones en la anquirina representan cerca del 50 % de los casos de esferocitosis hereditaria.
- En un paciente con esferocitosis hereditaria, ¿qué dato analítico apoya con mayor fuerza la sospecha en el hemograma rutinario?
- a) CHCM mayor de 36 g/dL
- b) Reticulocitopenia persistente
- c) Ferritina sérica disminuida
- d) VCM superior a 110 fL
Respuesta: a) CHCM mayor de 36 g/dL. La deshidratación eritrocitaria eleva la concentración de hemoglobina corpuscular media por encima de 36 g/dL.
- ¿Cuál es el motivo de evitar la cuantificación enzimática de G6PD en plena crisis hemolítica aguda?
- a) El bazo consume toda la enzima
- b) La hemoglobinuria interfiere la prueba
- c) La reticulocitosis produce falsos negativos
- d) Los cuerpos de Heinz bloquean el sustrato
Respuesta: c) La reticulocitosis produce falsos negativos. Los reticulocitos jóvenes sobreexpresan G6PD, falseando un resultado normal durante el brote agudo.
Bloque 3: Anemias hemolíticas — Hemoglobinuria paroxística nocturna
Flashcards
- ¿Por qué los pacientes con HPN suelen presentar ferropenia añadida a su síndrome hemolítico?
- La hemólisis es intravascular, lo que libera hemoglobina libre al filtrado glomerular; esto genera hemoglobinuria y hemosiderinuria mantenidas que eliminan hierro del organismo de forma continuada.
- ¿Qué traduce un resultado de tipo III en la cuantificación clonal por citometría de flujo en la HPN?
- Indica una pérdida total de la expresión de proteínas ancladas a GPI en la superficie celular, lo que confiere la máxima susceptibilidad a la lisis por el complemento.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la alteración genética básica que provoca la hemoglobinuria paroxística nocturna?
- a) Déficit cuantitativo congénito de CD59
- b) Deleción hereditaria del gen de anquirina
- c) Mutación germinal en el cromosoma 11
- d) Mutación adquirida del gen PIG-A
Respuesta: d) Mutación adquirida del gen PIG-A. La HPN se debe a una mutación somática adquirida en el gen PIG-A, localizado en el cromosoma X de una célula progenitora.
- ¿Qué molécula de membrana ausente en la HPN es la responsable de frenar el ensamblaje del complejo lítico C5b-9?
- a) CD55
- b) CD46
- c) Factor H
- d) CD59
Respuesta: d) CD59. CD59 impide la polimerización de C9 con el complejo C5b-8, evitando la formación del poro lítico CAM.
- ¿Cuál es la principal causa de mortalidad en los pacientes diagnosticados de HPN?
- a) Shock anafiláctico por autoanticuerpos
- b) Insuficiencia renal aguda
- c) Infecciones piógenas respiratorias
- d) Accidentes trombóticos en territorios inusuales
Respuesta: d) Accidentes trombóticos en territorios inusuales. Los fenómenos trombóticos en vasos atípicos, como el síndrome de Budd-Chiari o la trombosis mesentérica, son la principal causa de defunción.
Bloque 3: Anemias hemolíticas — Anemias hemolíticas inmunes
Flashcards
- ¿Cuál es la prueba diagnóstica que debe realizarse de inmediato en una paciente lúpica con anemia normocítica y reticulocitosis elevada?
- La prueba de Coombs directa, indispensable para confirmar o descartar una anemia hemolítica autoinmune secundaria a su enfermedad de base.
- ¿Por qué la esplenectomía carece de utilidad terapéutica en la enfermedad por aglutininas frías?
- Porque la hemólisis mediada por IgM y complemento ocurre principalmente por destrucción hepática a través de los macrófagos de Kupffer (receptores de C3b) o por lisis intravascular, y no en el bazo.
- ¿Cómo se distingue en el laboratorio la hemólisis farmacológica por hapteno de la producida por el mecanismo de espectador inocente?
- En el mecanismo de hapteno el Coombs directo es positivo para IgG y negativo para complemento, mientras que en el de inmunocomplejos es positivo casi exclusivamente para complemento C3d.
Preguntas tipo test
- ¿Qué anticuerpo produce la hemoglobinuria paroxística a frigore?
- a) IgG monofásica anti-Rh
- b) IgG bifásica anti-P
- c) IgM monoclonal anti-I
- d) IgM policlonal anti-i
Respuesta: b) IgG bifásica anti-P. La hemoglobinuria paroxística a frigore está mediada por el anticuerpo de Donath-Landsteiner, una IgG bifásica con especificidad anti-P.
- ¿Cuál es la primera línea terapéutica en la AHAI por anticuerpos calientes?
- a) Corticoides sistémicos
- b) Rituximab intravenoso
- c) Esplenectomía precoz
- d) Eculizumab infundido
Respuesta: a) Corticoides sistémicos. Los corticoides por vía oral (como prednisona a 1 mg/kg/día) son la terapia inicial estándar de la AHAI caliente.
- ¿Qué fármaco induce anemia hemolítica inmune por generación de autoanticuerpos verdaderos?
- a) Alfa-metildopa
- b) Ceftriaxona
- c) Quinidina
- d) Penicilina a dosis altas
Respuesta: a) Alfa-metildopa. La alfa-metildopa rompe la tolerancia inmune y genera autoanticuerpos IgG dirigidos contra la membrana del eritrocito.
Bloque 3: Anemias hemolíticas — Hemólisis mecánicas, microangiopáticas y por otros agentes
Flashcards
- ¿Qué hallazgo morfológico en sangre periférica obliga a descartar una microangiopatía trombótica en presencia de anemia y trombopenia?
- La presencia de abundantes esquistocitos (hematíes fragmentados) en el frotis sanguíneo.
- ¿Cuáles son los cuatro componentes esenciales que configuran el síndrome de Zieve?
- Alcoholismo, ictericia, hiperlipemia y anemia hemolítica.
- ¿Qué alteración de membrana define morfológicamente a la spur cell anemia en pacientes cirróticos?
- La formación de acantocitos debida al exceso de colesterol no esterificado transferido a la membrana eritrocitaria.
Preguntas tipo test
- ¿Qué alteración morfológica celular en frotis confirma un traumatismo mecánico eritrocitario?
- a) Esquistocitos
- b) Dianocitos
- c) Cuerpos de Howell-Jolly
- d) Dacriocitos
Respuesta: a) Esquistocitos. Los esquistocitos son fragmentos de hematíes rotos por fuerzas mecánicas de cizallamiento.
- ¿Cuál es la tétrada definitoria del síndrome de Zieve?
- a) Cirrosis, ascitis, encefalopatía y acantocitos
- b) Fiebre, fracaso renal, trombopenia y confusión
- c) Alcohol, ictericia, hiperlipemia y hemólisis
- d) Esplenomegalia, anemia ferropénica, ictericia y litiasis
Respuesta: c) Alcohol, ictericia, hiperlipemia y hemólisis. El síndrome de Zieve asocia consumo etílico, hiperlipemia, ictericia y anemia hemolítica.
- ¿A través de qué mecanismo la toxina alfa de Clostridium perfringens genera hemólisis masiva?
- a) Activa la cascada clásica del complemento
- b) Inhibe la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
- c) Forma autoanticuerpos de tipo IgG calientes
- d) Degrada fosfolípidos mediante actividad lecitinasa
Respuesta: d) Degrada fosfolípidos mediante actividad lecitinasa. La toxina alfa es una lecitinasa (fosfolipasa C) que digiere los lípidos de membrana.
Bloque 4: Hemoglobinopatías y talasemias — Hemoglobina normal y drepanocitosis
Flashcards
- ¿Cuál es la causa principal de muerte en pacientes adultos con drepanocitosis y en qué consiste?
- El síndrome torácico agudo (STA), caracterizado por la aparición de un nuevo infiltrado pulmonar en la radiografía de tórax junto con fiebre, dolor torácico, taquipnea o hipoxemia.
- ¿Por qué los pacientes con drepanocitosis desarrollan precozmente hipostenuria?
- Debido a los microinfartos vasooclusivos recurrentes en la médula renal, cuya hiperosmolaridad y relativo ambiente hipóxico y ácido inducen de forma muy eficiente la falciformación local, destruyendo los vasa recta.
- ¿Cuál es el objetivo principal del cribado con Doppler transcraneal en la infancia en esta enfermedad?
- Identificar a niños con velocidades de flujo arterial cerebral anormalmente altas (>200 cm/s), lo que traduce estenosis vascular y riesgo crítico de ictus isquémico, para iniciar precozmente un programa de transfusión crónica preventiva.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la mutación patogénica característica de la drepanocitosis?
- a) Sustitución de valina por ácido glutámico en posición 6 beta
- b) Deleción homocigota de dos genes en el cromosoma 16
- c) Sustitución de ácido glutámico por lisina en posición 6 beta
- d) Sustitución de ácido glutámico por valina en posición 6 beta
Respuesta: d) Sustitución de ácido glutámico por valina en posición 6 beta. La HbS se genera por el cambio de ácido glutámico por valina en el sexto codón de la cadena de beta-globina.
- ¿Qué microorganismo causa característicamente osteomielitis en pacientes con anemia falciforme?
- a) Streptococcus agalactiae
- b) Listeria monocytogenes
- c) Pseudomonas aeruginosa
- d) Salmonella spp.
Respuesta: d) Salmonella spp.. Aunque S. aureus sigue siendo muy prevalente, las infecciones óseas por especies de Salmonella son singularmente frecuentes y típicas de la drepanocitosis.
- ¿Cuál es el mecanismo de acción primordial de la hidroxiurea en la drepanocitosis?
- a) Aumentar la síntesis de hemoglobina fetal (HbF)
- b) Quelar los depósitos excesivos de hierro férrico
- c) Inhibir la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
- d) Bloquear selectivamente los canales de calcio eritrocitarios
Respuesta: a) Aumentar la síntesis de hemoglobina fetal (HbF). La hidroxiurea estimula la síntesis de HbF, la cual interfiere físicamente con la polimerización de la desoxi-HbS impidiendo la falciformación.
Bloque 4: Hemoglobinopatías y talasemias — Otras hemoglobinopatías y talasemias
Flashcards
- ¿Cómo se diferencian clínicamente y en el hemograma el rasgo beta-talasémico y la anemia ferropénica?
- El rasgo beta-talasémico presenta microcitosis proporcionada con recuento eritrocitario normal o elevado (índice de Mentzer 3,5 %, mientras que la ferropenia muestra hematíes bajos (Mentzer > 13), ferritina descendida y HbA2 normal o disminuida.
- ¿Qué homotetrámeros se originan por el exceso de cadenas no-alfa en la alfa-talasemia con afectación de 3 y 4 genes?
- La afectación de 3 genes genera tetrámeros de cadenas beta insolubles denominados hemoglobina H (β4), y la pérdida de los 4 genes forma tetrámeros de cadenas gamma denominados hemoglobina de Bart (γ4).
- ¿Cuáles son las diferencias fundamentales de vía y toxicidad entre el deferasirox y la deferiprona?
- Ambos son quelantes orales; deferasirox se administra una vez al día con riesgo de toxicidad renal o digestiva, mientras que deferiprona requiere tres tomas diarias, monitoriza el riesgo de agranulocitosis y presenta una óptima penetración cardíaca.
Preguntas tipo test
- ¿Qué alteración analítica orienta específicamente al rasgo beta-talasémico frente a la ferropenia?
- a) Ferritina sérica consumida
- b) Disminución de glóbulos rojos
- c) Índice de Mentzer mayor de 13
- d) HbA2 superior al 3,5 %
Respuesta: d) HbA2 superior al 3,5 %. El incremento de la fracción HbA2 por encima del 3,5 % es característico y diagnóstico del rasgo beta-talasémico.
- ¿Cuál es la causa más común de muerte en la beta-talasemia major no tratada adecuadamente?
- a) Insuficiencia cardíaca por hemocromatosis
- b) Crisis aplásica megaloblástica recurrente
- c) Transformación a leucemia mieloide aguda
- d) Shock séptico por autoesplenectomía
Respuesta: a) Insuficiencia cardíaca por hemocromatosis. El depósito miocárdico de hierro secundario a politransfusiones condiciona arritmias y fallo cardíaco como principal causa mortal.
- ¿Por qué la alfa-talasemia minor presenta una electroforesis de hemoglobinas convencional normal en adultos?
- a) Las proporciones relativas de HbA y HbA2 permanecen balanceadas
- b) Se suprime la producción medular adulta
- c) Porque no sintetiza cadenas globínicas
- d) La hemoglobina de Bart enmascara el trazado
Respuesta: a) Las proporciones relativas de HbA y HbA2 permanecen balanceadas. Al reducirse las cadenas alfa de forma moderada, todas las hemoglobinas normales disminuyen en paralelo, manteniendo sus proporciones relativas.
Bloque 5: Insuficiencias medulares — Aplasia medular y síndromes congénitos
Flashcards
- ¿Cuáles son los umbrales hematológicos que definen una aplasia medular muy grave según los criterios de Camitta?
- Se define por una biopsia ósea con celularidad hematopoyética < 25 % asociada a un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 200/µL, cumpliendo además los criterios de trombopenia y reticulocitopenia grave.
- ¿Qué prueba de laboratorio confirma el diagnóstico de anemia de Fanconi ante sospecha clínica en un paciente pediátrico?
- El test de fragilidad cromosómica en cultivo de linfocitos tras exposición a agentes que inducen enlaces cruzados en el ADN, específicamente diepoxibutano (DEB) o mitomicina C.
- ¿Cuál es la causa infecciosa clásica de aplasia pura de serie roja transitoria en pacientes con hemoglobinopatías o anemias hemolíticas crónicas?
- La infección por parvovirus B19, que infecta y destruye transitoriamente a los precursores eritroides maduros a través del antígeno eritrocitario P.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la causa primaria más frecuente de aplasia medular adquirida en la población general?
- a) Toxicidad dosis-dependiente por citostáticos
- b) Idiopática de patogenia autoinmune
- c) Infección aguda por parvovirus B19
- d) Exposición ocupacional a derivados de benceno
Respuesta: b) Idiopática de patogenia autoinmune. El 70 % de las aplasias medulares son idiopáticas, mediadas por citocinas proinflamatorias de linfocitos T autorreactivos.
- ¿Qué hallazgo a la exploración física descarta prácticamente el diagnóstico de aplasia medular primaria?
- a) Esplenomegalia clínicamente palpable
- b) Palidez mucocutánea intensa
- c) Gingivorragias espontáneas al cepillado
- d) Petequias en miembros inferiores
Respuesta: a) Esplenomegalia clínicamente palpable. La aplasia medular cursa rigurosamente sin esplenomegalia ni adenopatías, cuya presencia sugiere infiltración o hiperesplenismo.
- En un varón de 28 años con aplasia grave y hermano HLA-idéntico, ¿cuál es el tratamiento de primera línea?
- a) Inmunosupresión con ATG y ciclosporina
- b) Monoterapia prolongada con eltrombopag
- c) Esteroides a dosis altas y transfusiones
- d) TPH alogénico de donante emparentado
Respuesta: d) TPH alogénico de donante emparentado. En pacientes jóvenes menores de 40 años con donante familiar HLA-idéntico, el trasplante alogénico logra curaciones superiores al 80 %.
Bloque 6: Hemostasia primaria — Fisiología, pruebas, trombopatías y púrpuras vasculares
Flashcards
- ¿Por qué la adición de plasma normal a la prueba de agregometría con ristocetina permite distinguir la enfermedad de von Willebrand del síndrome de Bernard-Soulier?
- Porque el plasma normal aporta factor de von Willebrand funcional soluble, corrigiendo la aglutinación defectuosa en la enfermedad de von Willebrand, mientras que en Bernard-Soulier el defecto reside en el receptor de membrana plaquetaria GPIb-IX-V, por lo que el aporte de ligando no revierte el fallo.
- ¿Cuál es el mecanismo por el cual el ácido acetilsalicílico produce un defecto funcional plaquetario durante más de una semana tras suspenderlo?
- Porque acetila de forma irreversible la ciclooxigenasa-1 (COX-1), impidiendo la síntesis de tromboxano A2. Dado que las plaquetas son anucleadas y carecen de capacidad para sintetizar nuevas proteínas, la inhibición persiste durante toda la supervivencia plaquetaria (7-10 días).
Preguntas tipo test
- ¿Qué receptor de membrana plaquetaria se encuentra alterado en la trombastenia de Glanzmann?
- a) Receptor P2Y12
- b) GPIb-IX-V
- c) GPIIb-IIIa
- d) Integrina alfa 2 beta 1
Respuesta: c) GPIIb-IIIa. La trombastenia de Glanzmann se produce por la mutación congénita del receptor de fibrinógeno GPIIb-IIIa, bloqueando la agregación entre plaquetas.
- En el frotis sanguíneo, ¿cuál de los siguientes trastornos asocia plaquetas gigantes junto con trombopenia?
- a) Síndrome de Bernard-Soulier
- b) Púrpura de Schönlein-Henoch
- c) Trombastenia de Glanzmann
- d) Enfermedad de von Willebrand tipo 1
Respuesta: a) Síndrome de Bernard-Soulier. El síndrome de Bernard-Soulier se caracteriza por déficit de GPIb-IX-V, macroplaquetas y trombopenia moderada.
- ¿Qué fármaco se utiliza preferentemente para revertir el defecto de hemostasia primaria en la uremia grave?
- a) Sulfato de protamina
- b) Inmunoglobulinas intravenosas
- c) Desmopresina (DDAVP)
- d) Concentrado de complejo protrombínico
Respuesta: c) Desmopresina (DDAVP). La desmopresina estimula la liberación masiva de multímeros de FvW y factor VIII desde los cuerpos de Weibel-Palade, mejorando la hemostasia urémica.
Bloque 6: Hemostasia primaria — Aproximación a la trombopenia y PTI
Flashcards
- ¿En qué circunstancias clínicas está indicada la realización de un aspirado de médula ósea ante la sospecha de PTI?
- Se indica únicamente en pacientes mayores de 60 años, cuando existan anomalías en otras series hematológicas (anemia o leucopenia no justificadas), si hay hallazgos atípicos en el frotis o ante la falta de respuesta al tratamiento corticoideo inicial.
- ¿Qué pauta de primera línea se prefiere para lograr una elevación rápida del recuento plaquetario ante una hemorragia grave en la PTI?
