Bloque 1: Biología del cáncer — Oncogenes y genes supresores
Flashcards
- ¿En qué se diferencia el retinoblastoma hereditario del retinoblastoma esporádico según la hipótesis de Knudson?
- El hereditario cuenta con un primer golpe germinal presente en todas las células y requiere solo un segundo golpe somático, por lo que suele ser bilateral, multifocal y precoz. El esporádico necesita dos mutaciones somáticas sucesivas e independientes en la misma célula retiniana, siendo unilateral y más tardío.
- ¿Qué alteración molecular define el fenómeno de pérdida de heterocigosidad (LOH) en la carcinogénesis?
- Consiste en la pérdida física o funcional del alelo sano remanente de un gen supresor de tumores en una célula ya portadora de un alelo mutado, convirtiéndola en homocigota o hemicigota para la variante inactiva.
- ¿Por qué el tratamiento de los tumores impulsados por oncogenes suele basarse en inhibidores específicos, mientras que los dependientes de pérdidas de supresores utilizan estrategias como la letalidad sintética?
- Los oncogenes producen proteínas hiperfuncionantes que pueden bloquearse selectivamente con moléculas pequeñas o anticuerpos. Los supresores conllevan la ausencia de proteína funcionante, lo cual impide un bloqueo directo y obliga a explotar vulnerabilidades metabólicas o de reparación derivadas de su defecto.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el comportamiento genético celular característico de un oncogén activado?
- a) Recesivo dependiente de dos impactos
- b) Recesivo por pérdida de función
- c) Dominante por ganancia de función
- d) Codominante con letalidad obligada
Respuesta: c) Dominante por ganancia de función. Los oncogenes necesitan la alteración de un solo alelo para inducir proliferación desregulada, comportándose de forma dominante a nivel celular.
- ¿A través de qué mecanismo se activa de forma representativa el oncogén KRAS?
- a) Amplificación génica en tándem
- b) Deleción homocigota de exones
- c) Mutación puntual en codones clave
- d) Translocación cromosómica recíproca
Respuesta: c) Mutación puntual en codones clave. KRAS se activa predominantemente por mutaciones puntuales en los codones 12, 13 o 61 que anulan su capacidad de hidrolizar GTP.
- ¿Qué fenómeno genético explica que los síndromes familiares por genes supresores se hereden de forma autosómica dominante?
- a) La altísima probabilidad somática del segundo golpe
- b) La amplificación masiva del alelo dañado
- c) La dominancia negativa de todas las proteínas
- d) La inactivación directa del alelo paterno
Respuesta: a) La altísima probabilidad somática del segundo golpe. Aunque a nivel celular se necesitan dos golpes (recesivo), heredar una copia mutada hace prácticamente seguro que ocurra un segundo golpe somático en algún tejido.
Bloque 1: Biología del cáncer — Reparación del ADN, epigenética y hallmarks
Flashcards
- ¿Cuáles son los cuatro genes principales que forman la maquinaria del sistema de reparación de apareamientos erróneos (MMR)?
- Los cuatro genes principales son MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2.
- ¿Cuál es la consecuencia biológica que explica la inmortalidad replicativa en las células neoplásicas?
- La sobreexpresión de la enzima telomerasa, que evita la pérdida de longitud de los telómeros y supera el límite de Hayflick.
- ¿Qué utilidad clínica tiene determinar el estado de metilación del promotor de MGMT en el glioblastoma multiforme?
- Determinar si el promotor está metilado, lo que silencia el gen e impide la reparación celular, prediciendo beneficio clínico con temozolomida y mejor pronóstico.
Preguntas tipo test
- ¿Qué alteración molecular define a un carcinoma de colon esporádico frente a un síndrome de Lynch?
- a) Pérdida aislada de expresión de MSH6
- b) Translocación constitutiva de BCL-2
- c) Mutación inactivadora germinal en MSH2
- d) Hipermetilación del promotor de MLH1
Respuesta: d) Hipermetilación del promotor de MLH1. La hipermetilación del promotor de MLH1 es un mecanismo epigenético somático típico de tumores esporádicos y excluye el origen hereditario.
- ¿Cuál es el valor clínico principal de la metilación del promotor de MGMT en pacientes con glioblastoma?
- a) Confirma resistencia absoluta a radioterapia
- b) Descarta completamente la cirugía de resección
- c) Indica indicación inmediata de inmunoterapia
- d) Predice mayor sensibilidad a temozolomida
Respuesta: d) Predice mayor sensibilidad a temozolomida. El promotor de MGMT metilado inhibe la reparación del ADN dañado por alquilantes, prediciendo respuesta favorable a temozolomida.
- ¿Qué mecanismo biológico previene el límite de Hayflick en las células cancerosas?
- a) La hipometilación de islas CpG
- b) La reactivación de la telomerasa
- c) La translocación de metaloproteinasas
- d) El secuestro mitocondrial de caspasas
Respuesta: b) La reactivación de la telomerasa. La telomerasa añade repeticiones a los telómeros cromosómicos, impidiendo su desgaste y otorgando división ilimitada a la célula tumoral.
Bloque 1: Biología del cáncer — Carcinógenos y epidemiología en España
Flashcards
- ¿Por qué difiere la prueba de cribado de cérvix según el grupo de edad de la mujer en España?
