Pregunta 43 · MIR 2019 — Intoxicación por codeína y farmacogenética del CYP2D6

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La codeína es un profármaco. Su efecto analgésico depende de su conversión a morfina por el CYP2D6 (O-desmetilación). El cuadro es una intoxicación opioide: miosis, somnolencia, vértigo y depresión respiratoria. Aparece con dosis normales y en pocas horas, así que lo más plausible es un exceso de morfina formada. Eso ocurre en los metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6, portadores de duplicaciones génicas y frecuentes en norte de África y Oriente Medio. Por esto se han descrito muertes en niños tras amigdalectomía y en lactantes de madres ultrarrápidas. De ahí la contraindicación de la codeína en menores de 12 años y durante la lactancia.

Por qué no las otras

• 1. Zumo de pomelo: inhibe el CYP3A4 intestinal. Esta vía genera norcodeína, que es inactiva, así que su efecto en la toxicidad de la codeína es menor. Sí importa con fármacos como simvastatina, ciclosporina, midazolam o algunos calcioantagonistas.
• 2. Metabolizador lento del CYP3A4: la vía del CYP3A4 es minoritaria y no produce morfina, por lo que no explica el cuadro. Sería relevante con oxicodona o fentanilo, que dependen más del CYP3A4.
• 3. Sin alelos funcionantes de CYP2D6 (metabolizador lento): no convierte la codeína en morfina. Tendría analgesia insuficiente, no intoxicación. Es lo esperable cuando la codeína "no hace efecto".

Clave para el MIR: Codeína (también tramadol) es un profármaco activado por CYP2D6. Si el metabolizador es ultrarrápido, produce intoxicación por morfina; si es lento, no hay analgesia.