- La administración de inmunoglobulina intravenosa (IgIV) a dosis de 1 g/kg durante 1 o 2 días, combinada con dosis altas de corticoides intravenosos (como metilprednisolona), debido a que bloquea los receptores Fc esplénicos en 24-48 horas.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la conducta inicial obligada ante un recuento plaquetario de 25.000/µL en un paciente asintomático?
- a) Revisar frotis y extraer con citrato
- b) Transfundir dos concentrados de plaquetas
- c) Indicar corticoides orales de inmediato
- d) Realizar biopsia de médula ósea urgente
Respuesta: a) Revisar frotis y extraer con citrato. Debe descartarse primero pseudotrombopenia por EDTA mediante frotis periférico y recuento en tubo con citrato sódico antes de cualquier otra medida.
- ¿Qué hallazgo físico obligaría a reconsiderar el diagnóstico de sospecha de PTI típica?
- a) Petequias en miembros inferiores
- b) Gingivorragias espontáneas aisladas
- c) Esplenomegalia palpable significativa
- d) Hematomas subcutáneos tras traumatismo
Respuesta: c) Esplenomegalia palpable significativa. La PTI típica no cursa con esplenomegalia palpable; su presencia orienta hacia hepatopatía con hipertensión portal, linfoma o lupus.
- ¿Qué caracteriza a la trombopenia gestacional frente a la PTI en una mujer embarazada?
- a) Requerimiento sistemático de corticoides orales
- b) Cifras que no suelen bajar de 70.000/µL
- c) Riesgo elevado de trombopenia neonatal grave
- d) Aparición habitual en el primer trimestre
Respuesta: b) Cifras que no suelen bajar de 70.000/µL. La trombopenia gestacional es moderada (raramente menor de 70.000/µL), asintomática, aparece en el tercer trimestre y no afecta al recién nacido.
Bloque 6: Hemostasia primaria — Trombopenia inducida por heparina y otras trombopenias adquiridas
Flashcards
- ¿Cuál es la complicación clínica paradójica y más temida de la TIH tipo II?
- La aparición de fenómenos trombóticos vasculares, tanto venosos como arteriales, secundarios a la activación y agregación masiva de plaquetas.
- ¿Por qué motivo no se debe pautar acenocumarol en monoterapia durante la fase aguda de una TIH tipo II?
- Porque reduce rápidamente los niveles de proteína C antes de reducir los factores procoagulantes, lo cual agrava el estado protrombótico y desencadena necrosis cutánea o gangrena venosa.
- ¿Qué diferencia temporal y mecánica distingue a la TIH tipo I de la TIH tipo II?
- La tipo I es no inmune, ocurre en los primeros 1-4 días por interacción heparina-plaqueta y es benigna; la tipo II es mediada por IgG contra heparina-PF4, surge tras 5-10 días y presenta alta morbimortalidad trombótica.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el antígeno implicado en la fisiopatología de la TIH tipo II?
- a) Receptor de fibrinógeno GP IIb/IIIa
- b) Glucoproteína Ib/IX
- c) Proteasa plasmática ADAMTS13
- d) Complejo heparina-factor plaquetario 4
Respuesta: d) Complejo heparina-factor plaquetario 4. La TIH tipo II se produce por anticuerpos IgG dirigidos específicamente contra el neoepítopo generado en el complejo heparina-PF4.
- ¿Qué actitud está contraindicada en la fase aguda de la TIH tipo II?
- a) Retirada de la heparina
- b) Transfusión sistemática de plaquetas
- c) Solicitud de ecografía doppler
- d) Administración de argatrobán
Respuesta: b) Transfusión sistemática de plaquetas. Transfundir concentrados de plaquetas añade combustible al fenómeno trombótico mediado por anticuerpos y empeora el pronóstico.
- ¿Cuál es el tratamiento de primera línea para la púrpura postransfusional grave?
- a) Transfusión masiva de plaquetas estándar
- b) Inmunoglobulinas intravenosas a dosis altas
- c) Esplenectomía de urgencia
- d) Heparina no fraccionada continua
Respuesta: b) Inmunoglobulinas intravenosas a dosis altas. Las inmunoglobulinas intravenosas o el recambio plasmático neutralizan y bloquean la lisis plaquetaria mediada por aloinmunización anti-HPA.
Bloque 6: Hemostasia primaria — Microangiopatías trombóticas: PTT, SHU y HELLP
Flashcards
- ¿Por qué los tiempos de coagulación (TP y TTPa) son normales en las MAT y patológicos en la CID?
- Porque en las MAT los microtrombos están formados casi exclusivamente por plaquetas y factor de von Willebrand sin consumo significativo de los factores plasmáticos de la coagulación, mientras que en la CID se activa y agota de manera masiva la cascada de coagulación junto con el fibrinógeno.
- ¿Qué profilaxis farmacológica e inmunológica ineludible debe prescribirse antes de iniciar eculizumab en el SHU atípico?
- La vacunación frente a Neisseria meningitidis (meningococo) y la profilaxis antibacteriana transitoria, ya que el bloqueo del complejo lítico terminal C5b-9 predispone a infecciones fulminantes por gérmenes capsulados.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la intervención terapéutica formalmente contraindicada en un paciente con sospecha diagnóstica de PTT?
- a) Pulsos de metilprednisolona
- b) Caplacizumab intravenoso
- c) Transfusión de plaquetas
- d) Plasmaféresis diaria
Respuesta: c) Transfusión de plaquetas. La transfusión de plaquetas está contraindicada porque estimula la formación de nuevos microtrombos intravasculares y empeora la isquemia tisular.
- ¿Qué alteración etiopatogénica define con exactitud a la púrpura trombocitopénica trombótica clásica?
- a) Producción de toxina Shiga por enterobacterias
- b) Mutación homocigota del factor V de Leiden
- c) Actividad de ADAMTS13 inferior al 10 %
- d) Mutación genética de la trombopoyetina
Respuesta: c) Actividad de ADAMTS13 inferior al 10 %. La PTT se caracteriza por un déficit severo de ADAMTS13 con niveles de actividad plasmática por debajo del 10 %.
- ¿Qué mecanismo farmacológico explica la eficacia del fármaco caplacizumab en el manejo de la PTT?
- a) Inhibe la escisión de la molécula de fibrinógeno
- b) Antagoniza directamente el receptor del complemento C5
- c) Estimula la síntesis hepática de metaloproteasa
- d) Bloquea la interacción del multímero de FvW con GPIb
Respuesta: d) Bloquea la interacción del multímero de FvW con GPIb. Caplacizumab es un nanoanticuerpo que se une al dominio A1 del factor de von Willebrand, impidiendo su anclaje a la glicoproteína Ib plaquetaria.
Bloque 7: Coagulación — Fisiología y pruebas de coagulación
Flashcards
- ¿En qué se diferencia el significado analítico del dímero D frente a los productos de degradación del fibrinógeno (PDF)?
- Los dímeros D provienen específicamente de la degradación por plasmina de la fibrina entrecruzada y estabilizada previamente por el factor XIIIa, lo que demuestra la formación previa de un trombo de fibrina, a diferencia de los PDF genéricos que pueden surgir de la digestión del fibrinógeno no coagulado.
- ¿Por qué los pacientes con hepatopatía crónica avanzada mantienen con frecuencia concentraciones normales o elevadas de factor VIII?
- Porque el factor VIII se sintetiza en las células endoteliales, fundamentalmente del endotelio sinusoidal hepático, y no en los hepatocitos lesionados, además de actuar como reactante de fase aguda ante el estímulo inflamatorio sistémico.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál de los siguientes factores de la coagulación posee la vida media plasmática más corta?
- a) Factor IX
- b) Factor II
- c) Factor VII
- d) Factor X
Respuesta: c) Factor VII. El factor VII tiene una vida media de solo 4 a 6 horas, siendo el primero en descender ante el déficit de vitamina K.
- En la prueba de mezclas (1:1), la falta de corrección del TTPa prolongado orienta hacia:
- a) Presencia de un inhibidor circulante
- b) Déficit congénito de factor VIII
- c) Hipovitaminosis K moderada
- d) Deficiencia aislada de factor IX
Respuesta: a) Presencia de un inhibidor circulante. La falta de corrección indica que una sustancia presente en el plasma del paciente (como el anticoagulante lúpico o un autoanticuerpo) inhibe al plasma normal.
- ¿Qué hallazgo de laboratorio caracteriza al déficit congénito de factor XIII?
- a) Tiempo de trombina muy prolongado
- b) Tiempos básicos de coagulación normales
- c) TTPa prolongado con TP normal
- d) TP prolongado con TTPa normal
Respuesta: b) Tiempos básicos de coagulación normales. El FXIII actúa estabilizando la fibrina tras la formación del coágulo, por lo que el TP, TTPa y TT resultan completamente normales.
Bloque 7: Coagulación — Hemofilias
Flashcards
- ¿Cuál es la prueba diagnóstica que permite sospechar la presencia de un inhibidor adquirido frente a un déficit simple de factor VIII?
- La prueba de mezclas con plasma normal con incubación previa durante dos horas a 37 °C: si el TTPa no se corrige, demuestra la existencia de un inhibidor circulante dependiente de tiempo y temperatura.
- ¿En qué circunstancias está indicada la administración de desmopresina (DDAVP) en las coagulopatías congénitas y cuál es su diana?
- Está indicada exclusivamente en la hemofilia A leve y en la enfermedad de von Willebrand tipo 1, ya que estimula la liberación del factor VIII y FvW almacenados en el endotelio vascular.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el patrón de herencia característico de la hemofilia A y de la hemofilia B?
- a) Autosómico recesivo clásico
- b) Recesivo ligado al cromosoma X
- c) Herencia mitocondrial exclusiva materna
- d) Autosómico dominante con penetrancia incompleta
Respuesta: b) Recesivo ligado al cromosoma X. Ambos trastornos se transmiten ligados al cromosoma X de manera recesiva, afectando a varones mientras las mujeres son portadoras.
- ¿Qué nivel de factor VIII o IX define a la hemofilia de grado moderado?
- a) Mayor de 5 % hasta 40 %
- b) Superior al 50 %
- c) Menor del 1 %
- d) Entre 1 % y 5 %
Respuesta: d) Entre 1 % y 5 %. La hemofilia moderada se define por una actividad de factor entre el 1 % y el 5 %.
- ¿Cuál es el mecanismo de acción del anticuerpo monoclonal emicizumab?
- a) Sustituye la síntesis hepática de FIX
- b) Bloquea la unión de trombina al fibrinógeno
- c) Inhibe al factor tisular activado
- d) Une FIXa y FX sustituyendo al FVIIIa
Respuesta: d) Une FIXa y FX sustituyendo al FVIIIa. Emicizumab es un anticuerpo biespecífico que acopla el FIXa con el FX emulando la función facilitadora del FVIIIa.
Bloque 7: Coagulación — Enfermedad de von Willebrand y otros déficits congénitos
Flashcards
- ¿Qué hallazgo de laboratorio permite diferenciar una enfermedad de von Willebrand tipo 2N de una hemofilia A clásica?
- La herencia autosómica recesiva (en lugar de ligada al X) y el test específico de afinidad o unión del FvW al factor VIII exógeno, que se encuentra abolido en el tipo 2N con niveles cuantitativos de FvW normales.
- ¿Por qué un paciente con déficit congénito grave de factor XII no sangra durante un procedimiento quirúrgico mayor?
- Porque in vivo la vía intrínseca de la coagulación se activa eficientemente a través de la trombina y el factor XI sobre la superficie plaquetaria, prescindiendo del factor XII y del contacto con superficies artificiales.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la coagulopatía congénita más frecuente en la población general?
- a) Déficit de factor VII
- b) Déficit de factor XI
- c) Enfermedad de von Willebrand
- d) Hemofilia A
Respuesta: c) Enfermedad de von Willebrand. La enfermedad de von Willebrand es la diátesis hemorrágica hereditaria más prevalente, con herencia mayoritariamente autosómica dominante.
- ¿En cuál de los siguientes subtipos de enfermedad de von Willebrand está formalmente contraindicada la desmopresina?
- a) Tipo 1
- b) Tipo 2M
- c) Tipo 2B
- d) Tipo 2A
Respuesta: c) Tipo 2B. En el tipo 2B, la desmopresina libera FvW con ganancia de afinidad por GPIb, provocando agregación plaquetaria intravascular y trombopenia grave.
- ¿Qué deficiencia congénita alarga marcadamente el TTPa sin provocar manifestaciones hemorrágicas?
- a) Factor XII
- b) Factor VIII
- c) Factor IX
- d) Factor XI
Respuesta: a) Factor XII. El déficit de factor XII (defecto Hageman) prolonga notablemente el TTPa in vitro pero no ocasiona clínica de sangrado.
Bloque 7: Coagulación — Coagulopatías adquiridas: vitamina K, hepatopatía y CID
Flashcards
- ¿Qué alteración analítica aislada aparece de forma más temprana en un paciente con colestasis completa que agota sus reservas de vitamina K?
- Aparece un alargamiento selectivo del tiempo de protrombina (TP) con TTPa normal, provocado por la rápida desaparición del factor VII (semivida de 4 a 6 horas).
- ¿Por qué un paciente con cirrosis hepática avanzada e INR elevado no debe considerarse automáticamente 'anticoagulado' ni protegido frente a la trombosis?
- Porque presenta una hemostasia rebalanceada: la reducción de factores procoagulantes se compensa con el descenso simultáneo de anticoagulantes naturales hepáticos (antitrombina, proteína C y S) y el aumento endotelial de factor VIII y factor von Willebrand.
- ¿Cuál es la intervención terapéutica prioritaria e indispensable para detener una coagulación intravascular diseminada secundaria?
- El tratamiento etiológico de la enfermedad subyacente desencadenante (como el desbridamiento y la antibioterapia precoz en la sepsis o la evacuación uterina en el desprendimiento de placenta).
Preguntas tipo test
- ¿Cuál de los siguientes factores de coagulación dependientes de vitamina K tiene la vida media plasmática más corta?
- a) Factor II
- b) Factor VII
- c) Factor X
- d) Factor IX
Respuesta: b) Factor VII. El factor VII tiene una vida media de 4 a 6 horas, por lo que decae primero y alarga el TP.
- ¿Qué hallazgo de laboratorio descarta una hepatopatía pura como causa única y orienta a una CID sobreañadida?
- a) Factor VIII bajo
- b) Trombopenia moderada
- c) Prolongación del TP
- d) Elevación de transaminasas
Respuesta: a) Factor VIII bajo. El factor VIII se sintetiza en el endotelio y no cae en la cirrosis pura; si está bajo, se está consumiendo por CID.
- En la sospecha de CID, ¿cuál de los siguientes patrones biológicos apoya con mayor fuerza el diagnóstico según la ISTH?
- a) Trombopenia, hipofibrinogenemia y dímero D alto
- b) TTPa alargado con TP y plaquetas normales
- c) Fibrinógeno elevado y dímero D normal
- d) Plaquetas normales con TP alargado
Respuesta: a) Trombopenia, hipofibrinogenemia y dímero D alto. La CID se define por consumo simultáneo de plaquetas y factores con hiperfibrinólisis: trombopenia, hipofibrinogenemia y dímero D muy alto.
Bloque 8: Trombosis y antitrombóticos — Trombofilias hereditarias y adquiridas
Flashcards
- ¿Qué alteración molecular explica la resistencia del factor V a la proteína C activada en el factor V Leiden?
- La sustitución puntual de un residuo de arginina por glutamina en el aminoácido 506 (mutación R506Q), eliminando la diana de corte de la enzima.
- ¿Cómo se confirma la presencia del anticoagulante lúpico en el laboratorio de coagulación?
- Demostrando la prolongación de un tiempo dependiente de fosfolípidos, su no corrección con plasma normal en la prueba de mezclas y su corrección al añadir un exceso de fosfolípidos.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la causa genética hereditaria más frecuente de trombofilia en la población caucásica?
- a) Déficit congénito de proteína C
- b) Déficit congénito de antitrombina
- c) Mutación R506Q del factor V
- d) Mutación en el gen MTHFR
Respuesta: c) Mutación R506Q del factor V. El factor V Leiden (mutación R506Q) constituye la trombofilia hereditaria más común en individuos caucásicos.
- ¿Por qué fracasa la heparina no fraccionada en un paciente con déficit congénito de antitrombina?
- a) Inactiva directamente a la trombina
- b) Se une de forma preferente a la proteína S
- c) Precisa antitrombina como cofactor esencial
- d) Acelera la síntesis hepática de fibrinógeno
Respuesta: c) Precisa antitrombina como cofactor esencial. La heparina depende de su unión a la antitrombina para inactivar a los factores procoagulantes con rapidez.
- ¿Qué anticoagulante de mantenimiento es obligatorio en un síndrome antifosfolípido con triple positividad?
- a) Apixabán junto con aspirina
- b) Rivaroxabán en monoterapia
- c) Antagonistas de la vitamina K
- d) Dabigatrán a dosis plenas
Respuesta: c) Antagonistas de la vitamina K. Los ACOD aumentan el riesgo de recurrencia arterial en el SAF triple positivo, siendo obligatorios los AVK.
Bloque 8: Trombosis y antitrombóticos — Enfermedad tromboembólica venosa y heparinas
Flashcards
- ¿Qué prueba analítica evalúa la respuesta biológica de la HNF y qué parámetro se busca en rango terapéutico?
- Se monitoriza con el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), buscando mantener una relación de 1,5-2,5 veces respecto al valor del testigo de referencia.
- ¿Por qué el sulfato de protamina no neutraliza completamente el efecto anticoagulante de las HBPM?
- Porque la protamina se une a las secuencias de polisacáridos largas responsables de la inhibición de trombina (IIa), pero no puede neutralizar las fracciones cortas que inactivan selectivamente al factor Xa, alcanzando solo un 50-60 \% de reversión.
- ¿Qué alteración hidroelectrolítica puede provocar el tratamiento prolongado con heparina y mediante qué mecanismo?
- Hiperpotasemia, ocasionada por un hipoaldosteronismo secundario a la inhibición enzimática directa de la síntesis de aldosterona en las glándulas suprarrenales.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la pauta de anticoagulación indicada tras un primer episodio de TVP tras una prótesis total de cadera?
- a) Anticoagulación durante 3 meses
- b) Profilaxis exclusiva con ácido acetilsalicílico
- c) Anticoagulación indefinida
- d) Anticoagulación durante 12 meses
Respuesta: a) Anticoagulación durante 3 meses. Las trombosis venosas secundarias a factores transitorios mayores requieren tratamiento anticoagulante durante exactamente 3 meses.