- Entre 25 y 34 años se emplea citología cada 3 años por la alta prevalencia de infecciones transitorias por VPH. A partir de los 35 años la persistencia viral condiciona mayor riesgo neoplásico, por lo que se detecta ADN de VPH de alto riesgo cada 5 años.
- ¿Qué neoplasia maligna origina el asbesto con mayor especificidad clínica y cuál es la más habitual en términos cuantitativos?
- El tumor patognomónico es el mesotelioma pleural o peritoneal, aunque en cifras absolutas la neoplasia más frecuente en personas expuestas a asbesto es el carcinoma broncopulmonar.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la neoplasia más diagnosticada en España sumando ambos sexos?
- a) Cáncer de próstata
- b) Cáncer de pulmón
- c) Cáncer colorrectal
- d) Cáncer de mama
Respuesta: c) Cáncer colorrectal. El cáncer colorrectal ocupa la primera posición global al sumar los casos de varones y mujeres.
- ¿Qué tumor gástrico remite con frecuencia tras erradicar Helicobacter pylori?
- a) Carcinoma neuroendocrino
- b) Adenocarcinoma intestinal
- c) Linfoma MALT gástrico
- d) GIST de fundus
Respuesta: c) Linfoma MALT gástrico. El linfoma MALT gástrico de bajo grado muestra regresión completa en estadios iniciales tras antibioterapia erradicadora.
- ¿Cuál es el intervalo y la población del cribado de cáncer colorrectal en España?
- a) Sigmoidoscopia cada 3 años en varones mayores de 50 años
- b) SOHi cada año de 45 a 75 años
- c) SOHi cada 2 años de 50 a 69 años
- d) Colonoscopia cada 5 años de 50 a 69 años
Respuesta: c) SOHi cada 2 años de 50 a 69 años. El programa poblacional oficial emplea el test de sangre oculta en heces inmunológico bienal entre los 50 y 69 años.
Bloque 2: Diagnóstico y estadificación — TNM, grado y estado funcional
Flashcards
- ¿Por qué la biopsia con aguja gruesa aporta más información diagnóstica que una PAAF?
- Porque conserva la arquitectura tisular y la relación con el estroma, permitiendo confirmar invasión, grado histológico y realizar técnicas moleculares completas.
- ¿A qué umbral de tiempo en cama durante las horas diurnas equivale una puntuación ECOG 2?
- El paciente pasa en cama o sillón menos del 50 % de sus horas de vigilia y mantiene su autocuidado personal de forma independiente.
Preguntas tipo test
- ¿Qué descriptor TNM define a una neoplasia confinada al epitelio sin rebasar la membrana basal?
- a) T1
- b) Tis
- c) Tx
- d) T0
Respuesta: b) Tis. Tis define el carcinoma in situ, entidad premaligna que no sobrepasa la membrana basal ni invade el estroma circundante.
- ¿Cuál es la puntuación ECOG de un paciente que pasa el 70 % del día encamado y apenas se asea solo?
- a) ECOG 1
- b) ECOG 4
- c) ECOG 3
- d) ECOG 2
Respuesta: c) ECOG 3. El confinamiento en cama o sillón durante más del 50 % de las horas despierto define el ECOG 3.
- ¿Qué prefijo del sistema TNM indica estadificación anatomopatológica tras tratamiento de neoadyuvancia?
- a) yp
- b) c
- c) p
- d) r
Respuesta: a) yp. El prefijo yp designa la estadificación patológica obtenida tras haber administrado terapia sistémica o radioterapia previa a la cirugía.
Bloque 2: Diagnóstico y estadificación — Pruebas de imagen y criterios de respuesta
Flashcards
- ¿Cuáles son los umbrales cuantitativos que definen la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1?
- Requiere un incremento relativo mínimo del 20% en la suma de diámetros respecto al nadir, junto con un aumento absoluto de al menos 5 mm, o la detección de lesiones nuevas.
- ¿Cómo se clasifica a un paciente en iRECIST que experimenta crecimiento lesional inicial en la primera TC pero permanece asintomático?
- Se cataloga como progresión no confirmada (iUPD), se mantiene la terapia y se repite la prueba de imagen de control a las 4-8 semanas.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál de las siguientes estructuras presenta captación fisiológica intensa en la PET-TC con 18F-FDG?
- a) Músculo estriado en reposo
- b) Parénquima pulmonar normal
- c) Tejido óseo compacto
- d) Corteza cerebral
Respuesta: d) Corteza cerebral. El cerebro consume glucosa de forma constante a través de transportadores GLUT, mostrando captación basal intensa.
- ¿Qué porcentaje mínimo de reducción en lesiones diana define respuesta parcial en RECIST 1.1?
- a) Descenso del 50%
- b) Descenso del 20%
- c) Descenso del 15%
- d) Descenso del 30%
Respuesta: d) Descenso del 30%. RECIST 1.1 exige una reducción de al menos el 30% en la suma de diámetros respecto al estudio basal.
- ¿Cuántas semanas deben transcurrir para confirmar una progresión en iRECIST tras una iUPD?
