Pregunta 53 · MIR 2018 — Distrofia miotónica tipo 1: mecanismo genético

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La distrofia miotónica tipo 1 (Steinert) se debe a la expansión del triplete CTG en la región 3' no traducida del gen DMPK (cromosoma 19q13). Lo normal son 5-37 repeticiones. Por encima de 50 aparece la enfermedad, y más de 1000 se ven en la forma congénita. El ARN con la expansión queda retenido en el núcleo y secuestra proteínas de splicing (MBNL1). Eso altera el procesamiento de otros genes, como el canal de cloro CLCN1 (miotonía) o el receptor de insulina. Herencia AD con anticipación, más marcada en la transmisión materna.

Por qué no las otras

• 1. ZNF9 es el nombre antiguo de CNBP, el gen de la distrofia miotónica tipo 2 (PROMM). Su mutación es una expansión de un tetranucleótido (CCTG), no de un trinucleótido, y no causa Steinert.
• 2. Duplicación en CNBP: falso por partida doble. CNBP corresponde a la DM2, no a la DM1, y su mecanismo es la expansión intrónica del tetranucleótido CCTG, no una duplicación.
• 3. Mutaciones puntuales en DMPK: el gen es el correcto, pero el mecanismo no. La DM1 es una enfermedad por expansión de repeticiones, lo que explica la anticipación genética, algo que una mutación puntual no haría.

Clave para el MIR: DM1 (Steinert) = expansión CTG en DMPK (cr. 19), con anticipación materna. DM2 = expansión del tetranucleótido CCTG en CNBP/ZNF9 (cr. 3), sin forma congénita.