- ¿Qué prueba de laboratorio está indicada para monitorizar una HBPM en una gestante de 115 kg de peso?
- a) Determinación de niveles anti-Xa
- b) Tiempo de tromboplastina parcial activada
- c) Tiempo de protrombina (INR)
- d) Tiempo de trombina
Respuesta: a) Determinación de niveles anti-Xa. Las HBPM no prolongan el TTPa de forma fiable y se monitorizan en situaciones especiales (pesos extremos, embarazo o nefropatía) mediante la actividad anti-Xa.
- ¿Cuál de los siguientes anticoagulantes carece de riesgo de desencadenar trombocitopenia inducida por heparina tipo II?
- a) Enoxaparina
- b) Fondaparinux
- c) Bemiparina
- d) Heparina no fraccionada
Respuesta: b) Fondaparinux. El fondaparinux es un pentasacárido sintético que no interactúa con el factor 4 plaquetario ni genera anticuerpos activadores de plaquetas.
Bloque 8: Trombosis y antitrombóticos — Antagonistas de la vitamina K, ACOD y antiagregantes
Flashcards
- ¿Cuál es la pauta de reversión de urgencia ante una hemorragia intracraneal por acenocumarol?
- Se debe administrar de inmediato concentrado de complejo protrombínico intravenoso (CCP) junto con vitamina K intravenosa lenta para sostener la síntesis de factores una vez consumido el hemoderivado.
- ¿Por qué no se debe utilizar rivaroxabán ni apixabán en un paciente con síndrome antifosfolípido triple positivo?
- Porque los ensayos clínicos han demostrado un incremento significativo de recidivas trombóticas arteriales y venosas con ACOD frente al tratamiento clásico con antagonistas de la vitamina K.
Preguntas tipo test
- ¿Qué rango de INR diana corresponde a un paciente portador de prótesis mecánica mitral?
- a) 2,0 - 3,0
- b) 2,5 - 3,5
- c) 1,5 - 2,0
- d) 3,5 - 4,5
Respuesta: b) 2,5 - 3,5. La válvula mecánica mitral tiene mayor superficie protrombótica que la aórtica y precisa un INR diana de 2,5 a 3,5.
- ¿Cuál es la actitud ante un paciente con acenocumarol, INR de 10,2 y ausencia de sangrado?
- a) Ingreso en UCI para observación sin fármacos
- b) Suspender AVK y vitamina K oral
- c) Plasma fresco congelado urgente
- d) Concentrado de complejo protrombínico IV
Respuesta: b) Suspender AVK y vitamina K oral. Con INR > 9 sin hemorragia, la indicación es suspender el AVK y administrar una dosis de vitamina K por vía oral.
- ¿Cuál de las siguientes situaciones contraindica de forma absoluta el uso de dabigatrán?
- a) Trombosis venosa profunda aguda
- b) Fibrilación auricular no valvular
- c) Embolia pulmonar previa
- d) Prótesis valvular cardíaca mecánica
Respuesta: d) Prótesis valvular cardíaca mecánica. Las prótesis valvulares mecánicas y la estenosis mitral reumática contraindican taxativamente el empleo de ACOD.
Bloque 9: Neoplasias mieloproliferativas — Clasificación y leucemia mieloide crónica
Flashcards
- ¿Qué alteración enzimática en los leucocitos permite diferenciar la leucemia mieloide crónica de una reacción leucemoide?
- La fosfatasa alcalina leucocitaria (FAL), que se encuentra disminuida o abolida en la leucemia mieloide crónica y elevada en las reacciones leucemoides reactivas.
- ¿Cuál es la opción farmacológica dirigida de elección frente a una LMC que ha adquirido la mutación T315I?
- El empleo de ponatinib o del inhibidor alostérico STAMP asciminib, ya que los ITK de primera y segunda generación resultan ineficaces ante esta mutación.
- ¿Cómo se define cuantitativamente la respuesta molecular mayor (RMM) en la monitorización de la LMC?
- Se define como un valor de transcripto BCR::ABL1 ≤ 0,1\% en sangre periférica evaluado según la Escala Internacional mediante PCR cuantitativa.
Preguntas tipo test
- ¿Qué translocación cromosómica genera el gen de fusión patognomónico de la leucemia mieloide crónica?
- a) t(15;17)(q22;q12)
- b) t(8;14)(q24;q32)
- c) t(9;22)(q34;q11)
- d) t(11;14)(q13;q32)
Respuesta: c) t(9;22)(q34;q11). La translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22 genera el cromosoma Filadelfia característico de la LMC.
- ¿Cuál es el hallazgo típico en el recuento diferencial de sangre periférica en una LMC?
- a) Linfocitosis absoluta madura
- b) Basofilia y desviación izquierda
- c) Presencia obligada de blastos > 20 %
- d) Eritrocitosis aislada sin leucocitosis
Respuesta: b) Basofilia y desviación izquierda. La leucocitosis con todo el espectro madurativo granulocítico y la basofilia periférica constante definen la fase crónica de la LMC.
- ¿Qué fármaco es eficaz frente a la mutación de resistencia T315I en la leucemia mieloide crónica?
- a) Imatinib
- b) Ponatinib
- c) Nilotinib
- d) Dasatinib
Respuesta: b) Ponatinib. Ponatinib y asciminib consiguen inhibir la quinasa BCR::ABL1 portadora de la mutación T315I, refractaria a otros ITK.
Bloque 9: Neoplasias mieloproliferativas — Policitemia vera y trombocitemia esencial
Flashcards
- ¿Cuáles son los dos factores que definen el grupo de alto riesgo en la policitemia vera y en la trombocitemia esencial?
- La edad mayor o igual a 60 años y la presencia de antecedentes personales de eventos trombóticos (arteriales o venosos).
- ¿Qué complicación hemostática paradójica puede originarse en una trombocitemia esencial con recuentos superiores a 1.500 × 10^9/l?
- Un síndrome de von Willebrand adquirido debido a la fijación y depuración acelerada de los multímeros de gran tamaño sobre el exceso de membrana plaquetaria circulante.
- ¿Cuál es la actitud terapéutica indicada en una mujer de 32 años gestante diagnosticada de policitemia vera de alto riesgo por antecedente de trombosis venosa?
- Tratamiento mediante flebotomías para asegurar un hematocrito menor del 45 %, antiagregación con ácido acetilsalicílico e inicio de interferón alfa pegilado como citorreductor seguro en el embarazo.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el valor objetivo de hematocrito para reducir eventos trombóticos en la policitemia vera?
- a) Inferior a 40 %
- b) Inferior a 52 %
- c) Inferior a 50 %
- d) Inferior a 45 %
Respuesta: d) Inferior a 45 %. El ensayo CYTO-PV demostró que mantener de forma sostenida el hematocrito por debajo del 45 % disminuye sustancialmente la mortalidad cardiovascular y los episodios trombóticos.
- ¿Qué síntoma es altamente específico de la policitemia vera y suele desencadenarse tras la ducha caliente?
- a) Livedo reticularis
- b) Fenómeno de Raynaud
- c) Eritema nudoso
- d) Prurito acuágeno
Respuesta: d) Prurito acuágeno. El prurito acuágeno se manifiesta como un picor intenso sin lesiones dérmicas al contactar con agua caliente, mediado por degranulación mastocitaria y basófila.
- ¿Cuál es la frecuencia aproximada de la mutación JAK2 V617F en la policitemia vera?
- a) Alrededor del 95 %
- b) Aproximadamente 20 %
- c) Aproximadamente 50 %
- d) Menos del 10 %
Respuesta: a) Alrededor del 95 %. La mutación JAK2 V617F está presente en el 95 % de los pacientes con policitemia vera, localizándose en el exón 12 la mayoría de los casos negativos.
Bloque 9: Neoplasias mieloproliferativas — Mielofibrosis, mastocitosis y otras neoplasias mieloides
Flashcards
- ¿Qué mutación clonal es la más frecuente en la mielofibrosis primaria y qué gen adicional confiere un alto riesgo pronóstico molecular?
- La mutación más frecuente es JAK2 V617F (50-60 % de casos) y el gen de alto riesgo molecular adverso más relevante es ASXL1.
- ¿Qué hallazgo es imprescindible para clasificar un proceso dentro de la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)?
- La presencia de una monocitosis absoluta persistente superior a 1000/µL en sangre periférica que constituya más del 10 % del recuento total de leucocitos.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la única opción con capacidad demostrada de curar la mielofibrosis primaria?
- a) Trasplante alogénico de progenitores
- b) Hidroxiurea con danazol
- c) Ruxolitinib a dosis elevadas
- d) Esplenectomía radical
Respuesta: a) Trasplante alogénico de progenitores. El trasplante de progenitores hematopoyéticos alogénico es el único tratamiento que erradica el clon patológico; los demás son paliativos.
- ¿Qué rasgo celular periférico define clásicamente a la mieloptisis de la mielofibrosis avanzada?
- a) Cuerpos de Heinz y esquistocitos
- b) Dacriocitos y precursores leucoeritroblásticos
- c) Esferocitos y acantocitos
- d) Neutrófilos hipersegmentados y dianocitos
Respuesta: b) Dacriocitos y precursores leucoeritroblásticos. La salida de precursores mieloides y eritroblastos con hematíes deformados en lágrima (dacriocitos) es el signo característico.
- ¿Qué fármaco diana es extraordinariamente eficaz frente a neoplasias eosinofílicas con reordenamiento FIP1L1-PDGFRA?
- a) Midostaurina
- b) Azacitidina
- c) Imatinib
- d) Ruxolitinib
Respuesta: c) Imatinib. La tirosina quinasa híbrida PDGFRA es hipersensible al imatinib incluso a dosis muy bajas.
Bloque 10: Síndromes mielodisplásicos
Flashcards
- ¿Cuáles son las tres variables que integran el cálculo de la escala pronóstica IPSS en el síndrome mielodisplásico?
- El porcentaje de blastos en la médula ósea, el tipo de alteración citogenética en el cariotipo y el número de citopenias en sangre periférica.
- ¿Qué perfil hematológico típico presenta un paciente con síndrome 5q- aislado?
- Mujer de edad avanzada con anemia macrocítica grave, ausencia de blastos circulantes (<1 %) y recuento de plaquetas normal o elevado (trombocitosis), con megacariocitos hipolobulados en la médula.
- ¿Cuál es la indicación principal del fármaco luspatercept en los síndromes mielodisplásicos?
- Se indica en pacientes con SMD de bajo riesgo dependientes de transfusiones que presentan sideroblastos en anillo o mutación en el gen SF3B1 tras fracaso o falta de respuesta a los agentes estimulantes de la eritropoyesis.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el porcentaje mínimo de blastos medulares que define de forma clásica el diagnóstico de leucemia mieloide aguda frente a SMD?
- a) Blastos medulares ≥10 %
- b) Blastos medulares ≥20 %
- c) Blastos medulares ≥30 %
- d) Blastos medulares ≥5 %
Respuesta: b) Blastos medulares ≥20 %. El umbral convencional que delimita la leucemia mieloide aguda frente al síndrome mielodisplásico es de un 20 % de blastos en médula ósea o sangre periférica.
- ¿Cuál de los siguientes parámetros NO forma parte del sistema pronóstico IPSS clásico en los SMD?
- a) Alteraciones citogenéticas del cariotipo
- b) Porcentaje de blastos medulares
- c) Número de citopenias periféricas
- d) Edad del paciente
Respuesta: d) Edad del paciente. El IPSS clásico calcula el riesgo únicamente a partir de blastos medulares, cariotipo y citopenias; la edad no se incluye en el cálculo.
- En una mujer mayor con anemia macrocítica, trombocitosis y del(5q) aislada, ¿cuál es el tratamiento farmacológico de elección?
- a) Ciclosporina A
- b) Azacitidina
- c) Luspatercept
- d) Lenalidomida
Respuesta: d) Lenalidomida. La lenalidomida logra remisiones citogenéticas y eliminación de la dependencia transfusional en el síndrome 5q- aislado.
Bloque 11: Leucemias agudas — Generalidades, LMA y leucemia promielocítica
Flashcards
- ¿Cuál es la actitud terapéutica prioritaria ante un frotis con promielocitos anómalos, bastones de Auer en fardos y trombopenia grave?
- Iniciar tratamiento inmediato con ácido holo-transretinoico (ATRA) y soporte transfusional enérgico de plaquetas y fibrinógeno, sin esperar la confirmación de la translocación mediante citogenética o biología molecular.
- ¿En qué pacientes con LMA en primera remisión completa está indicada la quimioterapia de consolidación con citarabina en monoterapia sin trasplante alogénico?
- En aquellos clasificados en el grupo de riesgo favorable según la ELN, tales como pacientes con leucemias de factor de unión al núcleo [t(8;21) o inv(16)] o con mutación de NPM1 aislada.
- ¿Cómo se reconoce y cómo se trata precozmente el síndrome de diferenciación en la leucemia promielocítica?
- Se manifiesta con disnea, fiebre, infiltrados pulmonares, ganancia de peso y derrames serosos; se trata de forma urgente con dexametasona intravenosa a dosis de 10 mg cada 12 horas.
Preguntas tipo test
- ¿Qué hallazgo morfológico en el aspirado medular es patognomónico de diferenciación hacia el linaje mieloide?
- a) Cuerpos de Howell-Jolly
- b) Anillos de Cabot
- c) Bastones de Auer
- d) Cuerpos de Heinz
Respuesta: c) Bastones de Auer. Los bastones de Auer son condensaciones lisosómicas con mieloperoxidasa exclusivas de las células de estirpe mieloide.
- ¿Cuál de las siguientes alteraciones citogenéticas se clasifica en el grupo de riesgo favorable en la LMA?
- a) Inversión del cromosoma 16 [inv(16)]
- b) Inversión del cromosoma 3 [inv(3)]
- c) Cariotipo complejo con cuatro anomalías
- d) Monosomía del cromosoma 7
Respuesta: a) Inversión del cromosoma 16 [inv(16)]. La inv(16) o t(16;16) constituye una alteración CBF clasificada dentro del grupo genético favorable de la ELN.
- ¿Cuál es la causa habitual de la coagulopatía grave característica de la leucemia promielocítica aguda al debut?
- a) Déficit congénito de antitrombina III
- b) Aparición de anticuerpos antifosfolípido
- c) Púrpura trombocitopénica trombótica
- d) CID asociada a hiperfibrinólisis primaria
Respuesta: d) CID asociada a hiperfibrinólisis primaria. Los promielocitos neoplásicos liberan gránulos azurófilos que activan la coagulación intravascular diseminada con intensa hiperfibrinólisis secundaria y primaria.
Bloque 11: Leucemias agudas — LLA y urgencias oncohematológicas
Flashcards
- ¿Cuáles son las cuatro alteraciones iónicas características del síndrome de lisis tumoral?
- Hiperuricemia, hiperpotasemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia secundaria a la precipitación de sales de fosfato cálcico.
- ¿Qué alteración citogenética de la LLA define al subgrupo que se beneficia del tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa?
- La translocación t(9;22)(q34;q11.2) que genera el gen de fusión BCR-ABL (cromosoma Filadelfia positivo).
- ¿Qué medida terapéutica urgente debe aplicarse en un paciente con leucemia aguda e hiperleucocitosis que presenta sintomatología respiratoria o neurológica sugestiva de leucostasis?
- Citorreducción rápida con hidroxiurea a dosis altas e hidratación intensiva, asociando leucoaféresis mecánica si hay compromiso vital.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál de las siguientes alteraciones citogenéticas se asocia a un pronóstico favorable en la LLA infantil?
- a) t(4;11) KMT2A
- b) Hipodiploidía menor de 44 cromosomas
- c) t(12;21) ETV6-RUNX1
- d) t(9;22) BCR-ABL
Respuesta: c) t(12;21) ETV6-RUNX1. La translocación t(12;21) y la hiperdiploidía confieren un pronóstico excelente con altas tasas de curación en niños.
- En el síndrome de lisis tumoral, ¿cuál de los siguientes hallazgos de laboratorio es característico?
- a) Hipercalcemia grave
- b) Hipocalcemia por consumo de calcio libre
- c) Hipofosfatemia severa
- d) Hipouricemia sintomática
Respuesta: b) Hipocalcemia por consumo de calcio libre. La lisis masiva libera fosfato que precipita con el calcio sérico, produciendo hipocalcemia aguda.
- ¿Qué mecanismo de acción define a la rasburicasa en el manejo de la hiperuricemia tumoral?
- a) Quelación selectiva de iones urato en sangre
- b) Inhibición enzimática de la xantino oxidasa
- c) Bloqueo de la reabsorción tubular de urato
- d) Transformación de ácido úrico en alantoína soluble
Respuesta: d) Transformación de ácido úrico en alantoína soluble. La rasburicasa es una urato oxidasa recombinante que oxida el ácido úrico a alantoína, fácilmente eliminable por orina.
Bloque 12: Síndromes linfoproliferativos crónicos — Leucemia linfática crónica
Flashcards
- ¿En qué se diferencia la linfocitosis B monoclonal (LBM) de la leucemia linfática crónica establecida?
- La LBM presenta un recuento de linfocitos B clonales inferior a 5.000/muL en sangre periférica en ausencia de adenopatías palpables, organomegalias, citopenias o síntomas atribuibles a enfermedad tumoral.
- ¿Cuáles son las alteraciones citogenéticas de mejor y de peor pronóstico detectadas mediante FISH en la LLC?
- La deleción aislada del brazo largo del cromosoma 13, del(13q), es la más frecuente y de pronóstico favorable; en cambio, la deleción 17p, del(17p), que anula a TP53, confiere el peor pronóstico y resistencia a quimioterapia.
- ¿Qué hallazgos clínicos y analíticos orientan al desarrollo de un síndrome de Richter en un enfermo con LLC?
- La aparición brusca de adenopatías asimétricas de rápido crecimiento, marcada elevación de lactato deshidrogenasa (LDH) e intensificación de síntomas B (fiebre, diaforesis y adelgazamiento).
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el criterio analítico obligatorio para diagnosticar una leucemia linfática crónica?
- a) Linfocitos B monoclonales de 5.000 o más por microlitro
- b) Presencia de pancitopenia con sombras nucleares en frotis
- c) Infiltración medular con más del 20 % de blastos
- d) Hipergammaglobulinemia monoclonal superior a 3 gramos
Respuesta: a) Linfocitos B monoclonales de 5.000 o más por microlitro. El diagnóstico requiere al menos 5.000 linfocitos B clonales por microlitro en sangre periférica durante tres meses.