- a) Entre 1 y 2 semanas
- b) Entre 4 y 8 semanas
- c) A las 12 semanas fijas
- d) A los 6 meses exactos
Respuesta: b) Entre 4 y 8 semanas. iRECIST establece la realización de una prueba de confirmación diferida entre 4 y 8 semanas tras una iUPD.
Bloque 2: Diagnóstico y estadificación — Marcadores tumorales y tumores germinales
Flashcards
- ¿Qué implicación terapéutica inmediata tiene detectar una elevación de AFP en un paciente con diagnóstico anatomopatológico previo de seminoma puro?
- Obliga a reclasificar el tumor como germinal no seminomatoso y tratarlo con quimioterapia estándar para no seminomas (como BEP), ya que los seminomas puros son intrínsecamente incapaces de sintetizar alfafetoproteína.
- ¿Cuáles son los tres criterios independientes que sitúan a un tumor germinal no seminomatoso en la categoría de mal pronóstico de la IGCCCG?
- La localización mediastínica anterior del tumor primario, la existencia de metástasis viscerales no pulmonares (hígado, hueso, encéfalo) o niveles de marcadores en rango S3 (AFP > 10.000 ng/ml, β-hCG > 50.000 UI/l o LDH > 10 × LSN).
Preguntas tipo test
- ¿En cuál de los siguientes contextos clínicos está justificado el cribado sistemático mediante alfafetoproteína?
- a) Fumadores con nódulos pulmonares indeterminados
- b) Población general asintomática mayor de 50 años
- c) Pacientes con cirrosis hepática o hepatitis B
- d) Varones con antecedentes familiares de cáncer gástrico
Respuesta: c) Pacientes con cirrosis hepática o hepatitis B. El cribado semestral con ecografía y AFP está indicado de forma periódica en pacientes cirróticos o con infección activa por el virus de la hepatitis B.
- Un varón de 30 años presenta una masa mediastínica anterior y AFP sérica elevada. ¿Cuál es el diagnóstico?
- a) Seminoma mediastínico de bajo riesgo
- b) Tumor germinal no seminomatoso extragonadal
- c) Timoma epitelial de tipo B2
- d) Carcinoma microcítico indiferenciado
Respuesta: b) Tumor germinal no seminomatoso extragonadal. La presencia de masa mediastínica anterior en un varón joven asociada a elevación de AFP es diagnóstica de tumor germinal no seminomatoso extragonadal primario.
- ¿Qué marcador tumoral se correlaciona con la carga celular y recambio tisular en linfomas y tumores germinales?
- a) Enolasa neuronal específica (ENE)
- b) Proteína epididimal humana 4 (HE4)
- c) Antígeno carcinoembrionario (CEA)
- d) Lactato deshidrogenasa (LDH)
Respuesta: d) Lactato deshidrogenasa (LDH). La LDH es una enzima que refleja el volumen tumoral, la tasa proliferativa y la destrucción tisular celular en linfomas y tumores germinales.
Bloque 2: Diagnóstico y estadificación — Biomarcadores predictivos y biopsia líquida
Flashcards
- ¿En qué circunstancias un informe patológico que reporta HER2 2+ autoriza el inicio de trastuzumab?
- Únicamente si se efectúa una técnica de hibridación in situ (FISH o CISH) que confirme la amplificación génica de HER2.
- ¿Qué evalúa el índice CPS y en qué se diferencia respecto al TPS?
- El TPS valora únicamente el porcentaje de células tumorales teñidas. El CPS contabiliza tanto células neoplásicas como células inmunitarias estromales positivas, dividiéndolas entre el total de células tumorales y multiplicando por 100.
- ¿Qué alteración molecular busca de forma prioritaria la biopsia líquida tras el fracaso de un ITK de primera o segunda generación en CPNM con mutación de EGFR?
- La mutación de resistencia adquirida p.T790M en el exón 20 del gen EGFR para indicar osimertinib.
Preguntas tipo test
- ¿Qué cualidad describe con precisión a un factor predictivo en oncología?
- a) Estima la supervivencia global sin tratamiento
- b) Es siempre sinónimo de factor pronóstico
- c) Predice el beneficio de una terapia concreta
- d) Refleja únicamente el tamaño del tumor
Respuesta: c) Predice el beneficio de una terapia concreta. El factor predictivo anticipa la probabilidad de que un paciente responda o no a un fármaco específico.
- ¿Mediante qué técnica se determina la expresión de PD-L1 de cara a seleccionar inmunoterapia?
- a) Secuenciación masiva (NGS)
- b) Hibridación in situ fluorescente (FISH)
- c) Inmunohistoquímica
- d) Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Respuesta: c) Inmunohistoquímica. Tanto el TPS como el CPS se calculan a través del análisis tisular por inmunohistoquímica.
- ¿Cuál es la conducta diagnóstica obligada ante un resultado de HER2 2+ por inmunohistoquímica?
- a) Confirmar mediante técnica de FISH
- b) Iniciar de inmediato doble bloqueo anti-HER2
- c) Descartar de forma definitiva la terapia dirigida
- d) Considerar el resultado como positivo directo
Respuesta: a) Confirmar mediante técnica de FISH. El resultado 2+ es equívoco y requiere comprobar la amplificación del oncogén mediante FISH o CISH.
