Pregunta 51 · MIR 2014 — Atrofia óptica de Leber: herencia mitocondrial

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) se debe a mutaciones del ADN mitocondrial. La m.11778G>A en MT-ND4 es la más frecuente. Las mitocondrias del cigoto proceden casi en exclusiva del óvulo. Las del espermatozoide se eliminan tras la fecundación. Por eso la herencia es materna: una mujer portadora transmite la mutación a todos sus hijos, de ambos sexos, y un varón afecto no la transmite a nadie. Este paciente es varón y caso índice, así que su descendencia no heredará la mutación. Otra cosa es la expresión clínica en los hijos de mujeres portadoras: es variable por heteroplasmia y penetrancia incompleta, mayor en varones.

Por qué no las otras

• 1. Herencia holándrica, ligada al cromosoma Y. Solo afecta a genes del Y, que pasan de padre a todos sus hijos varones. La LHON es mitocondrial y el padre no aporta mitocondrias.
• 2. Transmisión al 50% sin importar el sexo. Es el patrón autosómico dominante. No aplica al ADN mitocondrial, que no sigue la segregación mendeliana.
• 3. Herencia paterna a todos los descendientes. No existe en el ADNmt humano: las mitocondrias paternas se degradan tras la fecundación. La transmisión a toda la descendencia ocurre solo desde la madre.
• 4. Transmisión a todas las hijas y a ningún hijo. Es lo que hace un varón afecto en la herencia dominante ligada al X. No aplica a la herencia mitocondrial.

Clave para el MIR: Enfermedad mitocondrial (LHON, MELAS, MERRF): herencia materna. La madre la transmite a todos sus hijos, con expresión variable por heteroplasmia. El varón afecto nunca la transmite.