- ¿Qué perfil inmunofenotípico por citometría de flujo define de forma característica a la LLC?
- a) CD19+, CD5+, CD23+, CD20 débil
- b) CD19-, CD5+, CD25+, CD103+
- c) CD19+, CD5+, CD23-, ciclina D1+
- d) CD19+, CD5-, CD10+, CD20 intenso
Respuesta: a) CD19+, CD5+, CD23+, CD20 débil. La LLC se caracteriza por coexpresar CD19, CD5 y CD23, junto a una tinción débil de CD20.
- ¿Qué conducta está indicada en un paciente con LLC en estadio Binet A sin síntomas ni progresión?
- a) Quimioterapia inmediata con esquema FCR
- b) Observación clínica periódica sin fármacos antineoplásicos
- c) Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
- d) Tratamiento continuo con inhibidores de BTK
Respuesta: b) Observación clínica periódica sin fármacos antineoplásicos. Los pacientes en estadio precoz asintomático no se benefician de tratamiento temprano y deben vigilarse de forma activa.
Bloque 12: Síndromes linfoproliferativos crónicos — Tricoleucemia, Waldenström y otros SLP B y T
Flashcards
- ¿Cuál es la causa del aspirado seco en la médula ósea de los pacientes con tricoleucemia?
- La infiltración de células peludas induce la producción de fibronectina y colágeno por los fibroblastos del estroma, generando una intensa reticulinofibrosis medular que impide la aspiración de espículas líquidas.
- ¿Qué asociación clínica y complicación metabólica definen a la leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL)?
- Se asocia etiológicamente a la infección por el retrovirus HTLV-1 y cursa característicamente con hipercalcemia tumoral grave mediada por activación osteoclástica y lesiones osteolíticas.
- ¿Qué tríada clínica y de laboratorio sugiere una leucemia de linfocitos grandes granulares (LGL)?
- Neutropenia crónica persistente con infecciones piógenas de repetición, linfocitosis granular en frotis y presencia de artritis reumatoide subyacente (asociación al fenotipo de síndrome de Felty).
Preguntas tipo test
- ¿Qué marcador de superficie es más específico de la tricoleucemia frente a otros SLP B?
- a) CD23
- b) CD10
- c) CD103
- d) CD5
Respuesta: c) CD103. El CD103 junto con CD11c, CD25 y anexina A1 tipifican de forma muy específica a la tricoleucemia.
- En un paciente con Waldenström y estupor con hemorragias retinianas, ¿cuál es la primera medida?
- a) Dexametasona a altas dosis
- b) Quimioterapia R-bendamustina
- c) Ibrutinib oral inmediato
- d) Plasmaféresis urgente
Respuesta: d) Plasmaféresis urgente. La plasmaféresis de urgencia reduce rápidamente los niveles de IgM y revierte de forma inmediata la hiperviscosidad.
- ¿Qué mutación se encuentra en más del 90 % de las macroglobulinemias de Waldenström?
- a) BRAF V600E
- b) MYD88 L265P
- c) JAK2 V617F
- d) STAT3
Respuesta: b) MYD88 L265P. La mutación somática MYD88 L265P es el evento genético patognomónico que se halla en más del 90 % de estos pacientes.
Bloque 13: Linfomas — Linfoma de Hodgkin
Flashcards
- ¿Cuál es la expresión inmunohistoquímica diferencial entre el linfoma de Hodgkin clásico y el de predominio linfocítico nodular?
- El LH clásico expresa CD15^+ y CD30^+ siendo negativo para CD45, mientras que el predominio linfocítico nodular expresa marcadores B típicos como CD20^+ y CD45^+, careciendo de CD15 y CD30.
- ¿Qué implicación clínica tiene el hallazgo de una masa mediastínica mayor de un tercio del diámetro intratorácico?
- Se clasifica como afectación voluminosa o bulky (sufijo X), factor de mal pronóstico que condiciona la adición de radioterapia sobre el campo afecto o la intensificación de ciclos de quimioterapia.
- ¿Por qué motivo no se debe realizar una PAAF para diagnosticar un linfoma de Hodgkin?
- Porque las células tumorales de Reed-Sternberg suponen apenas el 1-5 % del tejido; la aspiración citológica suele extraer únicamente el infiltrado reactivo y carece de la arquitectura ganglionar necesaria para tipificar el subtipo.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el fenotipo inmunohistoquímico clásico de la célula de Reed-Sternberg?
- a) CD20+, CD45+, CD15-
- b) CD15+, CD30+, CD45-
- c) CD19+, CD10+, CD30-
- d) CD3+, CD4+, CD8-
Respuesta: b) CD15+, CD30+, CD45-. La célula de Reed-Sternberg clásica se caracteriza por la positividad para CD15 y CD30 y la negatividad para CD45 y CD20.
- ¿Qué subtipo histológico de Hodgkin clásico es el más común y típico de mujeres jóvenes con masa mediastínica?
- a) Esclerosis nodular
- b) Celularidad mixta
- c) Depleción linfocítica
- d) Rico en linfocitos
Respuesta: a) Esclerosis nodular. La esclerosis nodular representa el 60-75 % de los casos y predomina en mujeres jóvenes con afectación mediastínica anterior.
- Un paciente presenta adenopatías axilares derechas y ganglios retroperitoneales. ¿Qué estadio de Ann Arbor le corresponde?
- a) Estadio II
- b) Estadio IV
- c) Estadio III
- d) Estadio I
Respuesta: c) Estadio III. La afectación ganglionar simultánea a ambos lados del diafragma (axilar e infradiafragmático) define el estadio III.
Bloque 13: Linfomas — Linfomas no Hodgkin: generalidades, folicular y B difuso de células grandes
Flashcards
- ¿Cuáles son los cinco parámetros evaluados en el índice pronóstico internacional (IPI) para el linfoma difuso de células grandes?
- La edad superior a 60 años, el estado funcional general (ECOG ≥2), el estadio Ann Arbor avanzado (III o IV), dos o más localizaciones extraganglionares y la elevación de los niveles séricos de LDH.
- ¿Qué dos fármacos son los tratamientos de primera elección frente al síndrome de liberación de citoquinas y el síndrome ICANS tras la infusión de CAR-T?
- El tocilizumab (anticuerpo antagonista del receptor de interleucina 6) para el síndrome de liberación de citoquinas y los corticoides sistémicos (dexametasona o metilprednisolona) para el neurosíndrome ICANS.
Preguntas tipo test
- ¿Qué técnica diagnóstica inicial resulta imprescindible para tipificar y graduar un linfoma no Hodgkin?
- a) Tomografía por emisión de positrones
- b) Citometría de flujo de sangre periférica
- c) Punción aspiración con aguja fina
- d) Biopsia ganglionar escisional reglada
Respuesta: d) Biopsia ganglionar escisional reglada. La PAAF no preserva la arquitectura ganglionar requerida para clasificar y graduar el linfoma según la OMS.
- ¿Cuál es la anomalía citogenética definitoria del linfoma folicular?
- a) Translocación t(14;18)
- b) Translocación t(9;22)
- c) Translocación t(8;14)
- d) Translocación t(11;14)
Respuesta: a) Translocación t(14;18). La translocación t(14;18) fusiona el oncogén BCL2 con el promotor del gen IGH, evitando la apoptosis fisiológica.
- ¿Qué actitud terapéutica corresponde a un linfoma folicular estadio IV asintomático sin criterios GELF?
- a) Abstención terapéutica y vigilancia estrecha
- b) Radioterapia de campos ampliados
- c) R-CHOP durante 6 ciclos
- d) Trasplante autólogo en consolidación
Respuesta: a) Abstención terapéutica y vigilancia estrecha. En estadios avanzados asintomáticos sin criterios GELF, la quimioterapia precoz no prolonga la supervivencia respecto a la observación.
Bloque 13: Linfomas — Linfoma del manto, Burkitt y MALT
Flashcards
- ¿Cómo se distingue fenotípicamente el linfoma del manto de la leucemia linfática crónica?
- Ambos comparten la coexpresión de CD5 junto a marcadores de superficie de estirpe B, pero el linfoma del manto es CD23 negativo y sobreexpresa ciclina D1 y SOX11, mientras que la LLC es típicamente CD23 positivo y ciclina D1 negativo.
- ¿Cuáles son los cinco componentes analíticos que definen el síndrome de lisis tumoral característico del linfoma de Burkitt?
- Se define por hiperuricemia, hiperpotasemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia y deterioro de la función renal (insuficiencia renal aguda).
- ¿Qué actitud terapéutica debe tomarse ante un linfoma MALT gástrico en estadio I que resulta positivo para la translocación t(11;18)?
- Dado que la presencia de la translocación t(11;18) confiere resistencia a la remisión tumoral con la erradicación bacteriana, el paciente debe recibir directamente radioterapia gástrica de campo afecto o inmunoterapia con rituximab, erradicando además la bacteria si estuviera presente.
Preguntas tipo test
- ¿Qué perfil inmunofenotípico por citometría de flujo identifica al linfoma del manto?
- a) CD19+, CD5-, CD10+ y BCL-6+
- b) CD19+, CD5-, CD23+ y FMC7-
- c) CD19+, CD5+, CD23- y ciclina D1+
- d) CD19+, CD5+, CD23+ y ciclina D1-
Respuesta: c) CD19+, CD5+, CD23- y ciclina D1+. El manto se caracteriza inequívocamente por la positividad de CD5 con negatividad para CD23 y fuerte sobreexpresión nuclear de ciclina D1.
- ¿Cuál es la anomalía citogenética principal que conduce a la sobreactivación de c-MYC en el linfoma de Burkitt?
- a) Translocación t(14;18)
- b) Translocación t(11;18)
- c) Translocación t(8;14)
- d) Translocación t(11;14)
Respuesta: c) Translocación t(8;14). La translocación t(8;14)(q24;q32) sitúa el oncogén c-MYC bajo el control del promotor de las cadenas pesadas de inmunoglobulinas.
- ¿Qué microorganismo infeccioso se vincula patogénicamente a los linfomas MALT de la glándula lagrimal y anejos oculares?
- a) Helicobacter pylori
- b) Borrelia burgdorferi
- c) Chlamydia psittaci
- d) Campylobacter jejuni
Respuesta: c) Chlamydia psittaci. Chlamydia psittaci causa la estimulación antigénica crónica promotora del linfoma MALT ocular y de anejos.
Bloque 13: Linfomas — Linfomas asociados a virus, linfomas T y linfohistiocitosis hemofagocítica
Flashcards
- ¿Cuáles son los 8 criterios del protocolo HLH-2004 y cuántos se exigen para el diagnóstico clínico?
- Se exigen al menos 5 de 8: fiebre, esplenomegalia, citopenias en ≥ 2 series, hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia, hemofagocitosis histológica, actividad NK reducida o nula, ferritina ≥ 500 ng/mL y CD25 soluble ≥ 2.400 U/mL.
- ¿Qué pauta de primera línea debe instaurarse de forma precoz ante un diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica?
- La pauta estándar basada en el protocolo HLH-94/2004 incluye dexametasona y etopósido, añadiendo ciclosporina A o emapalumab en casos refractarios y programando trasplante alogénico en formas primarias.
- ¿Qué tríada clínica y de laboratorio orienta a una leucemia/linfoma T del adulto inducida por HTLV-1?
- Hipercalcemia con lesiones óseas osteolíticas, lesiones cutáneas infiltrativas y linfocitos CD4+ CD25+ con núcleo polilobulado en flor o trébol en sangre periférica.
Preguntas tipo test
- ¿Qué patógeno viral causa el linfoma primario de cavidades en pacientes inmunodeprimidos?
- a) Virus del papiloma humano
- b) Virus linfotrópico HTLV-1
- c) Virus herpes humano 8
- d) Virus de Epstein-Barr
Respuesta: c) Virus herpes humano 8. El HHV-8 se asocia directamente al linfoma primario de cavidades, a la enfermedad de Castleman multicéntrica y al sarcoma de Kaposi.
- ¿Qué marcador confiere un pronóstico más favorable en el linfoma T anaplásico de células grandes?
- a) Positividad para HTLV-1
- b) Integración del VEB
- c) Expresión de proteína ALK
- d) Mutación de perforina
Respuesta: c) Expresión de proteína ALK. La translocación t(2;5) genera la proteína de fusión NPM-ALK; su positividad confiere mejor tasa de remisión que en los casos ALK negativos.
- ¿Cuál de los siguientes parámetros NO forma parte de los criterios diagnósticos HLH-2004?
- a) CD25 soluble ≥ 2.400 U/mL
- b) Monocitosis absoluta > 1.000/µL
- c) Ferritina sérica ≥ 500 ng/mL
- d) Fibrinógeno ≤ 1,5 g/L
Respuesta: b) Monocitosis absoluta > 1.000/µL. La HLH cursa con citopenias en sangre periférica por consumo y supresión hematopoyética; la monocitosis absoluta no forma parte de los 8 criterios del HLH-2004.
Bloque 14: Gammapatías monoclonales — GMSI, mieloma quiescente, criterios y clínica del mieloma
Flashcards
- ¿Cuáles son los tres biomarcadores del grupo SLiM que permiten iniciar tratamiento en un mieloma múltiple aun sin daño de órgano diana (CRAB)?
- Plasmocitosis clonal medular ≥ 60\%, cociente de cadenas ligeras libres séricas implicada/no implicada ≥ 100 (con cadena implicada ≥ 100 mg/L) y presencia de más de una lesión focal de al menos 5 mm en resonancia magnética.
- ¿Por qué motivo la tira reactiva de orina no descarta la nefropatía de Bence-Jones en un paciente con sospecha de mieloma?
- La tira reactiva colorimétrica convencional es sensible únicamente a la albúmina y no detecta cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas, por lo que puede ser negativa a pesar de haber gramos de cadenas ligeras en orina de 24 horas.
Preguntas tipo test
- ¿Qué cifra define el límite máximo de infiltración plasmocitaria clonal en médula para el diagnóstico de GMSI?
- a) Menor del 20 %
- b) Menor del 10 %
- c) Menor del 5 %
- d) Menor del 30 %
Respuesta: b) Menor del 10 %. La GMSI requiere estrictamente menos del 10 % de células plasmáticas clonales en médula ósea junto con un componente M inferior a 3 g/dL.
- ¿Cuál es la causa más frecuente de muerte en los pacientes diagnosticados de mieloma múltiple?
- a) Compresión medular espinal
- b) Infecciones bacterianas
- c) Insuficiencia renal aguda
- d) Hipercalcemia grave
Respuesta: b) Infecciones bacterianas. La inmunodeficiencia humoral condicionada por la hipogammaglobulinemia policlonal sitúa a las infecciones como la primera causa de mortalidad.
- ¿Cuál de las siguientes alteraciones define por sí sola un mieloma múltiple según los criterios SLiM?
- a) Proteinuria de Bence-Jones de 200 mg/24 horas
- b) Calcio sérico superior a 10,5 mg/dL
- c) Componente M mayor de 3 g/dL
- d) Plasmocitosis medular igual o superior a 60 %
Respuesta: d) Plasmocitosis medular igual o superior a 60 %. Una infiltración medular de células plasmáticas clonales ≥ 60 % constituye el criterio 'S' del acrónimo SLiM.
Bloque 14: Gammapatías monoclonales — Diagnóstico, estadificación y tratamiento del mieloma
Flashcards
- ¿Por qué un mieloma quiescente con 65 % de células plasmáticas clonales en médula ósea debe tratarse como un mieloma múltiple activo aunque carezca de criterios CRAB?
- Porque una infiltración plasmocitaria medular clonal igual o superior al 60 % forma parte de los criterios SLiM, considerados biomarcadores de progresión inminente a daño orgánico que obligan a iniciar tratamiento activo.
- ¿Qué profilaxis farmacológicas obligatorias deben prescribirse a un paciente que inicia esquema con bortezomib y lenalidomida?
- Profilaxis antiviral con aciclovir para prevenir la reactivación por virus herpes zóster (inducida por bortezomib) y tromboprofilaxis con aspirina o HBPM por el riesgo tromboembólico de la lenalidomida.
Preguntas tipo test
- ¿Qué hallazgo descarta el estadio R-ISS I en un mieloma múltiple recién diagnosticado?
- a) Concentración de LDH en rango normal
- b) Niveles de beta-2-microglobulina de 2,8 mg/L
- c) Niveles séricos de albúmina de 4,0 g/dL
- d) Presencia de la alteración citogenética t(4;14)
Respuesta: d) Presencia de la alteración citogenética t(4;14). El estadio R-ISS I exige ausencia estricta de alteraciones citogenéticas de alto riesgo por FISH, como la traslocación t(4;14).
- ¿Por qué la serie ósea y la TC de baja dosis superan a la gammagrafía ósea en el mieloma?
- a) La gammagrafía solo detecta lesiones extramedulares
- b) El mieloma cursa con marcada actividad osteoblástica
- c) La fosfatasa alcalina elevada satura la prueba
- d) Las lesiones son líticas sin captación del radiotrazador
Respuesta: d) Las lesiones son líticas sin captación del radiotrazador. Las lesiones óseas del mieloma son puramente osteolíticas y carecen de aposición osteoblástica reactiva capaz de captar el trazador óseo.
- ¿Cuál es la conducta recomendada ante una gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI)?
- a) Consolidación precoz con trasplante autólogo
- b) Inducción con bortezomib y dexametasona
- c) Tratamiento con monoterapia de lenalidomida oral
- d) Observación clínica y seguimiento analítico periódico
Respuesta: d) Observación clínica y seguimiento analítico periódico. La GMSI es una entidad premaligna y asintomática que no asocia daño orgánico y no debe tratarse, solo monitorizarse.
Bloque 14: Gammapatías monoclonales — Amiloidosis AL y otras discrasias de células plasmáticas
Flashcards
- ¿Qué hallazgo en la coagulación es un rasgo característico y específico de la amiloidosis AL sistémica?
- La prolongación del tiempo de protrombina provocada por un déficit adquirido de factor X, debido a su adsorción sobre las fibrillas de amiloide en los tejidos.
- ¿Cómo se confirma no invasivamente una amiloidosis cardiaca por transtiretina (ATTR) sin requerir biopsia miocárdica?
- Mediante una gammagrafía con difosfonatos óseos (^99mTc-DPD o pirofosfato) con captación cardiaca intensa (grados 2 o 3) tras haber excluido estrictamente un componente monoclonal sérico o urinario.