Bloque 2: Diagnóstico y estadificación — Adenopatías, origen desconocido y carcinomatosis
Flashcards
- ¿Qué pauta terapéutica general corresponde a una mujer con metástasis axilar aislada por adenocarcinoma de origen desconocido?
- Se debe tratar exactamente como un carcinoma de mama en estadio II, asociando linfadenectomía axilar y radioterapia o quimioterapia/hormonoterapia adyuvante según los receptores identificados.
- ¿Qué marcadores orientan hacia el adenocarcinoma colorrectal en la biopsia de una lesión metastásica?
- La positividad de citoqueratina 20 (CK20+) junto a negatividad para citoqueratina 7 (CK7-) y la expresión nuclear del factor de transcripción CDX2.
Preguntas tipo test
- ¿Qué hallazgo exploratorio en una adenopatía aumenta en mayor medida la sospecha de malignidad?
- a) Consistencia blanda y elástica
- b) Tamaño menor de 1 centímetro
- c) Sensibilidad dolorosa aguda
- d) Localización supraclavicular izquierda
Respuesta: d) Localización supraclavicular izquierda. La región supraclavicular presenta la tasa más alta de malignidad entre las adenopatías periféricas.
- ¿A qué tumor suele vincularse el ganglio supraclavicular de Virchow?
- a) Melanoma cutáneo de extremidad
- b) Sarcoma de partes blandas tibial
- c) Carcinoma basocelular facial
- d) Carcinoma gástrico o digestivo
Respuesta: d) Carcinoma gástrico o digestivo. Drena el conducto torácico y suele revelar metástasis de adenocarcinoma gástrico u otra neoplasia intraabdominal.
- ¿Qué combinación inmunohistoquímica es característica del adenocarcinoma metastásico de origen pulmonar?
- a) CK7- / CK20- y PSA+
- b) CK7- / CK20+ y CDX2+
- c) CK7+ / CK20- y TTF-1+
- d) CK7+ / CK20+ y Hepa-1+
Respuesta: c) CK7+ / CK20- y TTF-1+. El adenocarcinoma pulmonar expresa CK7 y TTF-1, siendo negativo para CK20.
Bloque 3: Principios del tratamiento — Intenciones terapéuticas y cinética celular
Flashcards
- ¿En qué se diferencia el objetivo terapéutico de la intención neoadyuvante respecto a la adyuvante?
- La neoadyuvancia precede a la resección local en tumores resecables para facilitar cirugías conservadoras y evaluar quimiosensibilidad, mientras que la adyuvancia se administra tras la extirpación completa para eliminar micrometástasis y prevenir recaídas.
- ¿Cómo se define la dosis-intensidad y qué estrategia farmacológica la optimiza?
- Es la cantidad de fármaco administrada por unidad de superficie corporal en la unidad de tiempo (mg/m^2/semana); se optimiza acortando intervalos en esquemas dosis-densos con apoyo de factores hematopoyéticos.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la finalidad prioritaria de la quimioterapia adyuvante tras cirugía completa?
- a) Reducir el estadio T inicial preoperatorio
- b) Erradicar la enfermedad micrometastásica oculta
- c) Sensibilizar el tejido sano circundante
- d) Facilitar cirugías conservadoras secundarias
Respuesta: b) Erradicar la enfermedad micrometastásica oculta. La adyuvancia elimina micrometástasis sistémicas residuales para incrementar la curación y la supervivencia tras la resección completa.
- Un tumor irresecable de entrada recibe quimioterapia para conseguir su extirpación. ¿Qué denominación recibe?
- a) Tratamiento adyuvante
- b) Tratamiento concurrente
- c) Tratamiento paliativo
- d) Tratamiento de inducción
Respuesta: d) Tratamiento de inducción. El tratamiento administrado para transformar un tumor irresecable en quirúrgicamente tratable se denomina de inducción o conversión.
- ¿En qué fase del ciclo celular actúan predominantemente el metotrexato y el 5-fluorouracilo?
- a) Fase G0
- b) Fase G2
- c) Fase M
- d) Fase S
Respuesta: d) Fase S. Los antimetabolitos interfieren en la síntesis del ADN, por lo que son agentes fase-específicos de la fase S.
Bloque 3: Quimioterapia — Alquilantes, platinos y antimetabolitos
Flashcards
- ¿Cuál es la medida preventiva estándar frente a la toxicidad urotelial inducida por ciclofosfamida e ifosfamida?
- La administración conjunta de MESNA (2-mercaptoetanosulfonato sódico) asociada a hiperhidratación endovenosa forzada.
- ¿Qué pruebas previas deben solicitarse de manera ineludible antes de iniciar tratamiento con 5-fluorouracilo o capecitabina?
- La determinación del déficit de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), habitualmente mediante análisis farmacogenético de DPYD o cuantificación plasmática de uracilo.
- ¿Qué suplementación vitamínica debe pautarse de forma profiláctica a los pacientes que inician quimioterapia con pemetrexed?
- Ácido fólico oral diario y vitamina B12 intramuscular cada 9 semanas para mitigar la mielosupresión y la toxicidad gastrointestinal.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la toxicidad dosis-limitante clásica del oxaliplatino?
