Pregunta 43 · MIR 2018 — Metabolizadores lentos del CYP2D6

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La codeína es un profármaco. Su efecto analgésico depende de su conversión a morfina por O-desmetilación, y esa reacción la cataliza el CYP2D6. En un metabolizador lento se forma poca morfina, así que la analgesia es escasa o nula aunque la dosis sea correcta. Es el ejemplo clásico de farmacogenética: el polimorfismo afecta al fármaco cuya activación depende de la enzima. El caso opuesto es el metabolizador ultrarrápido, que produce mucha morfina y tiene riesgo de toxicidad opioide. Por eso la codeína está contraindicada en lactancia y en niños tras amigdalectomía.

Por qué no las otras

• 2. Acenocumarol ineficaz. Se metaboliza sobre todo por CYP2C9, y su sensibilidad depende también de VKORC1, no del CYP2D6. Un déficit de CYP2C9 aumentaría el efecto y el riesgo de sangrado, no lo reduciría.
• 3. Potenciación de codeína con paracetamol. Ocurre lo contrario: si la codeína apenas genera morfina, su aporte analgésico a la combinación disminuye. El paracetamol no depende del CYP2D6.
• 4. Más dosis de amitriptilina. Los tricíclicos se inactivan en parte por CYP2D6. En el metabolizador lento se acumulan, y hacen falta dosis menores por riesgo de toxicidad. Los ultrarrápidos sí podrían necesitar dosis superiores.

Clave para el MIR: Metabolizador lento de CYP2D6: los profármacos (codeína, tramadol, tamoxifeno) pierden eficacia y los fármacos inactivados por él (tricíclicos, metoprolol) se acumulan y dan toxicidad.