- ¿En qué se diferencia el pronóstico y localización del plasmocitoma extramedular respecto al plasmocitoma solitario de hueso?
- El plasmocitoma extramedular se ubica sobre todo en vías respiratorias superiores (área otorrinolaringológica), progresa con mucha menor frecuencia a mieloma múltiple (<20\%) y ofrece tasas de curación más elevadas con radioterapia local.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el hallazgo histopatológico patognomónico del amiloide con la tinción de rojo Congo?
- a) Fluorescencia amarilla bajo radiación ultravioleta
- b) Tonalidad argentófila con impregnación de plata
- c) Metacromasia azul con azul de toluidina
- d) Birrefringencia verde manzana con luz polarizada
Respuesta: d) Birrefringencia verde manzana con luz polarizada. El amiloide teñido con rojo Congo adquiere una birrefringencia verde manzana característica cuando se observa bajo luz polarizada.
- ¿Qué citoquina sérica se encuentra típicamente muy elevada en el síndrome POEMS?
- a) Interferón gamma
- b) Interleucina 6
- c) Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
- d) Factor de necrosis tumoral alfa
Respuesta: c) Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El VEGF secretado por las células tumorales y endoteliales es el principal mediador fisiopatológico del síndrome POEMS.
- ¿Qué tipo de crioglobulinemia se asocia con mayor frecuencia a la infección por el virus de la hepatitis C?
- a) Crioglobulinemia policlonal tipo III
- b) Crioglobulinemia mixta tipo II
- c) Crioglobulinemia simple tipo I
- d) Criofibrinogenemia primaria
Respuesta: b) Crioglobulinemia mixta tipo II. La crioglobulinemia tipo II se compone de IgM monoclonal con actividad factor reumatoide e IgG policlonal, vinculada a hepatitis C crónica.
Bloque 15: Medicina transfusional — Grupos sanguíneos, compatibilidad y componentes
Flashcards
- ¿Qué hemoderivado elegiría para revertir de urgencia a un paciente anticoagulado con acenocumarol que presenta un hematoma subdural agudo?
- Concentrado de complejo protrombínico (CCP), ya que aporta de forma inmediata y a bajo volumen los factores dependientes de vitamina K (II, VII, IX y X).
- ¿En qué se diferencia la indicación de leucodepleción de la de irradiación celular?
- La leucodepleción filtra los leucocitos para prevenir reacciones febriles no hemolíticas, aloinmunización HLA e infección por CMV, mientras que la irradiación daña el ADN de los linfocitos T para impedir su proliferación y evitar la enfermedad de injerto contra huésped transfusional.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la actitud correcta ante una cirugía programada de colon en un paciente con hemoglobina de 8,2 g/dL y cardiopatía isquémica estable asintomática?
- a) Indicar plasma fresco congelado profiláctico
- b) Transfundir dos concentrados de hematíes de rutina
- c) Mantener conducta expectante sin transfusión
- d) Suspender la intervención quirúrgica inmediatamente
Respuesta: c) Mantener conducta expectante sin transfusión. El umbral en cardiopatía isquémica es de 7-8 g/dL; con 8,2 g/dL y sin clínica hipóxica no se indica transfusión de entrada.
- ¿Qué componente sanguíneo puede recibir sin riesgo de hemólisis un paciente con fenotipo Bombay?
- a) Concentrado de hematíes de donante O negativo
- b) Cualquier concentrado de hematíes leucodeplecionado
- c) Hematíes únicamente de donantes fenotipo Bombay
- d) Concentrado de hematíes de donante AB positivo
Respuesta: c) Hematíes únicamente de donantes fenotipo Bombay. El fenotipo Bombay carece de sustancia H y genera anticuerpos anti-H potentes que destruirían los hematíes de cualquier donante clásico, incluidos los de grupo O.
- ¿Cuál es la cifra umbral para transfundir plaquetas profilácticamente a un paciente hematológico con aplasia medular estable?
- a) Menos de 50.000 plaquetas por microlitro
- b) Menos de 10.000 plaquetas por microlitro
- c) Menos de 100.000 plaquetas por microlitro
- d) Menos de 20.000 plaquetas por microlitro
Respuesta: b) Menos de 10.000 plaquetas por microlitro. En trombocitopenia central sin factores de riesgo hemorrágico sobreañadidos, el dintel estándar profiláctico es menor de 10.000/µL.
Bloque 15: Medicina transfusional — Reacciones transfusionales, transfusión masiva y enfermedad hemolítica fetal
Flashcards
- ¿Cuál es la causa subyacente y la actitud inmediata ante una paciente con fiebre súbita, hipotensión y dolor lumbar a los diez minutos de iniciar un concentrado de hematíes?
- Se trata de una reacción hemolítica aguda intravascular por incompatibilidad ABO (generalmente secundaria a error administrativo). La actitud imperativa es detener de inmediato la transfusión, infundir fluidos salinos abundantes para garantizar perfusión renal, forzar diuresis y alcalinizar la orina.
- ¿Qué alteración hematológica única diferencia la enfermedad de injerto contra huésped postransfusional de la observada tras el trasplante alogénico?
- La afectación medular directa con pancitopenia refractaria y aplasia de médula ósea, debida a que los linfocitos del donante no reconocen las células hematopoyéticas del huésped como propias y las lisan.
- ¿En qué circunstancias debe ajustarse la dosis habitual de inmunoglobulina anti-D tras el alumbramiento?
- Cuando se cuantifica una hemorragia fetomaterna voluminosa mediante la prueba de Kleihauer-Betke o citometría de flujo superior a 30 ml de sangre fetal, calculando dosis suplementarias de gammaglobulina anti-D.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la causa más frecuente de muerte secundaria a la administración de componentes sanguíneos?
- a) Sobrecarga circulatoria asociada a transfusión
- b) Lesión pulmonar aguda asociada a transfusión
- c) Contaminación bacteriana de plaquetas
- d) Reacción hemolítica intravascular aguda
Respuesta: b) Lesión pulmonar aguda asociada a transfusión. El TRALI (lesión pulmonar aguda producida por la transfusión) es la causa principal de mortalidad relacionada con la transfusión en la actualidad.
- ¿Qué procedimiento en los componentes celulares evita la enfermedad de injerto contra huésped postransfusional?
- a) Filtración para desleucocitación
- b) Criopreservación de las unidades
- c) Irradiación gamma del hemoderivado
- d) Lavado con suero fisiológico
Respuesta: c) Irradiación gamma del hemoderivado. La irradiación gamma o con rayos X destruye la capacidad proliferativa de los linfocitos T viables del donante, impidiendo el EICH postransfusional.
- ¿Qué complicación electrolítica directa se genera por la infusión masiva del conservante de los concentrados eritrocitarios?
- a) Hipocalcemia por unión al citrato
- b) Hiponatremia con hipomagnesemia
- c) Hipercalcemia por degradación de hematíes
- d) Hiperfosfatemia por citrato sódico
Respuesta: a) Hipocalcemia por unión al citrato. El citrato actúa quelando el calcio iónico sérico, generando hipocalcemia sintomática si el hígado no lo metaboliza con suficiente rapidez.
Bloque 16: Trasplante y terapia celular — Bases del trasplante de progenitores hematopoyéticos
Flashcards
- ¿Por qué un paciente con quimerismo completo procedente de un donante varón con 47,XXY muestra dicha dotación en su médula ósea?
- Porque las células hematopoyéticas pertenecen en su totalidad al donante y reflejan su dotación citogenética constitucional, sin que implique una anomalía clonal maligna.
- ¿Qué fármaco se añade a la movilización de progenitores periféricos cuando el G-CSF solo resulta insuficiente?
- Plerixafor, un antagonista de CXCR4 que interrumpe la unión de las células madre al estroma medular y facilita su paso a sangre periférica.
- ¿Cuál es el fundamento biológico del acondicionamiento de intensidad reducida (RIC)?
- Produce una inmunosupresión profunda que permite el prendimiento celular sin destruir irreversiblemente la médula ósea, apoyando la curación en el efecto inmune injerto contra tumor.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la principal ventaja clínica de usar sangre periférica frente a médula ósea como fuente celular?
- a) Ausencia total de linfocitos T alorreactivos
- b) Menor incidencia global de EICH crónica
- c) Nula necesidad de factores estimulantes hematopoyéticos
- d) Prendimiento más rápido de neutrófilos y plaquetas
Respuesta: d) Prendimiento más rápido de neutrófilos y plaquetas. La sangre periférica movilizada acorta el periodo de aplasia al acelerar el prendimiento, aunque incrementa la EICH crónica.
- ¿Cómo previene la ciclofosfamida postrasplante la EICH en los trasplantes haploidénticos?
- a) Bloquea la síntesis de anticuerpos naturales ABO
- b) Elimina linfocitos T alorreactivos en división activa
- c) Estimula la producción masiva de factor G-CSF
- d) Destruye todas las células madre pluripotenciales residuales
Respuesta: b) Elimina linfocitos T alorreactivos en división activa. La ciclofosfamida en días +3 y +4 erradica las células T del injerto que proliferan rápidamente ante aloantígenos, respetando las células madre.
- ¿Qué consecuencia inmunohematológica tiene un alotrasplante con quimerismo completo?
- a) El receptor mantiene siempre su grupo sanguíneo nativo
- b) El cariotipo medular se transforma siempre en poliploidía
- c) El receptor adopta grupo ABO y cariotipo del donante
- d) Aparece incompatibilidad irreversible para el sistema Rh
Respuesta: c) El receptor adopta grupo ABO y cariotipo del donante. Al sustituirse por completo el sistema hematopoyético, la sangre y la médula adquieren el fenotipo y genotipo del donante.
Bloque 16: Trasplante y terapia celular — Complicaciones del TPH y terapia CAR-T
Flashcards
- ¿Cuáles son los criterios clínicos cardinales para diagnosticar un síndrome de obstrucción sinusoidal hepática tras un acondicionamiento mieloablativo?
- La presencia de hiperbilirrubinemia ≥ 2 mg/dL junto con al menos dos de los siguientes signos en las primeras tres semanas: hepatomegalia dolorosa, ascitis demostrable o ganancia de peso superior al 5 % del basal.
- ¿Por qué la eliminación total de linfocitos T de la médula del donante no se utiliza de forma rutinaria para prevenir la EICH?
- Porque aunque disminuye radicalmente la incidencia y gravedad de la EICH, incrementa de forma crítica la tasa de recaídas malignas al anular el efecto injerto contra leucemia y eleva el riesgo de fallo de injerto.
- ¿Por qué no se debe pautar tocilizumab en monoterapia para tratar un cuadro puro de neurotoxicidad grave (ICANS) sin síndrome de liberación de citoquinas?
- Porque tocilizumab no penetra adecuadamente la barrera hematoencefálica y puede elevar transitoriamente los niveles de IL-6 circulante en sangre, siendo los corticoides sistémicos (como dexametasona) el tratamiento eficaz de elección.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el tratamiento de primera línea del síndrome de obstrucción sinusoidal hepática grave?
- a) Ruxolitinib oral
- b) Metilprednisolona a dosis altas
- c) Defibrotida intravenosa
- d) Tocilizumab intravenoso
Respuesta: c) Defibrotida intravenosa. La defibrotida ejerce un efecto protector endotelial y profibrinolítico local en los sinusoides hepáticos sin inducir sangrado sistémico.
- ¿Qué tríada orgánica caracteriza típicamente a la enfermedad injerto contra huésped aguda?
- a) Médula ósea, bazo y mucosa oral
- b) Piel, hígado y tubo digestivo
- c) Pulmón, ojo seco y articulaciones
- d) Riñón, corazón y sistema nervioso central
Respuesta: b) Piel, hígado y tubo digestivo. La EICH aguda ataca de forma característica y clásica la piel (exantema), el hígado (colestasis) y el epitelio intestinal (diarrea).
- En un paciente con EICH aguda corticorrefractaria, ¿cuál es el fármaco de rescate indicado?
- a) Defibrotida
- b) Belumosudil
- c) Ruxolitinib
- d) Ibrutinib
Respuesta: c) Ruxolitinib. Ruxolitinib es un inhibidor de JAK1/2 aprobado y de elección para la EICH aguda que no responde a esteroides.
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APUNTES HEMATOLOGÍA Médico Interno Residente (MIR) AprenAI 2026-2027 Hematología del MIR en 16 bloques: anemias, hemostasia, leucemias, linfomas, mieloma y transfusión. Cada tema con esquema y test, y resumen final.
APRE N.AI Índice Bloque 1: Fundamentos y laboratorio 1 2 3 Hematopoyesis y hemograma 9 Hematopoyesis y factores reguladores 10 Índices eritrocitarios y hemograma básico 11 Reticulocitos y capacidad regenerativa 12 Algoritmo diagnóstico de las anemias 13 Pseudotrombopenia por EDTA 14 Frotis, médula ósea y técnicas diagnósticas 15 Morfología en frotis de sangre periférica 15 Alteraciones leucocitarias en frotis 17 Estudio de la médula ósea: aspirado frente a biopsia 17 Técnicas diagnósticas avanzadas 18 Bazo y alteraciones leucocitarias 20 Fisiopatología esplénica y esplenomegalia masiva 20 Hiposplenismo, esplenectomía y riesgo infeccioso 21 Alteraciones leucocitarias no clonales 22 Reacción leucemoide frente a leucemia mieloide crónica 23 Bloque 2: Anemias por déficit de producción 4 5 6 Metabolismo del hierro y anemia ferropénica 26 Metabolismo y regulación del hierro 27 Etiología y abordaje diagnóstico digestivo 28 Manifestaciones clínicas y perfil de laboratorio 29 Tratamiento y respuesta terapéutica 30 Trastornos crónicos, renal, sideroblástica y diagnóstico diferencial de la microcitosis 32 Anemia de trastornos crónicos o por inflamación 32 Anemia en la enfermedad renal crónica y endocrinopatías 34 Anemias sideroblásticas 35 Diagnóstico diferencial de la microcitosis 35 Anemia megaloblástica y macrocitosis 37 Fisiopatología de la megaloblastosis y eritropoyesis ineficaz 38 Metabolismo y causas del déficit de vitamina B12 y folato 38 Manifestaciones clínicas y diagnóstico analítico 41 Anemia perniciosa 42 Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 1 Estrategia terapéutica y complicaciones del inicio del tratamiento 43 Macrocitosis no megaloblástica y diagnóstico diferencial 43 Bloque 3: Anemias hemolíticas 7 8 9 10 11 Síndrome hemolítico y prueba de Coombs 48 Síndrome hemolítico y perfil bioquímico 49 Hemólisis extravascular frente a hemólisis intravascular 50 Clasificación general de las anemias hemolíticas 51 Pruebas de antiglobulina humana: Coombs directo e indirecto 52 Membranopatías y enzimopatías 54 Esferocitosis hereditaria 54 Clínica y complicaciones de la esferocitosis 55 Tratamiento de la esferocitosis hereditaria 56 Otras membranopatías eritrocitarias 57 Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) 57 Déficit de piruvato quinasa y otras alteraciones metabólicas 58 Hemoglobinuria paroxística nocturna 60 Bases moleculares y fisiopatología 60 Manifestaciones clínicas y tríada característica 61 Diagnóstico inmunofenotípico 62 Abordaje terapéutico 63 Anemias hemolíticas inmunes 64 Clasificación general de las anemias hemolíticas autoinmunes 64 AHAI por anticuerpos calientes 65 Síndromes hemolíticos por anticuerpos fríos 66 Hemólisis inmune inducida por fármacos 67 Hemólisis mecánicas, microangiopáticas y por otros agentes 70 Clasificación general de la hemólisis extracorpuscular no inmune 70 Hemólisis mecánicas: traumatismo eritrocitario y esquistocitos 71 Alteraciones metabólicas de membrana: hepatopatía y alcohol 72 Hemólisis por agentes infecciosos, químicos y físicos 72 Bloque 4: Hemoglobinopatías y talasemias 12 Hemoglobina normal y drepanocitosis 77 1.
Estructura de la hemoglobina y tipos fisiológicos 78 2. Drepanocitosis: base molecular y fisiopatología 79 3. Espectro clínico de la drepanocitosis homocigota (HbSS) 80 4. Diagnóstico de laboratorio 81 5.
Tratamiento agudo y preventivo a largo plazo 81 Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 2 13 14 Otras hemoglobinopatías y talasemias 84 Hemoglobinopatías cualitativas infrecuentes 84 Metahemoglobinemia 85 Concepto y fisiopatología de las talasemias 85 Beta-talasemias 87 Tratamiento de la beta-talasemia major 88 Alfa-talasemias 90 Bloque 5: Insuficiencias medulares — Aplasia medular y síndromes congénitos 93 Aplasia medular adquirida: fisiopatología y etiología 94 Diagnóstico y criterios de gravedad 95 Tratamiento de la aplasia medular adquirida 95 Insuficiencias medulares congénitas 96 Aplasias selectivas: aplasia pura de células rojas 97 Diagnóstico diferencial de las pancitopenias 98 Bloque 6: Hemostasia primaria 15 16 17 18 Fisiología, pruebas, trombopatías y púrpuras vasculares 102 Fisiología de la hemostasia primaria y patrón clínico de sangrado 103 Evaluación del laboratorio: recuento, PFA-100 y agregometría 104 Trombopatías congénitas y anomalías del almacenamiento 106 Trombopatías adquiridas 106 Púrpuras vasculares 107 Aproximación a la trombopenia y PTI 108 Aproximación inicial y algoritmo diagnóstico de la trombopenia 109 Trombopenia durante la gestación 111 Púrpura trombocitopénica inmunitaria: patogenia y clínica 112 Diagnóstico de exclusión de la PTI 112 Tratamiento escalonado de la PTI 113 Trombopenia inducida por heparina y otras trombopenias adquiridas 115 Trombopenia inducida por heparina (TIH) 115 Otras trombopenias adquiridas 118 Microangiopatías trombóticas: PTT, SHU y HELLP 120 Fisiopatología básica de la MAT 120 Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) 121 Tratamiento urgente de la PTT adquirida 122 Síndrome hemolítico urémico (SHU) 123 Diagnóstico diferencial: síndrome HELLP y CID 124 Bloque 7: Coagulación 19 Fisiología y pruebas de coagulación Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 130 3 20 21 22 1.
Fisiología de la coagulación: cascada clásica y modelo celular 131 2. Regulación fisiológica: anticoagulantes naturales y fibrinólisis 133 3.