- a) Cardiotoxicidad con insuficiencia cardíaca
- b) Neuropatía periférica inducida por frío
- c) Nefrotoxicidad con hipomagnesemia
- d) Cistitis hemorrágica
Respuesta: b) Neuropatía periférica inducida por frío. El oxaliplatino induce una neuropatía sensitiva aguda distal y perioral desencadenada por frío, además de una forma crónica acumulativa.
- ¿Por qué es obligatorio testar la enzima DPD antes de pautar capecitabina?
- a) Para evitar la polineuropatía axonal aguda
- b) Por riesgo de aplasia medular mortal
- c) Para predecir resistencia intrínseca tumoral
- d) Para descartar alergia a los derivados pirimidínicos
Respuesta: b) Por riesgo de aplasia medular mortal. La DPD metaboliza el 5-FU; su déficit genera niveles plasmáticos masivos del citostático que provocan mucositis y neutropenia potencialmente letales.
- ¿Qué fármaco requiere la administración de ácido folínico como rescate para neutralizar su toxicidad celular?
- a) Pemetrexed
- b) Gemcitabina
- c) 5-Fluorouracilo
- d) Metotrexato
Respuesta: d) Metotrexato. El ácido folínico aporta tetrahidrofolato a las células sanas eludiendo el bloqueo que produce el metotrexato sobre la dihidrofolato reductasa.
Bloque 3: Quimioterapia — Antraciclinas, antimicrotúbulo, topoisomerasas y esquemas
Flashcards
- ¿Cuál es el antídoto específico y cardioprotector empleado frente al daño miocárdico por extravasación o dosis altas de antraciclinas?
- El dexrazoxano, un quelante intracelular del hierro que previene la formación de radicales libres.
- ¿Cómo se diferencian el manejo de la diarrea precoz y de la diarrea tardía producidas por irinotecán?
- La precoz es colinérgica y se trata con atropina; la tardía aparece a partir de las 24 horas por daño de mucosa y requiere loperamida.
- ¿Qué citostáticos componen el esquema BEP y en qué patología constituye el estándar de tratamiento?
- Bleomicina, etopósido y cisplatino; constituye el pilar de tratamiento sistémico en tumores de células germinales.
Preguntas tipo test
- ¿Qué efecto celular directo define el mecanismo de acción de los taxanos?
- a) Inhibición de la polimerización de tubulina
- b) Estabilización excesiva del microtúbulo ensamblado
- c) Inactivación del huso por alquilación proteica
- d) Intercalación directa en el surco mayor del ADN
Respuesta: b) Estabilización excesiva del microtúbulo ensamblado. Los taxanos fijan y estabilizan los microtúbulos impidiendo su despolimerización fisiológica durante la metafase.
- ¿A qué toxicidad predispone el déficit congénito de glucuronidación por el alelo UGT1A1*28?
- a) Diarrea grave y neutropenia por irinotecán
- b) Neuropatía periférica sensitiva con oxaliplatino
- c) Cardiomiopatía dilatada irreversible por doxorrubicina
- d) Fibrosis pulmonar progresiva por bleomicina
Respuesta: a) Diarrea grave y neutropenia por irinotecán. La reducción de UGT1A1 impide eliminar el metabolito activo SN-38 del irinotecán, causando toxicidad sistémica y mucosa.
- ¿Cuál es la toxicidad no hematológica dosis-limitante clásica de la vincristina?
- a) Neuropatía periférica sensitivo-motora
- b) Neumonitis intersticial descamativa
- c) Insuficiencia cardíaca congestiva
- d) Cistitis hemorrágica difusa
Respuesta: a) Neuropatía periférica sensitivo-motora. La vincristina produce polineuropatía axonal y afectación autonómica intestinal con una mielosupresión prácticamente despreciable.
Bloque 3: Quimioterapia — Toxicidad por órganos
Flashcards
- ¿Cuál es la prueba imprescindible antes de prescribir antraciclinas o trastuzumab?
- La ecocardiografía basal para evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
- ¿Qué compuesto neutraliza el urotelio frente a la toxicidad por ifosfamida?
- El MESNA (2-sulfaniletansulfonato de sodio), uniéndose a la acroleína en la vejiga.
- ¿En qué se diferencian las leucemias secundarias causadas por etopósido de las provocadas por melfalán?
- Las debidas a etopósido (anti-topoisomerasa II) son precoces (1-3 años) y asocian reordenamientos en 11q23, mientras que las debidas a melfalán (alquilante) surgen tras 5-7 años antecedidas de síndrome mielodisplásico.
Preguntas tipo test
- ¿Qué citostático causa parestesias agudas agravadas específicamente al contacto con bajas temperaturas?
- a) Vincristina
- b) Cisplatino
- c) Paclitaxel
- d) Oxaliplatino
Respuesta: d) Oxaliplatino. El oxaliplatino desencadena una neurotoxicidad sensitiva aguda característica provocada por el frío.
- ¿Qué estrategia preventiva resulta mandatoria previa a la infusión de cisplatino?
- a) Tratamiento diario con dexrazoxano
- b) Ecocardiograma transtorácico de control
- c) Administración rutinaria de MESNA
- d) Hiperhidratación intravenosa con solución salina
Respuesta: d) Hiperhidratación intravenosa con solución salina. La hiperhidratación salina previene el daño tubular renal agudo provocado por el cisplatino.
- ¿Cuál es la causa molecular directa de la cistitis hemorrágica por ciclofosfamida?
