Pregunta 151 · MIR 2024 — Alteraciones oncogénicas en cáncer de pulmón no microcítico

Por qué es la correcta y por qué no las otras

En el CPNM, sobre todo en el adenocarcinoma, KRAS es la alteración driver más frecuente: aparece en torno al 25-30% de los adenocarcinomas en población occidental. Se asocia a fumadores, mientras que EGFR predomina en no fumadores. Ninguna de las otras opciones se le acerca en frecuencia: BRAF ronda el 2-4%, ALK el 3-5% y NTRK es anecdótica. Durante años KRAS se consideró 'no tratable'. Hoy la variante G12C (≈13% de los adenocarcinomas) tiene fármacos dirigidos, sotorasib y adagrasib, en segunda línea. Por eso forma parte del panel de NGS obligatorio en el CPNM avanzado no escamoso.

Por qué no las otras

• 2. Mutación de BRAF: aparece en un 2-4% del CPNM. La V600E se trata con dabrafenib + trametinib. Es una diana tratable, pero poco frecuente comparada con KRAS.
• 3. Reordenamiento de ALK (EML4-ALK): aparece en un 3-5%. Es típico de jóvenes no fumadores con adenocarcinoma y responde muy bien a alectinib o lorlatinib. Es muy preguntado, pero no es el más frecuente.
• 4. Fusión de NTRK: es rarísima en el CPNM (<1%). Es una diana agnóstica de tumor, tratable con larotrectinib o entrectinib. Es frecuente en tumores raros, como el carcinoma secretor o el fibrosarcoma infantil.

Clave para el MIR: En el adenocarcinoma de pulmón el driver más frecuente es KRAS (fumadores). Le siguen EGFR (no fumadores, asiáticos, mujeres) y, a distancia, ALK, BRAF, ROS1, RET, MET y NTRK.