Pruebas de coagulación y algoritmo diagnóstico 134 Hemofilias 136 Concepto, genética y gradación clínica 137 Diagnóstico de laboratorio 138 Manejo terapéutico y profilaxis 138 Desarrollo de inhibidores y agentes puente 139 Hemofilia adquirida 139 Enfermedad de von Willebrand y otros déficits congénitos 141 Fisiología del factor von Willebrand 141 Clasificación y subtipos de la enfermedad de von Willebrand 142 Manifestaciones clínicas y aproximación diagnóstica 143 Tratamiento 144 Otros déficits congénitos de la coagulación 144 Coagulopatías adquiridas: vitamina K, hepatopatía y CID 147 Déficit de vitamina K 147 Coagulopatía de la hepatopatía 148 Coagulación intravascular diseminada (CID) 149 Diagnóstico diferencial: CID vs.
PTT vs.
hepatopatía avanzada 151 Bloque 8: Trombosis y antitrombóticos 23 24 25 Trombofilias hereditarias y adquiridas 156 Trombofilias hereditarias 157 Indicaciones y momento del estudio biológico 158 Síndrome antifosfolípido y trombofilias adquiridas 159 Enfermedad tromboembólica venosa y heparinas 161 Profilaxis y tratamiento de la trombosis venosa profunda 161 Duración del tratamiento anticoagulante en la ETV 162 Heparina no fraccionada (HNF) 163 Heparinas de bajo peso molecular (HBPM) y fondaparinux 164 Antagonistas de la vitamina K, ACOD y antiagregantes 166 Antagonistas de la vitamina K (AVK) 166 Manejo del INR supraterapéutico y hemorragias 168 Manejo perioperatorio de los anticoagulantes 168 Anticoagulantes orales de acción directa (ACOD) 169 Antiagregantes plaquetarios y fibrinolíticos 170 Bloque 9: Neoplasias mieloproliferativas Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 4 26 27 28 29 Clasificación y leucemia mieloide crónica 174 Clasificación y bases genéticas de las neoplasias mieloproliferativas 175 Leucemia mieloide crónica: patogenia y fases evolutivas 177 Manifestaciones clínicas y datos de laboratorio 177 Tratamiento y monitorización de la respuesta 178 Policitemia vera y trombocitemia esencial 180 Aproximación diagnóstica a la poliglobulia 180 Policitemia vera: biología, clínica y criterios diagnósticos 182 Tratamiento estratificado de la policitemia vera 182 Trombocitemia esencial: diagnóstico de exclusión y manejo 183 Comparativa sistemática entre Policitemia Vera y Trombocitemia Esencial 185 Mielofibrosis, mastocitosis y otras neoplasias mieloides 186 Mielofibrosis primaria y secundaria 186 Mutaciones impulsoras, estratificación y abordaje terapéutico 188 Otras neoplasias mieloproliferativas y cuadros afines 189 Mastocitosis sistémica 190 Bloque 10: Síndromes mielodisplásicos 193 Epidemiología y etiología 194 Hallazgos de laboratorio y criterios diagnósticos 194 La frontera diagnóstica: umbral de blastos y clasificaciones OMS / ICC 195 Estratificación pronóstica: IPSS, IPSS-R e IPSS-M 196 Síndrome 5q- aislado 197 Manejo terapéutico según el riesgo 197 Bloque 11: Leucemias agudas 30 31 Generalidades, LMA y leucemia promielocítica 201 Etiología y factores predisponentes 202 Manifestaciones clínicas comunes 202 Criterios diagnósticos y marcadores de estirpe 203 Estratificación pronóstica de la LMA (Clasificación ELN) 204 Tratamiento de la LMA no promielocítica 205 Leucemia promielocítica aguda (LPA) 206 LLA y urgencias oncohematológicas 207 Leucemia linfoblástica aguda (LLA): características y clasificación 208 Estratificación pronóstica en la LLA 208 Esquema terapéutico e inmunoterapia dirigida 209 Síndrome de lisis tumoral (SLT) 210 Otras urgencias oncohematológicas 211 Bloque 12: Síndromes linfoproliferativos crónicos Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 5 32 33 Leucemia linfática crónica 214 Diagnóstico y fenotipo de la LLC 215 Estadificación clínica: Binet y Rai 216 Factores pronósticos y estratificación biológica 216 Complicaciones clínicas evolutivas 217 Criterios de tratamiento y manejo terapéutico actual 217 Tricoleucemia, Waldenström y otros SLP B y T 220 Diagnóstico diferencial inmunofenotípico de los SLP B crónicos 220 Tricoleucemia (leucemia de células peludas) 221 Linfoma esplénico de la zona marginal y leucemia prolinfocítica 222 Macroglobulinemia de Waldenström (linfoma linfoplasmacítico) 222 Síndromes linfoproliferativos T y NK 223 Bloque 13: Linfomas 34 35 36 37 Linfoma de Hodgkin 227 Biología celular y clasificación anatomopatológica 228 Manifestaciones clínicas y datos de laboratorio 230 Estadificación: Sistema Ann Arbor / Lugano y papel de la PET-TC 230 Estrategia terapéutica por estadios y abordaje de la recaída 231 Toxicidades tardías del tratamiento 232 Linfomas no Hodgkin: generalidades, folicular y B difuso de células grandes 234 Generalidades y abordaje diagnóstico de los linfomas no Hodgkin 234 Linfomas indolentes frente a agresivos y estratificación pronóstica 235 Linfoma folicular 237 Linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) 240 Resumen de translocaciones citogenéticas en linfomas no Hodgkin B 241 Linfoma del manto, Burkitt y MALT 242 Clasificación comparativa de manto, Burkitt y MALT 242 Linfoma del manto 243 Linfoma de Burkitt 244 Linfomas MALT y de la zona marginal extraganglionar 246 Linfomas asociados a virus, linfomas T y linfohistiocitosis hemofagocítica 248 Linfomas asociados a virus e inmunodeficiencias 249 Linfomas T periféricos 250 Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) 251 Bloque 14: Gammapatías monoclonales 38 GMSI, mieloma quiescente, criterios y clínica del mieloma 256 Espectro de las gammapatías: de la GMSI al mieloma quiescente 257 Criterios diagnósticos del mieloma múltiple (IMWG) 258 Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 6 39 40 Manifestaciones clínicas y sistémicas 259 Patología renal: el riñón del mieloma 261 Diagnóstico, estadificación y tratamiento del mieloma 263 Aproximación diagnóstica y pruebas complementarias 263 Evaluación radiológica: por qué la gammagrafía no es útil 265 Estratificación pronóstica: ISS y R-ISS 265 Tratamiento de primera línea: candidatos frente a no candidatos a trasplante 266 Tratamiento en recaída y toxicidades específicas 267 Manejo de soporte y complicaciones del mieloma 267 Amiloidosis AL y otras discrasias de células plasmáticas 268 Amiloidosis primaria AL 269 Diagnóstico diferencial: amiloidosis AL frente a ATTR 269 Otras discrasias de células plasmáticas 271 Bloque 15: Medicina transfusional 41 42 Grupos sanguíneos, compatibilidad y componentes 276 Sistemas de grupos sanguíneos: ABO y Rh 277 Pruebas pretransfusionales y compatibilidad 277 Hemocomponentes y derivados: indicaciones clínicas 278 Modificaciones de hemocomponentes y ahorro de sangre 279 Reacciones transfusionales, transfusión masiva y enfermedad hemolítica fetal 281 Reacciones transfusionales agudas 281 Compromiso pulmonar agudo: TRALI frente a TACO 283 Reacciones transfusionales tardías 284 Transfusión masiva y sus complicaciones metabólicas 285 Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (EHFRN) 286 Bloque 16: Trasplante y terapia celular 43 44 Bases del trasplante de progenitores hematopoyéticos 290 Modalidades de trasplante y tipos de donante 291 Fuentes de progenitores y procesamiento 292 Regímenes de acondicionamiento y efecto injerto contra leucemia 293 Quimerismo hematopoyético, compatibilidad ABO y cariotipo 295 Complicaciones del TPH y terapia CAR-T 296 Cronología de complicaciones e infecciones en el trasplante 297 Síndrome de obstrucción sinusoidal (enfermedad venooclusiva) 298 Enfermedad injerto contra huésped (EICH) 299 Complicaciones tardías no infecciosas del TPH 300 Terapia celular con linfocitos T con receptor quimérico (CAR-T) 301 Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 7 45 Resumen para repasar 304 Bloque 1: Fundamentos y laboratorio 304 Bloque 2: Anemias por déficit de producción 304 Bloque 3: Anemias hemolíticas 305 Bloque 4: Hemoglobinopatías y talasemias 306 Bloque 5: Insuficiencias medulares 306 Bloque 6: Hemostasia primaria 307 Bloque 7: Coagulación 307 Bloque 8: Trombosis y antitrombóticos 308 Bloque 9: Neoplasias mieloproliferativas 309 Bloque 10: Síndromes mielodisplásicos 309 Bloque 11: Leucemias agudas 310 Bloque 12: Síndromes linfoproliferativos crónicos 310 Bloque 13: Linfomas 311 Bloque 14: Gammapatías monoclonales 311 Bloque 15: Medicina transfusional 312 Bloque 16: Trasplante y terapia celular 312 Comparativa clave: microangiopatías y coagulopatías 313 Soluciones de las preguntas de repaso 314 Estos apuntes pueden contener errores u omisiones.
Son un material de apoyo y no sustituyen al temario oficial ni al profesorado: contrasta la información importante. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 8 B LOQUE 1 Fundamentos y laboratorio 1 Hematopoyesis y hemograma 2 Frotis, médula ósea y técnicas 3 Bazo y alteraciones leucocitarias diagnósticas Hematopoyesis y hemograma 1 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las líneas hematopoyéticas y la función reguladora de la EPO, TPO y G-CSF. Calcular e interpretar el índice de producción reticulocitaria para distinguir anemias regenerativas y arregenerativas. Clasificar una anemia según el algoritmo de VCM y reticulocitos.
Identificar y resolver una sospecha de pseudotrombopenia por EDTA mediante el frotis sanguíneo. PIÉNSALO ANTES DE LEER 1 ¿Por qué un paciente que sufre una hemorragia digestiva abundante y repentina no muestra anemia microcítica de inmediato? La hematología abarca el estudio de los elementos formes de la sangre, los órganos hematopoyéticos y los trastornos hemostáticos. La evaluación analítica básica parte del hemograma, cuyo análisis sistemático permite orientar la mayoría de los síndromes hematológicos.
Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 9 ES QUEMA Estructura general del Bloque 1: Fundamentos y laboratorio 🩸 Hematopoyesis y hemograma Producción celular e índices 🔬 Hematología básica Fundamentos y estudio inicial 🧫 Frotis y médula ósea Morfología y técnicas medulares 🛡️ Bazo y leucocitos Alteraciones cuantitativas leucocitarias Hematopoyesis y factores reguladores La hematopoyesis es el proceso fisiológico continuo de formación y maduración de los elementos formes sanguíneos. En el adulto sano tiene lugar de forma exclusiva en la médula ósea roja.
Durante la etapa fetal, sin embargo, el hígado y el bazo asumen esta función hasta el cuarto mes de gestación, momento en el que la médula ósea toma el relevo progresivo. Todo el sistema deriva de una célula madre pluripotencial (CMP o stem cell hematopoyética), capaz de autorrenovación ilimitada y diferenciación multilínea. Esta célula origina dos progenitores comprometidos principales: Progenitor linfoide común: genera linfocitos B, linfocitos T y células natural killer (NK). Progenitor mieloide común: da origen a las series eritroide, megacariocítica, granulocítica (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y monocítica.
La diferenciación y supervivencia celular dependen de citocinas y factores de crecimiento específicos: Eritropoyetina (EPO): producida en las células peritubulares renales ante la hipoxia tisular; estimula la maduración del progenitor eritroide desde la unidad formadora de colonias eritroides (UFC-E) hasta el proeritroblasto. Trombopoyetina (TPO): sintetizada de forma constitutiva en el parénquima hepático; regula la megacariopoyesis y la producción plaquetaria. G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos): induce la proliferación y diferenciación hacia granulocitos neutrófilos maduros.
Interleucina 3 (IL-3): estimula de forma amplia múltiples líneas mieloides progenitoras tempranas. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 10 Esquema de la hematopoyesis a partir de la célula pluripotente y estructura de la hemoglobina. En la eritropoyesis, el proeritroblasto conserva todas las organelas e inicia la incorporación de cadenas de globina y la síntesis del grupo hemo. El normoblasto pierde progresivamente el núcleo y se transforma en reticulocito, el cual pasa a sangre periférica y pierde el retículo ribosómico residual para convertirse en hematíe maduro tras unas 24-48 horas. La vida media fisiológica del eritrocito es de 120 días.
COMPRUEBA 2 ¿Cuál es el principal estímulo para la síntesis de eritropoyetina y en qué órgano se produce mayoritariamente? Índices eritrocitarios y hemograma básico Según los criterios canónicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), se define anemia como la concentración de hemoglobina <13 g/dL en varones y <12 g/dL en mujeres. El recuento aislado de hematíes no define la anemia, pues la masa celular global depende de la hemoglobina. Parámetro Rango de Definición y utilidad diagnóstica referencia VCM (Volumen 80-100 fL corpuscular medio) Tamaño medio del hematíe. Clasifica las anemias en microcíticas (<80 fL), normocíticas (80-100 fL) y macrocíticas (>100 fL).
HCM (Hemoglobina corpuscular media) 27-34 pg Contenido medio de hemoglobina por eritrocito. Sus valores bajos definen la hipocromía. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 11 Parámetro Rango de Definición y utilidad diagnóstica referencia CHCM (Concentración de 31-36 g/dL Hb corpuscular media) Concentración de hemoglobina por volumen celular. Aumenta casi de forma exclusiva en la esferocitosis hereditaria y en la deshidratación celular. ADE / RDW (Amplitud de 11-15 % distribución eritrocitaria) Grado de heterogeneidad o dispersión del tamaño celular (anisocitosis). Eleva precozmente en ferropenia y permanece normal en la talasemia menor.
Reticulocitos y capacidad regenerativa Los reticulocitos son hematíes jóvenes recién emitidos a la circulación que conservan ARN ribosómico residual. Su recuento evalúa la capacidad funcional de la médula ósea. En personas sanas constituyen el 1-2 % de los hematíes circulantes, lo que equivale a un valor absoluto de 40.000 a 90.000/mm3 . En presencia de anemia, el porcentaje simple de reticulocitos sobrestima la respuesta medular debido al menor número total de eritrocitos maduros.
Para solventar este sesgo se calcula el índice de producción reticulocitaria (IPR) o índice reticulocitario corregido: IPR = % reticulocitos × (Hto paciente/45) F El factor de corrección F (habitualmente entre 1 y 2,5 según la intensidad de la anemia) compensa la liberación prematura de reticulocitos a sangre periférica. De forma práctica, la clasificación funcional distingue: Anemias regenerativas (reticulocitos > 90.000/mm3 o IPR >2-3): indican médula ósea íntegra y activa. Aparecen en hemólisis periférica o hemorragia aguda .
Anemias arregenerativas (reticulocitos < 40.000/mm3 o IPR <2): indican fallo en la producción medular por daño central (aplasia, mieloptisis) o déficit de sustrato (hierro, vitamina B12, ácido fólico). Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 12 Clasificación diagnóstica de las anemias según el VCM y la respuesta reticulocitaria. PARA RECORDARLO El sangrado digestivo agudo genera una anemia regenerativa normocítica o macrocítica transitoria por la salida rápida de reticulocitos jóvenes. Por el contrario, las pérdidas digestivas crónicas agotan las reservas de hierro y derivan en una anemia microcítica arregenerativa.
COMPRUEBA 3 ¿Por qué una anemia hemolítica puede presentar un VCM ligeramente superior a 100 fL sin existir déficit vitamínico? Algoritmo diagnóstico de las anemias La combinación del tamaño eritrocitario (VCM) y la respuesta medular (reticulocitos) orienta el diagnóstico etiológico sistemático: 1 Anemias microcíticas (VCM <80 fL): arregenerativas por defecto en la síntesis de hemoglobina o reducción de membrana. La causa más frecuente a nivel global es la anemia ferropénica. Otras causas incluyen talasemias, anemia de trastornos crónicos avanzada, anemia sideroblástica e intoxicación por plomo (saturnismo). 2 Anemias normocíticas (VCM 80-100 fL): el grupo más numeroso.
La causa más frecuente es la anemia de trastornos crónicos o de la inflamación. Si son regenerativas, orientan a hemólisis o sangrado agudo; si son arregenerativas, a insuficiencia medular o infiltración. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 13 3 Anemias macrocíticas (VCM >100 fL): se subdividen en megaloblásticas y no megaloblásticas: Megaloblásticas: por alteración de la síntesis de ADN (déficit de ácido fólico o vitamina B12, fármacos antimetabolitos). Cursan con asincronía madurativa núcleo-citoplasmática y neutrófilos hipersegmentados. No megaloblásticas: por alteración lipídica de membrana o mielodisplasia.
La causa más común de macrocitosis sin anemia es el consumo crónico de alcohol. Otras causas son hepatopatía crónica, hipotiroidismo y síndromes mielodisplásicos. Pseudotrombopenia por EDTA La pseudotrombopenia por EDTA es un artefacto analítico in vitro carente de repercusión patológica. Se debe a la presencia de anticuerpos naturales (habitualmente IgG o IgM) dirigidos contra la glucoproteína plaquetaria IIb/IIIa. Estos anticuerpos solo reconocen su epítopo cuando el anticoagulante ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) quelata el calcio y modifica la conformación del receptor.
Al desencadenarse la aglutinación plaquetaria en el tubo de ensayo, los contadores hematológicos automatizados computan los acúmulos celulares como leucocitos o los descartan por su gran volumen, informando falsamente de una trombopenia grave. ERROR FRECUENTE Ante el hallazgo inesperado de una trombopenia aislada y asintomática sin signos de sangrado mucocutáneo, no deben solicitarse estudios invasivos ni transfundir plaquetas de inmediato. La conducta obligada consiste en revisar el frotis para objetivar agregados plaquetarios y repetir el recuento en tubo con citrato o heparina.
IDEAS CLAVE La anemia se define según la OMS como una concentración de hemoglobina <13 g/dL en hombres y <12 g/dL en mujeres. El recuento de reticulocitos y el IPR diferencian las anemias regenerativas (hemólisis, hemorragia aguda) de las arregenerativas (ferropenia, aplasia, megaloblastosis). La causa más frecuente de macrocitosis aislada sin anemia en nuestro medio es el consumo crónico de alcohol. Una reticulocitosis intensa puede provocar una falsa macrocitosis al ser los reticulocitos eritrocitos inmaduros de mayor volumen.