- a) Bloqueo selectivo de la topoisomerasa II
- b) Precipitación tubular de cristales de platino
- c) Depósito vesical del metabolito acroleína
- d) Reacción cruzada autoinmune contra el urotelio
Respuesta: c) Depósito vesical del metabolito acroleína. La acroleína es el metabolito reactivo excretado en orina causante de necrosis urotelial hemorrágica.
Bloque 3: Quimioterapia — Emesis, mielosupresión, fertilidad y embarazo
Flashcards
- ¿Qué diferencia funcional clave existe entre un evento adverso de grado 2 y uno de grado 3 según los criterios CTCAE?
- El grado 2 restringe las actividades instrumentales de la vida diaria (cocinar, comprar, gestionar dinero), mientras que el grado 3 impide las actividades básicas de autocuidado (vestirse, asearse, comer) o requiere ingreso hospitalario.
- ¿Por qué no se debe administrar trastuzumab a una paciente embarazada con cáncer de mama HER2 positivo ni siquiera en el tercer trimestre?
- Porque los anticuerpos anti-HER2 cruzan la placenta y bloquean el desarrollo renal fetal, provocando oligohidramnios o anhidramnios severo, displasia pulmonar y muerte del feto.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la profilaxis emética recomendada ante un esquema con cisplatino?
- a) Anti-NK1 combinado en exclusiva con benzodiacepinas
- b) Dexametasona asociada únicamente a metoclopramida
- c) 5-HT3, anti-NK1, dexametasona y olanzapina
- d) Antagonista 5-HT3 en monoterapia intravenosa
Respuesta: c) 5-HT3, anti-NK1, dexametasona y olanzapina. El cisplatino es un agente de alta emetogenicidad (>90 %) y requiere cuádruple terapia antiemética.
- ¿En qué periodo tras la quimioterapia ocurre de forma típica el nadir neutropénico?
- a) A las 24-48 horas
- b) A las 3 o 4 semanas
- c) Entre el segundo y tercer mes
- d) Entre los días 7 y 14
Respuesta: d) Entre los días 7 y 14. El nadir mielosupresor estándar se sitúa habitualmente en la ventana de 7 a 14 días tras el citostático.
- ¿A partir de qué umbral de riesgo de neutropenia febril se indica G-CSF primario?
- a) Riesgo del esquema superior al 20 %
- b) Solo tras presentar un episodio previo confirmado
- c) Riesgo del esquema superior al 5 %
- d) Riesgo del esquema superior al 50 %
Respuesta: a) Riesgo del esquema superior al 20 %. Un riesgo de neutropenia febril > 20 % por el régimen de quimioterapia justifica profilaxis primaria con G-CSF.
Bloque 4: Radioterapia — Fundamentos y modalidades
Flashcards
- ¿En qué consiste el fenómeno de reoxigenación celular inducido por el fraccionamiento de la dosis?
- Al reducirse la celularidad y el volumen tumoral por fracciones previas de radiación, los vasos sanguíneos periféricos mejoran el aporte de oxígeno al núcleo del tumor, volviéndolo más vulnerable a las siguientes sesiones.
- ¿Qué ventaja dosimétrica ofrece el pico de Bragg característico de los protones frente a los fotones habituales?
- Permite concentrar la dosis máxima de ionización a una profundidad anatómica calculada de forma milimétrica, extinguiéndose por completo sin emitir dosis residual de salida tras atravesar el blanco tumoral.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la dosis fraccionada diaria convencional administrada en radioterapia externa con intención radical?
- a) 0,5 a 1 Gy por día
- b) 4 a 5 Gy por día
- c) 1,8 a 2 Gy por día
- d) 8 a 10 Gy por día
Respuesta: c) 1,8 a 2 Gy por día. El esquema de fraccionamiento clásico administra entre 1,8 y 2 Gy por fracción diaria durante 5 días a la semana.
- ¿Qué fase del ciclo celular manifiesta el menor nivel de sensibilidad biológica frente a la radiación ionizante?
- a) Fase de mitosis
- b) Fase G2 tardía
- c) Fase G1 inicial
- d) Fase S tardía
Respuesta: d) Fase S tardía. La fase de síntesis celular (fase S tardía) es la más resistente del ciclo debido a la activación de mecanismos intensivos de reparación de ADN.
- ¿Qué neoplasia se clasifica habitualmente dentro del grupo biológicamente radiorresistente?
- a) Seminoma testicular
- b) Linfoma difuso
- c) Carcinoma microcítico
- d) Melanoma cutáneo
Respuesta: d) Melanoma cutáneo. El melanoma y los sarcomas de partes blandas destacan clínicamente por su escasa respuesta intrínseca a dosis habituales de radioterapia.
Bloque 4: Radioterapia — Indicaciones, cáncer de mama y toxicidad
Flashcards
- ¿Cuáles son los criterios de selección para aplicar irradiación parcial acelerada de la mama (IPA)?
- Pacientes de bajo riesgo: mayores de 50 años, tumores T1 (menores o iguales a 2 cm), receptores hormonales positivos, HER2 negativo, axila N0 histológicamente confirmada y márgenes quirúrgicos libres amplios.
