Exercici 8 · Química Orgánica II UB 2015

a) Proposeu la via per preparar l'homoveratrilamina a partir del precursor A (alcohol 3,4-dimetoxibenzílic) via reducció d'un nitril.

Solución: Transformació de l'alcohol en bromur benzílic amb $\mathrm{PBr}_3$; substitució nucleòfila amb cianur sòdic ($\mathrm{NaCN}$) per allargar la cadena en un carboni (formació d'homoveratronitril); reducció del nitril amb $\mathrm{LiAlH}_4$ o hidrogenació catalítica ($\mathrm{H}_2$, catalitzador) donant homoveratrilamina.

a) Proposeu la via per preparar l'homoveratrilamina a partir del precursor B (2-(3,4-dimetoxifenil)etanol) via síntesi de Gabriel.

Solución: Bromació de l'alcohol primari amb $\mathrm{PBr}_3$; alquilació de la ftalimida potàssica ($S_N2$) i alliberament de l'amina primària mitjançant hidròlisi bàsica o hidrazinòlisi ($\mathrm{NH}_2\mathrm{NH}_2$).

a) Proposeu la via per preparar l'homoveratrilamina a partir del precursor C (3,4-dimetoxibenzaldehid) via reducció d'un nitroderivat.

Solución: Condensació de Henry de l'aldehid amb nitrometà ($\mathrm{CH}_3\mathrm{NO}_2$) en medi bàsic ($\mathrm{NaOH}$) per obtenir l'alquè conjugat trans-nitroestirè; hidrogenació total catalítica ($\mathrm{H}_2$/cat.) tant del doble enllaç com del grup nitro per arribar a l'homoveratrilamina.

b) Expliqueu com sintetitzar els precursors A i B a partir d'1,2-dimetoxibenzè (veratrol) emprant compostos organometàl·lics.

Solución: Bromació aromàtica regioselectiva amb $\mathrm{Br}_2$ per obtenir 4-bromo-1,2-dimetoxibenzè. Tractament amb $\mathrm{Mg}$ metàl·lic per formar el reactiu de Grignard (bromur de 3,4-dimetoxifenilmagnesi). - Per preparar A: addició del Grignard a formaldehid ($\mathrm{HCHO}$) seguida d'hidròlisi aquosa. - Per preparar B: addició del Grignard a òxid d'etilè (oxirà) seguida d'hidròlisi aquosa.