Ante una trombopenia aislada y asintomática, la primera medida diagnóstica es descartar pseudotrombopenia por EDTA revisando el frotis y extrayendo un tubo con citrato. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 14 COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 4. ¿Por qué un paciente con una pérdida digestiva masiva y aguda puede debutar con un VCM en el límite alto o francamente elevado? 5. ¿Qué mecanismo bioquímico causa la aglutinación plaquetaria artificial en la pseudotrombopenia por EDTA? BLOQUE 1: FUNDAMENTOS Y LABORATORI O 2 Frotis, médula ósea y técnicas diagnósticas AL ACABAR SABRÁS Identificar los principales hallazgos morfológicos del frotis sanguíneo y sus patologías asociadas.
Diferenciar las indicaciones y el rendimiento diagnóstico del aspirado frente a la biopsia de médula ósea. Reconocer las causas del aspirado seco y las tinciones histoquímicas específicas en médula ósea. Explicar la utilidad de la citometría de flujo, la citogenética y las técnicas moleculares en hematología. PIÉNSALO ANTES DE LEER 6 ¿Por qué la presencia de hematíes en forma de lágrima apunta directamente a una alteración dentro del hueso? Morfología en frotis de sangre periférica La extensión de sangre periférica evalúa las anomalías morfológicas de los eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
Este análisis orienta de forma inmediata hacia patologías hemolíticas, mieloproliferativas o infiltrativas. Hallazgo Descripción microscópica Diagnósticos asociados Fragmentos eritrocitarios Microangiopatías trombóticas (PTT, SHU), triangulares o en casco por rotura CID, prótesis mecánicas. morfológico Esquistocitos mecánica. Esferocitos Drepanocitos Células esféricas sin halo central y Esferocitosis hereditaria, anemia diámetro reducido. hemolítica autoinmune (AHAI). Hematíes elongados en forma de hoz Hemoglobinopatía S homocigota o media luna. (drepanocitosis).
Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 15 Hallazgo Descripción microscópica Diagnósticos asociados Hematíes deformados en lágrima al Mieloptisis, mielofibrosis primaria, cruzar fibrosis medular. metástasis en médula. Eritrocitos con espículas irregulares y Cirrosis hepática, abetalipoproteinemia, asimétricas. uremia. Células en diana por exceso de Talasemias, hemoglobinopatía C, ictericia membrana frente a hemoglobina. obstructiva. Hematíes de morfología elíptica u Eliptocitosis hereditaria, ferropenia grave. morfológico Dacriocitos Acantocitos Dianocitos Eliptocitos ovalada.
Cuerpos de Inclusiones basófilas redondeadas de Hipoesplenismo funcional o anatómico Howell-Jolly restos de ADN nuclear. (esplenectomía). Punteado basófilo Precipitados ribosómicos distribuidos Saturnismo (intoxicación por plomo), finamente en el citoplasma. talasemias, anemia sideroblástica. Fenómeno de Apilamiento de hematíes en pilas de Mieloma múltiple, macroglobulinemia de Rouleaux monedas. Waldenström. Frotis sanguíneo que muestra hematíes agrupados en pilas de monedas (rouleaux). Frotis sanguíneo con dacriocitos o hematíes con forma de lágrima.
Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 16 DEFINICIÓN La reacción leucoeritroblástica describe la presencia de precursores mieloides (mielocitos, metamielocitos) y eritroides nucleados (normoblastos) en sangre periférica. Suele asociar dacriocitos y macroplaquetas, lo que refleja la invasión del microambiente medular por tejido no hematopoyético. COMPRUEBA 7 ¿Qué diferencia clínica fundamental existe entre la presencia de esferocitos y esquistocitos? Alteraciones leucocitarias en frotis La evaluación microscópica de los glóbulos blancos ofrece claves patognomónicas en procesos malignos y carenciales: Neutrófilos hipersegmentados: leucocitos con cinco o más lóbulos nucleares.
Constituyen el signo morfológico precoz de déficit de vitamina B12 o folato (véase «Bloque 2: Anemias por déficit de producción — Anemia megaloblástica y macrocitosis»). Sombras de Gümprecht: restos nucleares de linfocitos frágiles lisados que se rompen al realizar la extensión. Son muy típicos de la leucemia linfática crónica (véase «Bloque 12: Síndromes linfoproliferativos crónicos — Leucemia linfática crónica»). Linfocitos vellosos: células linfoides con prolongaciones citoplasmáticas filiformes finas. Definen a la tricoleucemia (véase «Bloque 12: Síndromes linfoproliferativos crónicos — Tricoleucemia, Waldenström y otros SLP B y T»).
Bastones de Auer: inclusiones citoplasmáticas aciculares derivadas de lisosomas fusionados positivos a mieloperoxidasa. Confirman estirpe mieloide neoplásica en la leucemia mieloide aguda (véase «Bloque 11: Leucemias agudas — Generalidades, LMA y leucemia promielocítica»). ERROR FRECUENTE Confundir los esferocitos de la anemia hemolítica inmune con la presencia de esquistocitos en las microangiopatías trombóticas. Las microangiopatías rompen físicamente el hematíe y provocan esquistocitos; nunca generan esferocitos puros por opsonización.
Estudio de la médula ósea: aspirado frente a biopsia El estudio medular valora tanto la citología individual de los precursores como la arquitectura global del estroma hematopoyético. Parámetro Aspirado de médula ósea Biopsia ósea Muestra Suspensión celular líquida. Cilindro de tejido óseo trabecular obtenida Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema intacto. 17 Parámetro Aspirado de médula ósea Biopsia ósea Objetivo Morfología individual, recuento Celularidad global, patrón topográfico de diagnóstico porcentual celular, citometría, infiltración, fibrosis y granulomas. citogenética y PCR. Limitación No valora arquitectura ni estroma Procesamiento lento por técnica conectivo.
descalcificación tisular. El aspirado seco o punción blanca sucede cuando no se extrae material medular líquido pese a una punción técnicamente correcta. Sus principales causas son la mielofibrosis primaria (por abundante colágeno), la tricoleucemia (por trama densa de reticulina) y las metástasis tumorales que impactan el hueso. PARA RECORDARLO Aspirado analiza células; biopsia analiza tejido y arquitectura. Si el aspirado resulta seco, la biopsia ósea con tinción argéntica es obligatoria para descartar mielofibrosis o infiltración.
Las tinciones citoquímicas e histoquímicas complementan el examen de rutina: Tinción de Perls (azul de Prusia): evidencia depósitos de hierro en macrófagos y eritroblastos. Permite detectar los sideroblastos en anillo patológicos. Tinción argéntica de reticulina: cuantifica la densidad de fibras de reticulina y colágeno para graduar la mielofibrosis. COMPRUEBA 8 ¿En qué circunstancia clínica es mandatorio realizar una biopsia ósea si el aspirado medular resulta seco?
Técnicas diagnósticas avanzadas La combinación de morfología convencional con técnicas complementarias permite clasificar de forma precisa las neoplasias hematológicas: 1 Citometría de flujo: cuantifica y tipifica la expresión de antígenos de membrana e intracelulares mediante anticuerpos monoclonales conjugados con fluorocromos. Es la técnica clave para definir el inmunofenotipo en leucemias agudas y síndromes linfoproliferativos. 2 Citogenética convencional (cariotipo): analiza las anomalías cromosómicas estructurales y numéricas en metafase. Detecta traslocaciones globales como t(9; 22) o aneuploidías, pero requiere células viables en división activa.
3 Hibridación in situ fluorescente (FISH): detecta reordenamientos y deleciones génicas específicas mediante sondas de ADN marcadas. Funciona sobre células en interfase sin precisar cultivo celular activo. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 18 Biología molecular (PCR cuantitativa y NGS): amplifica secuencias de ácidos nucleicos para 4 detectar mutaciones puntuales y reordenamientos quiméricos. Monitoriza la respuesta molecular mayor y la enfermedad mínima residual con sensibilidad superior a una célula maligna entre 10 5 normales.
PR OC ES O Abordaje diagnóstico ante sospecha de infiltración medular 1 🔬 Frotis periférico Reacción leucoeritroblástica y presencia de dacriocitos 2 💉 Punción aspirativa Extracción de líquido medular para citología y citometría 3 ⚠️ Punción blanca o seco Imposibilidad de aspirar espículas por colapso estromal 4 🦴 Biopsia de médula Extracción de cilindro óseo para estudio histológico 5 🧬 Tinción argéntica Graduación de reticulina para confirmar mielofibrosis IDEAS CLAVE Los esquistocitos indican fragmentación mecánica o microangiopática, mientras que los esferocitos reflejan pérdida de membrana genética o inmunológica.
La presencia combinada de dacriocitos y precursores nucleados en sangre define la reacción leucoeritroblástica por mieloptisis. El aspirado medular aporta morfología celular y muestras para citometría; la biopsia valora la celularidad y el estroma tisular. El aspirado seco obliga a realizar una biopsia ósea para descartar mielofibrosis, tricoleucemia o metástasis. La PCR cuantitativa y la citometría de flujo son las herramientas fundamentales para cuantificar la enfermedad mínima residual. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 9. ¿Cuál es la causa morfológica de los dacriocitos observados en el frotis? 10. ¿Qué utilidad aporta la tinción de Perls en el aspirado de médula ósea? 11.
¿Qué ventaja tiene la técnica de FISH frente a la citogenética convencional por cariotipo?
Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 19 BLOQUE 1: FUNDAMENTOS Y LABORATORI O 3 Bazo y alteraciones leucocitarias AL ACABAR SABRÁS Enumerar las causas de esplenomegalia masiva recordando la ausencia de afectación en el mieloma múltiple Identificar los hallazgos hematológicos del hiposplenismo y su esquema de vacunación profiláctica Clasificar las alteraciones leucocitarias periféricas cuantitativas según su etiología Diferenciar mediante clínica y laboratorio una reacción leucemoide de una leucemia mieloide crónica PIÉNSALO ANTES DE LEER 12 ¿Por qué un paciente operado de apendicitis complicada con leucocitosis de 45.000/µL no debe considerarse leucémico de entrada?
Fisiopatología esplénica y esplenomegalia masiva El bazo actúa como un filtro biológico que depura hematíes senescentes y partículas opsonizadas a través de los cordones de Billroth. También alberga un tercio de la reserva plaquetaria corporal y coordina respuestas inmunitarias adaptativas en la pulpa blanca. Hablamos de esplenomegalia masiva cuando el bazo sobrepasa la línea umbilical, desciende más de ocho centímetros por debajo del reborde costal izquierdo o supera un peso estimado de 1.000 a 1.500 gramos. Este hallazgo acota el diagnóstico a un grupo muy concreto de patologías.
Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 20 ES QUEMA Causas de esplenomegalia masiva 🩸 Neoplasias hematológicas Proliferación clonal mieloide o linfoide 🦠 Infecciones crónicas Hiperplasia del sistema mono‐ nuclear fagocítico 🔬 LMC y mielofibrosis Hematopoyesis extramedular y clonalidad 🧫 Tricoleucemia y linfomas Infiltración sinusoidal y pulpa roja 🦟 Kala-azar (leishmaniasis) Parasitación masiva de macrófagos 🌡️ Paludismo crónico Síndrome esplenomegálico hiperreactivo 📦 Enfermedades de depósito Cúmulo de metabolitos no degradados 🧬 Enfermedad de Gaucher Déficit de glucocerebrosidasa Las causas hematológicas abarcan la leucemia mieloide crónica (LMC), la mielofibrosis primaria con metaplasia mieloide, la tricoleucemia y el linfoma esplénico de la zona marginal.
En el ámbito infeccioso destacan la leishmaniasis visceral (kala-azar) y el paludismo crónico hiperreactivo. Entre las enfermedades por depósito sobresale la enfermedad de Gaucher. ERROR FRECUENTE Un error clásico de examen consiste en atribuir esplenomegalia al mieloma múltiple. El mieloma múltiple no produce esplenomegalia. Si un paciente con gammapatía monoclonal presenta aumento del tamaño esplénico, debe descartarse de inmediato una amiloidosis AL secundaria o un síndrome POEMS. COMPRUEBA 13 ¿Por qué la presencia de esplenomegalia franca en un paciente con paraproteína descarta un mieloma múltiple no complicado?
Hiposplenismo, esplenectomía y riesgo infeccioso El hiposplenismo traduce la abolición funcional o anatómica del bazo. Se produce tras la extirpación quirúrgica o por involución tisular repetida (autoesplenectomía en la drepanocitosis tras infartos esplénicos sucesivos, celiaquía o amiloidosis). En la sangre periférica aparecen alteraciones morfológicas eritrocitarias diagnósticas: Cuerpos de Howell-Jolly: restos nucleares de ADN condensado que el sistema fagocítico no ha extraído. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 21 Dianocitos (células en diana): eritrocitos con membrana redundante por ausencia de remodelado lipídico esplénico.
Cuerpos de Heinz: agregados de hemoglobina precipitada observables con tinciones supravitales. Trombocitosis y leucocitosis reactivas: secundarias a la pérdida del secuestro vascular normal. El bazo sintetiza tuftsina y properdina, esenciales para activar la vía alternativa del complemento. Su ausencia deja al huésped desprotegido frente a bacterias con cápsula polisacárida. Se genera un riesgo crítico de sepsis fulminante post-esplenectomía (OPSI), un cuadro de evolución rápida y alta letalidad. El microorganismo más frecuente es Streptococcus pneumoniae (responsable de más del 50 % de las sepsis bacterianas graves), seguido de Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae tipo b.
También existe vulnerabilidad frente a parásitos intraeritrocitarios como Babesia microti y tras mordeduras de perro por Capnocytophaga canimorsus. PARA RECORDARLO La vacunación frente a neumococo, meningococo y H. influenzae tipo b debe administrarse al menos 14 días antes de una esplenectomía programada. Si la intervención es urgente por traumatismo, se inmuniza a partir del día 14 postoperatorio. En patologías hemolíticas congénitas como la esferocitosis hereditaria, la esplenectomía cura la hemólisis pero debe demorarse preferiblemente después de los 6 años de vida, tras completar la pauta vacunal preceptiva.
COMPRUEBA 14 ¿Cuál es el hallazgo citológico patognomónico en frotis de un paciente con hiposplenismo funcional? Alteraciones leucocitarias no clonales El estudio cuantitativo de los leucocitos exige valorar cifras absolutas y no únicamente porcentajes relativos de la fórmula leucocitaria: Neutrofilia: cifra absoluta de neutrófilos superior a 7.500/µL. Responde a infecciones bacterianas agudas, daño tisular por necrosis o quemaduras, administración de corticoides (por desmarginación neutrofílica) y tabaquismo. Neutropenia: descenso por debajo de 1.500/µL. Se clasifica en leve (1.000-1.500/µL), moderada (500-1.000/µL) y grave (<500/µL).
Por debajo de 200/µL (agranulocitosis) el riesgo infeccioso oportunista y bacteriano es máximo. Se origina por toxicidad farmacológica (metamizol, antitiroideos), infecciones virales agudas o destrucción inmune. Linfocitosis: más de 4.000 linfocitos/µL en adultos. Si es reactiva, muestra linfocitos activados pleomórficos (virocitos o linfocitos de Downey), típicos de la mononucleosis por virus de EpsteinBarr o citomegalovirus. La clonal se asocia a síndromes linfoproliferativos crónicos B (véase «Bloque 12: Síndromes linfoproliferativos crónicos — Leucemia linfática crónica»). Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 22 Eosinofilia: recuento mayor de 500 eosinófilos/µL.
Sus causas primarias más habituales son patología alérgica respiratoria o cutánea, toxicidad por fármacos y helmintiasis con fase migratoria tisular. COMPRUEBA 15 ¿A partir de qué cifra de neutrófilos absolutos se considera neutropenia grave con riesgo inminente de sepsis? Reacción leucemoide frente a leucemia mieloide crónica La reacción leucemoide es una respuesta medular benigna y desproporcionada ante un estímulo periférico grave. Cursa con leucocitosis superior a 50.000/µL con salida de formas inmaduras a la circulación sistémica. Su diferenciación de la leucemia mieloide crónica (LMC) resulta prioritaria en la práctica clínica.
Parámetro Reacción leucemoide Leucemia mieloide crónica (LMC) Etiología Infección grave, quemaduras, Neoplasia mieloproliferativa clonal neoplasia sólida oculta Esplenomegalia Ausente Frecuente y a menudo masiva Espectro madurativo Neutrófilos maduros y cayados; Todos los estadios (mielocito blastos excepcionales predominante, blastos <10 %) Basofilia y eosinofilia Ausentes Presentes; basofilia patognomónica Morfología leucocitaria Granulación tóxica, cuerpos de Morfología madurativa normal Döhle, vacuolas Fosfatasa alcalina Elevada o normal leucocitaria (FAL) Estudio genético / Fosfatasa alcalina leucocitaria baja o ausente Negativo molecular t(9;22)(q34;q11) , gen de fusión BCR- ABL1 (p210) COMPRUEBA 16 ¿Qué dos marcadores del laboratorio diferencian con mayor rapidez una reacción leucemoide neutrofílica de una LMC?
Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 23 IDEAS CLAVE La esplenomegalia masiva orienta a leucemia mieloide crónica, mielofibrosis, tricoleucemia, leishmaniasis visceral o Gaucher; el mieloma múltiple nunca genera esplenomegalia aislada. El hiposplenismo funcional o quirúrgico produce cuerpos de Howell-Jolly y dianocitos en sangre periférica, además de predisponer a sepsis mortal por bacterias encapsuladas como Streptococcus pneumoniae. La profilaxis del paciente que va a ser esplenectomizado exige vacunación frente a neumococo, meningococo y H. influenzae administrada al menos 14 días antes del procedimiento programado.
La reacción leucemoide presenta fosfatasa alcalina leucocitaria elevada y carece de basofilia, mientras que la LMC cursa con FAL baja, basofilia y el gen de fusión BCR-ABL1 . COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 17. ¿Qué microorganismo encapsulado ocasiona la mayoría de las infecciones fulminantes en el paciente asplénico? 18. ¿Cómo se encuentra la fosfatasa alcalina leucocitaria en la leucemia mieloide crónica y por qué sirve para diferenciarla de una reacción leucemoide? 19. ¿Por qué un frotis con abundantes cuerpos de Howell-Jolly sugiere hiposplenismo funcional en un adulto con anemia drepanocítica? Test · Bloque 1 Rodea la respuesta correcta. Las soluciones están al final. 20.