- ¿Qué diferencia la toxicidad aguda de la tardía en cuanto a su mecanismo de producción tisular?
- La toxicidad aguda se debe a la depleción directa de células epiteliales en tejidos de división rápida e inflamación, mientras que la tardía responde a endarteritis microvascular obliterante, hipoxia tisular mantenida y fibrosis estromal irreversible.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la pauta estándar recomendada de radioterapia paliativa en metástasis óseas dolorosas no complicadas?
- a) 30 Gy en 10 fracciones clásicas
- b) 20 Gy en 5 fracciones diarias
- c) Fracción única de 8 Gy
- d) Fracción única de 15 Gy
Respuesta: c) Fracción única de 8 Gy. El esquema de 8 Gy en fracción única es el estándar de referencia por su rapidez, alta tasa de alivio sintomático y comodidad.
- ¿En qué situación clínica postmastectomía está formalmente indicada la radioterapia adyuvante sobre pared torácica?
- a) Presencia de ganglios linfáticos afectados
- b) Paciente mayor de 70 años con receptores positivos
- c) Tumor T1 luminal A con N0
- d) Tumor T2 con márgenes mayores de 10 mm
Respuesta: a) Presencia de ganglios linfáticos afectados. La afectación ganglionar (N+), el estadio T3-T4 y los márgenes quirúrgicos afectos constituyen las indicaciones de radioterapia postmastectomía.
- ¿Cuál es una condición requerida para poder indicar irradiación parcial acelerada (IPA) en cáncer de mama?
- a) Tamaño tumoral menor o igual a 2 cm
- b) Subtipo biológico triple negativo
- c) Edad menor de 40 años
- d) Compromiso ganglionar micrometastásico (pN1mi)
Respuesta: a) Tamaño tumoral menor o igual a 2 cm. La IPA exige tumores de bajo riesgo: estadio T1 (menor o igual a 2 cm), edad mayor o igual a 50 años, receptores hormonales positivos y N0.
Bloque 5: Terapias dirigidas — Anticuerpos monoclonales, anti-HER2 y anti-EGFR
Flashcards
- ¿Por qué está contraindicado el uso de panitumumab en pacientes con mutación en el exón 2 de KRAS?
- La mutación en KRAS mantiene constitutivamente encendida la vía intracelular de transducción de señales. El bloqueo del receptor EGFR en la membrana externa no frena la proliferación celular y solo aporta toxicidad al paciente.
- ¿Cuál es la diferencia pronóstica fundamental entre la miocardiopatía inducida por trastuzumab y la causada por doxorrubicina?
- La miocardiopatía por trastuzumab es reversible y no acumulativa (tipo II), mientras que la inducida por doxorrubicina es irreversible, dosis-dependiente y cursa con necrosis y sustitución fibrosa de los miocardiocitos (tipo I).
- ¿En qué estadio clínico del cáncer de colon está expresamente contraindicado el uso de anticuerpos monoclonales anti-EGFR?
- En el tratamiento adyuvante de estadios precoces resecados (estadios II y III), donde los ensayos han demostrado ineficacia y potencial deterioro del pronóstico de los pacientes.
Preguntas tipo test
- ¿Qué sufijo identifica a un anticuerpo monoclonal completamente humano?
- a) -zumab
- b) -nib
- c) -ximab
- d) -umab
Respuesta: d) -umab. El sufijo -umab indica que el anticuerpo es 100 % de origen humano, como el panitumumab.
- ¿Cuál es la frecuencia estándar de monitorización ecocardiográfica recomendada durante el tratamiento con trastuzumab?
- a) Semanal
- b) Anual
- c) Cada 3 meses
- d) Cada 6 meses
Respuesta: c) Cada 3 meses. La función ventricular izquierda debe evaluarse de forma basal y cada 3 meses durante la terapia activa con trastuzumab.
- ¿Qué condición genética es indispensable para indicar cetuximab en un carcinoma colorrectal metastásico?
- a) Sobreexpresión de PD-L1 mayor del 50 %
- b) KRAS y NRAS en estado nativo
- c) Amplificación obligada de HER2
- d) Mutación en KRAS exón 2
Respuesta: b) KRAS y NRAS en estado nativo. Para responder a fármacos anti-EGFR, el tumor debe carecer de mutaciones activadoras en KRAS y NRAS (exones 2, 3 y 4).
Bloque 5: Terapias dirigidas — ITK en cáncer de pulmón y bloqueo BRAF/MEK
Flashcards
- ¿Cuál es la mutación de resistencia más frecuente frente a los ITK de EGFR de primera y segunda generación y qué fármaco la neutraliza?
- La mutación T790M localizada en el exón 20 de EGFR, la cual es neutralizada de forma selectiva por osimertinib.
- ¿A qué se debe la aparición de carcinomas escamosos de piel cuando se usa monoterapia con inhibidores de BRAF en melanoma?
- A la activación paradójica de la cascada MAPK en queratinocitos sanos con mutaciones preexistentes en RAS, complicación que se evita asociando un inhibidor de MEK.
- ¿Por qué no se debe pautar inmunoterapia basada en anti-PD-1 a un paciente con melanoma metastásico y miastenia gravis?