¿Qué parámetro define formalmente la presencia de anemia en un varón adulto según la OMS? a) Hematíes menores de 4 millones b) Hematocrito inferior al 35 % c) Hemoglobina menor de 13 g/dL d) VCM inferior a 80 fL 21. ¿Cuál es la causa más habitual de macrocitosis en un paciente que no presenta anemia asociada? a) Déficit dietético de folatos b) Consumo crónico de alcohol c) Anemia perniciosa incipiente d) Síndrome mielodisplásico temprano 22. ¿Qué resultado orienta a una anemia de origen regenerativo periférico?
a) Reticulocitos mayores de 90.000/mm³ b) ADE normal del 12 % c) VCM inferior a 70 fL d) Reticulocitos menores de 40.000/mm³ Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 24 23. ¿Qué paso inicial debe realizarse ante una trombopenia profunda aislada en un paciente asintomático? a) Transfusión urgente de plaquetas b) Frotis y recuento en citrato c) Iniciar corticoides a dosis altas d) Biopsia de médula ósea 24. ¿Qué anomalía eritrocitaria se asocia específicamente a mieloptisis por ocupación del espacio medular? a) Dianocitos b) Acantocitos c) Esquistocitos d) Dacriocitos 25. ¿Cuál es la causa subyacente de la aparición de cuerpos de Howell-Jolly en el frotis?
a) Carencia de vitamina B12 b) Intoxicación crónica por plomo c) Precipitación de cadenas de globina d) Ausencia o hipofunción del bazo 26. ¿En cuál de las siguientes situaciones es característico obtener un aspirado seco durante la punción medular? a) Anemia ferropénica grave b) Tricoleucemia c) Aplasia medular pura d) Leucemia linfática crónica 27. ¿Qué técnica diagnóstica es idónea para caracterizar de forma rápida el perfil de antígenos CD de superficie? a) Citometría de flujo b) Cariotipo en metafase c) Tinción de Perls d) FISH 28. ¿Cuál de las siguientes entidades clínicas NO produce esplenomegalia?
a) Mielofibrosis primaria b) Mieloma múltiple c) Tricoleucemia d) Leishmaniasis visceral 29. ¿Qué alteración en el frotis sanguíneo es típica tras una esplenectomía quirúrgica? a) Bastones de Auer b) Cuerpos de Howell-Jolly c) Esquistocitos en casco d) Dacriocitos abundantes 30. ¿Cuál es el intervalo óptimo para vacunar antes de una esplenectomía electiva? a) 6 meses antes b) Al menos 14 días antes c) Durante el acto quirúrgico d) 48 horas antes 31. ¿Qué dato analítico apoya una leucemia mieloide crónica frente a una reacción leucemoide?
a) Fosfatasa alcalina leucocitaria alta b) Presencia de granulación tóxica c) Ausencia total de basófilos d) Fosfatasa alcalina leucocitaria baja Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 25 B LOQUE 2 Anemias por déficit de producción 4 Metabolismo del hierro y anemia 5 ferropénica Trastornos crónicos, renal, sideroblástica y diagnóstico diferencial de la microcitosis 6 4 Anemia megaloblástica y macrocitosis Metabolismo del hierro y anemia ferropénica AL ACABAR SABRÁS Diferenciar la cinética del hierro y la regulación molecular mediada por hepcidina y ferroportina. Interpretar las alteraciones del perfil férrico y los índices eritrocitarios en la anemia ferropénica.
Indicar el algoritmo de estudio endoscópico digestivo ante una ferropenia en varones y mujeres posmenopáusicas. Pautar correctamente la ferroterapia oral e intravenosa reconociendo su cronología de respuesta terapéutica. PIÉNSALO ANTES DE LEER 32 ¿Por qué un paciente con inflamación grave puede tener sideremia baja sin tener un déficit real de hierro en el cuerpo? La anemia ferropénica constituye la causa más frecuente de anemia en el mundo. Los criterios de anemia de la OMS se han visto en «Bloque 1: Fundamentos y laboratorio — Hematopoyesis y hemograma». El déficit de hierro reduce la síntesis del grupo hemo y condiciona una hematopoyesis microcítica e hipocroma.
Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 26 ES QUEMA Anemias por déficit de producción eritroide 🩸 Alteración de síntesis de hemo Defecto en hierro o protoporfirina 📉 Anemia ferropénica Déficit absoluto de hierro corporal 🛡️ Trastornos crónicos Bloqueo por hepcidina alta 💍 Anemia sideroblástica Defecto de síntesis de porfirina 🧬 Déficit de síntesis de ADN Alteración en folatos o cobalamina 🔬 Anemia megaloblástica Asincronía madurativa núcleo-citoplasma ⚙️ Fallo medular o déficit de EPO Aplasia o nefropatía crónica Metabolismo y regulación del hierro El organismo adulto contiene entre 35 y 55 mg/kg de hierro corporal total, concentrado mayoritariamente en la hemoglobina y en los depósitos de reserva.
La absorción tiene lugar en los enterocitos de la mucosa del duodeno y el yeyuno proximal mediante el transportador de metales divalentes. El hierro en estado ferroso (Fe2+ ) se absorbe de forma más eficiente que el férrico (Fe3+ ). El medio ácido gástrico y el ácido ascórbico aumentan su absorción, mientras que fitatos, fosfatos y antiácidos la reducen. La ferroportina actúa como el único canal de salida del hierro desde el enterocito y los macrófagos hacia la circulación sistémica. La hepcidina es una hormona hepática que regula negativamente este transporte. Al unirse a la ferroportina, induce su internalización y degradación lisosómica.
Los niveles elevados de hepcidina bloquean la absorción intestinal y atrapan el hierro en los macrófagos del sistema reticuloendotelial. En el torrente sanguíneo, el hierro viaja ligado a la transferrina plasmática. El complejo se internaliza en los precursores eritroides mediante el receptor de transferrina de membrana. Cuando las reservas intracelulares decaen, la célula incrementa la densidad superficial de este receptor. Parte se libera a la sangre como receptor soluble de transferrina , cuya concentración sérica se eleva proporcionalmente al grado de ferropenia tisular.
COMPRUEBA 33 ¿Por qué la concentración de receptor soluble de transferrina no se altera en los estados de inflamación pura? Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 27 Etiología y abordaje diagnóstico digestivo El balance férrico normal pierde solo 1 mg al día mediante descamación epitelial. La ferropenia surge por aumento de pérdidas, reducción de la absorción o incremento de las demandas fisiológicas: Pérdidas hemáticas crónicas: son el mecanismo etiológico principal. En mujeres jóvenes en edad fértil predominan las pérdidas ginecológicas por hipermenorrea. En varones adultos y mujeres posmenopáusicas la causa predominante es el sangrado digestivo crónico oculto.
Disminución de la absorción: patologías que lesionan la mucosa absortiva como la enfermedad celíaca, gastrectomías previas o aclorhidria. Aumento de requerimientos: fases de crecimiento infantil acelerado, gestación y puerperio inmediato con lactancia materna. ERROR FRECUENTE En un varón adulto o una mujer posmenopáusica con anemia ferropénica sin causa evidente, nunca debe atribuirse el cuadro a una dieta pobre sin realizar un estudio digestivo endoscópico completo. La colonoscopia y la gastroscopia son mandatorias para descartar neoplasias gastrointestinales tempranas, en especial el adenocarcinoma colorrectal.
Todo hallazgo de ferropenia en pacientes sin pérdidas ginecológicas evidentes exige realizar panendoscopia oral y colonoscopia. Si ambas pruebas resultan negativas y persiste la sospecha de sangrado activo, se recurre al estudio del intestino delgado mediante cápsula endoscópica. Esquema general del metabolismo del hierro, diagnóstico y tratamiento de ferropenia. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 28 COMPRUEBA 34 ¿Cuál es la primera causa que se debe descartar ante una ferropenia en un varón de 62 años asintomático?
Manifestaciones clínicas y perfil de laboratorio El cuadro clínico aúna los síntomas del síndrome anémico generalizado (astenia, disnea de esfuerzo, palidez mucocutánea) y los signos de hiposideremia epitelial crónica. Destacan la coiloniquia o uñas en cuchara, la glositis atrófica, la estomatitis angular y la ocena. El síndrome de Plummer-Vinson asocia disfagia por membranas esofágicas poscricoideas, glositis y ferropenia en mujeres de mediana edad. También pueden presentarse pica (pagofagia) y síndrome de piernas inquietas. Tabla diferencial entre anemia ferropénica y anemia de trastornos crónicos.
El estudio analítico progresa a través de distintas fases según avanza el vaciamiento férrico: Parámetro Anemia ferropénica Significado biológico Ferritina sérica Disminuida (<20-30 Marcador más sensible y específico de µg/L) depleción de depósitos Sideremia Disminuida Hierro circulante inmediato en suero Transferrina / CTFH Aumentada Capacidad total de fijación de hierro elevada por estímulo hepático Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 29 Parámetro Anemia ferropénica Significado biológico Índice de saturación (IST) Disminuido (<16-20 Porcentaje de ocupación de la transferrina muy %) bajo Aumentado Refleja carencia tisular eritroide de hierro Aumentada Sustrato que no puede fijar hierro para formar el Receptor soluble de transferrina Protoporfirina libre eritrocitaria hemo VCM y HCM Disminuidos Microcitosis (<80 fL) e hipocromía tardías Amplitud de distribución Aumentada Anisocitosis marcada con coexistencia de (ADE/RDW) Recuento plaquetar hematíes viejos y microcitos Trombocitosis Respuesta medular compensatoria a la reactiva eritropoyetina elevada El frotis muestra hematíes de tamaño reducido y halo central pálido prominente (anulocitos).
El recuento reticulocitario relativo puede mantenerse normal o bajo, pero el índice de producción reticulocitaria confirma que se trata de una anemia arregenerativa central (véase «Bloque 1: Fundamentos y laboratorio — Hematopoyesis y hemograma»). COMPRUEBA 35 ¿Qué parámetros analíticos del perfil férrico se encuentran elevados en la anemia ferropénica? Tratamiento y respuesta terapéutica El pilar terapéutico reside en corregir la causa desencadenante y reponer el déficit mediante sales ferrosas por vía oral (sulfato o fumarato ferroso a dosis de 100-200 mg/día de hierro elemental). Se recomienda su toma en ayunas junto con zumo de cítricos para mejorar la acidificación gástrica.
Se deben evitar los lácteos, cereales y antiácidos concomitantes. La restitución analítica sigue una secuencia temporal reproducible: 1 Crisis reticulocitaria: el ascenso de reticulocitos inicia a los 3-4 días y alcanza su pico a los 7-10 días tras el comienzo del tratamiento. 2 Corrección de la hemoglobina: la concentración de hemoglobina asciende y se normaliza por completo en el plazo de 4 a 6 semanas. 3 Reposición de depósitos: debe prolongarse el tratamiento durante 3 a 6 meses adicionales tras normalizar la hemoglobina para alcanzar cifras normales de ferritina.
El hierro intravenoso (carboximaltosa férrica o isomaltósido) se reserva para situaciones específicas: intolerancia gástrica grave demostrada a la vía oral, fracaso terapéutico por malabsorción refractaria, pérdidas hemáticas continuas que superan la absorción enteral, anemias graves asociadas a Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 30 enfermedad renal crónica en hemodiálisis o necesidad clínica de reposición eritropoyética urgente. La transfusión de concentrados de hematíes se limita a pacientes con inestabilidad hemodinámica o cardiopatía isquémica concomitante descompensada.
COMPRUEBA 36 ¿Durante cuánto tiempo se debe mantener el tratamiento con sales ferrosas orales una vez alcanzada la cifra normal de hemoglobina? IDEAS CLAVE La hepcidina degrada la ferroportina en enterocitos y macrófagos, bloqueando la absorción y liberación sistémica del hierro. La causa más frecuente de ferropenia en el varón adulto y la mujer posmenopáusica es el sangrado digestivo, que exige gastroscopia y colonoscopia. La ferritina sérica disminuida es la prueba de laboratorio con mayor especificidad para certificar la ferropenia. En la ferropenia aumentan la transferrina (CTFH), el receptor soluble de transferrina, la protoporfirina libre y el ADE.
La respuesta al tratamiento oral se manifiesta con un pico de reticulocitos a los 7-10 días y exige completar 3-6 meses tras normalizar la hemoglobina. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 37. ¿Cuál es la alteración de laboratorio más precoz en el desarrollo paulatino de una ferropenia? 38. ¿Por qué motivo el índice de saturación de transferrina (IST) desciende en la anemia ferropénica? 39. ¿Cuáles son las indicaciones principales para preferir hierro intravenoso sobre la administración oral?
Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 31 BLOQUE 2: ANEMI AS POR DÉFI CI T DE PRODUCCI ÓN Trastornos crónicos, renal, sideroblástica y diagnóstico diferencial de la microcitosis 5 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar los perfiles férricos de la anemia ferropénica, inflamatoria, talasémica y sideroblástica Describir el papel patogénico de la hepcidina y la ferroportina en el bloqueo férrico crónico Calcular e interpretar el índice de Mentzer en el algoritmo diagnóstico de la microcitosis Identificar las etiologías de la anemia sideroblástica y las pautas de tratamiento en la anemia renal PIÉNSALO ANTES DE LEER 40 ¿Por qué un paciente con una infección crónica grave puede tener los almacenes corporales repletos de hierro y a la vez presentar hiposideremia en sangre periférica?
Anemia de trastornos crónicos o por inflamación La anemia de trastornos crónicos es la segunda causa más frecuente de anemia en el mundo y la primera en pacientes hospitalizados. Aparece en infecciones crónicas, neoplasias y patologías inflamatorias sistémicas como la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico. Su mecanismo patogénico central radica en una disregulación del metabolismo férrico mediada por citoquinas proinflamatorias. La interleucina 6 (IL-6) induce una síntesis excesiva de hepcidina en el hígado. La hepcidina se une al canal exportador de hierro celular, la ferroportina, provocando su internalización y degradación lisosómica.
Al destruirse la ferroportina, el hierro queda secuestrado dentro de los enterocitos y de los macrófagos del sistema mononuclear fagocítico. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 32 Esquema del bloqueo de la absorción intestinal de hierro mediado por hepcidina. El secuestro macrofágico genera un déficit funcional de hierro. Aunque los depósitos corporales se encuentran repletos, el metal no pasa al plasma ni alcanza a los precursores eritroides medulares.
Otros mecanismos contribuyen al cuadro: un acortamiento moderado de la vida media eritrocitaria, la supresión de la eritropoyesis por el factor de necrosis tumoral alfa y el interferón gamma, y una producción renal subóptima de eritropoyetina.
PR OC ES O Mecanismo patogénico de la anemia de trastornos crónicos 1 🔥 Infección o inflamación crónica Liberación sistémica de citoquinas proinflamatorias como la IL-6 2 🧪 Síntesis hepática de hepcidina La hepcidina actúa como reactante de fase aguda en el hígado 3 🛑 Degradación de ferroportina Internalización y destrucción del exportador celular de hierro 4 🔒 Secuestro de hierro El metal queda atrapado en enterocitos y macrófagos tisulares 5 🩸 Eritropoyesis deficiente Hiposideremia funcional con descenso en la formación de hematíes Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 33 En el laboratorio, esta anemia suele presentarse inicialmente como normocítica y normocrómica , aunque hasta un tercio de los casos cronificados evoluciona a microcítica e hipocrómica.
El perfil férrico revela sideremia baja, ferritina normal o elevada por actuar como reactante de fase aguda, transferrina sérica disminuida o normal y un índice de saturación de transferrina (IST) normal o discretamente descendido. El tratamiento de elección consiste en controlar la enfermedad inflamatoria subyacente. La administración de hierro oral es inútil debido al bloqueo por hepcidina, reservándose los agentes estimulantes de la eritropoyesis o el hierro parenteral para situaciones muy seleccionadas. COMPRUEBA 41 ¿Por qué la concentración sérica de transferrina desciende en la anemia inflamatoria a diferencia de la ferropenia?
Anemia en la enfermedad renal crónica y endocrinopatías La anemia de la enfermedad renal crónica aparece de forma habitual cuando el filtrado glomerular cae por debajo de 30 a 45 mL/min/1,73 m² (estadios 3b a 5). Su causa primaria es la incapacidad del parénquima peritubular renal dañado para sintetizar cantidades adecuadas de eritropoyetina (EPO). A la deficiencia hormonal se suman factores adicionales: uremia que acorta la supervivencia de los hematíes circulantes, pérdidas hemáticas en diálisis y aumento relativo de hepcidina por eliminación renal reducida. El frotis revela una anemia arregenerativa, habitualmente normocítica y normocrómica, con equinocitos en fases urémicas avanzadas.
El abordaje terapéutico exige corregir previamente cualquier ferropenia subyacente. Si la hemoglobina desciende de 10 g/dL y los depósitos férricos son suficientes (ferritina superior a 100 ng/mL e IST mayor del 20 %), se pautan agentes estimulantes de la eritropoyesis como epoetina o darbepoetina alfa. El objetivo terapéutico busca estabilizar la hemoglobina entre 10 y 11,5 g/dL. Superar cifras de 12 a 13 g/dL incrementa notablemente la morbimortalidad cardiovascular y el riesgo de accidentes trombóticos.
En diversas endocrinopatías también se describe anemia hipoproliferativa normocítica: Hipotiroidismo: el descenso del metabolismo basal reduce los requerimientos tisulares de oxígeno y la secreción de EPO. En ocasiones presenta macrocitosis leve o ferropenia asociada por menor absorción intestinal. Hipopituitarismo e hipoadrenalismo: el déficit de andrógenos, cortisol y hormona de crecimiento reduce el estímulo proliferativo sobre la médula ósea. Hipogonadismo masculino: la privación androgénica disminuye la masa eritrocitaria entre un 10 % y un 20 %.
ERROR FRECUENTE Nunca inicies tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis en un paciente con nefropatía crónica sin comprobar antes el perfil de hierro. La administración de eritropoyetina con déficit férrico funcional o absoluto resulta ineficaz y consume aceleradamente las escasas reservas disponibles. Apuntes de Hematología MIR: esquemas y test en cada tema 34 Anemias sideroblásticas Las anemias sideroblásticas constituyen un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por la alteración en la biosíntesis…