- Porque los inhibidores de puntos de control inmunitario pueden desencadenar una descompensación autoinmune grave de la miastenia con fallo respiratorio por afectación de la placa motora.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la primera línea preferente en un adenocarcinoma de pulmón estadio IV con deleción del exón 19 de EGFR?
- a) Gefitinib con cambio a afatinib
- b) Quimioterapia con cisplatino y pemetrexed
- c) Pembrolizumab en monoterapia endovenosa
- d) Osimertinib en monoterapia oral
Respuesta: d) Osimertinib en monoterapia oral. Osimertinib ofrece mejor supervivencia y control del sistema nervioso central que los fármacos de primera generación.
- ¿Qué alteración molecular explica la resistencia adquirida a gefitinib en más de la mitad de los pacientes?
- a) Mutación T790M en exón 20
- b) Mutación puntual KRAS G12C
- c) Amplificación del receptor HER2
- d) Fusión de ALK con EML4
Respuesta: a) Mutación T790M en exón 20. La mutación T790M en el exón 20 del gen EGFR impide la unión de los ITK reversibles de primera generación.
- ¿Por qué en cáncer colorrectal metastásico BRAF V600E se añade cetuximab a encorafenib?
- a) Para disminuir el aclaramiento renal de encorafenib
- b) Para revertir mutaciones basales de KRAS
- c) Para evitar la reactivación por bucle EGFR
- d) Para potenciar la toxicidad acneiforme beneficiosa
Respuesta: c) Para evitar la reactivación por bucle EGFR. En el colon, bloquear solo BRAF produce una reactivación retrógrada rápida mediada por EGFR que anula la respuesta.
Bloque 5: Terapias dirigidas — Antiangiogénicos
Flashcards
- ¿Cuál es la actitud clínica correcta respecto al uso de bevacizumab ante una intervención quirúrgica programada?
- Debe suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes del procedimiento quirúrgico y no reintroducirse hasta transcurridas al menos 4 semanas desde la intervención, comprobando una cicatrización completa de las incisiones.
- ¿Por qué motivo bevacizumab no debe administrarse a un paciente con carcinoma pulmonar epidermoide cavitado?
- Por el riesgo elevado de inducir necrosis tumoral central sobre vasos mayores mediastínicos o bronquiales, desencadenando una hemoptisis exanguinante potencialmente mortal.
- ¿Qué cuadro clínico y radiológico define el síndrome de encefalopatía posterior reversible asociado a terapias antiangiogénicas?
- Cefalea, confusión, convulsiones o alteraciones visuales asociadas a hipertensión arterial marcada, con edema vasogénico bilateral y simétrico predominantemente parieto-occipital en la RM cerebral.
Preguntas tipo test
- ¿Qué diana molecular específica bloquea directamente el anticuerpo monoclonal ramucirumab?
- a) Proteína de fusión oncogénica BCR-ABL
- b) Dominio cinasa intracelular de VEGFR-1
- c) Ligando circulante VEGF-A
- d) Dominio extracelular del receptor VEGFR-2
Respuesta: d) Dominio extracelular del receptor VEGFR-2. Ramucirumab se une directamente al dominio extracelular del receptor VEGFR-2 impidiendo su interacción con el ligando.
- ¿Cuál es la causa principal de la hipertensión arterial por inhibidores de VEGF?
- a) Hiperaldosteronismo secundario por daño adrenal
- b) Obstrucción trombótica de arterias renales
- c) Caída de óxido nítrico y rarefacción capilar
- d) Activación directa del eje renina-angiotensina
Respuesta: c) Caída de óxido nítrico y rarefacción capilar. La retirada del estímulo de VEGF desciende el óxido nítrico endotelial y destruye lechos capilares, aumentando las resistencias periféricas.
- ¿Qué histología en cáncer de pulmón contraindica taxativamente el empleo de bevacizumab?
- a) Adenocarcinoma pulmonar periférico
- b) Tumor carcinoide típico bronquial
- c) Carcinoma de células grandes
- d) Carcinoma epidermoide o escamoso
Respuesta: d) Carcinoma epidermoide o escamoso. El carcinoma epidermoide pulmonar predispone a hemoptisis masivas fatales por necrosis de vasos centrales cavitados.
Bloque 5: Terapias dirigidas — CDK4/6, mTOR, PI3K, PARP e imatinib
Flashcards
- ¿Qué biomarcador molecular predice de forma imprescindible el beneficio del tratamiento con alpelisib en cáncer de mama metastásico?
- La presencia de mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, el cual codifica la subunidad catalítica p110alpha de la vía PI3K.
- ¿Por qué un inhibidor de PARP destruye las células tumorales con mutación en BRCA1/2 respetando las células sanas del huésped?
- Porque las células tumorales carecen de recombinación homóloga y acumulan daño genómico letal, mientras que las células normales mantienen un alelo silvestre funcional de BRCA capaz de reparar roturas de doble cadena.
- ¿Cuáles son las tres cinasas fundamentales bloqueadas por imatinib y en qué patologías oncológicas principales se emplean?
- Inhibe BCR-ABL (en leucemia mieloide crónica), KIT/CD117 y PDGFRA (ambas en tumores del estroma gastrointestinal o GIST).
Preguntas tipo test
- ¿Qué alteración analítica adversa requiere control estrecho y ajuste de insulina al tratar con alpelisib?
- a) Hiperpotasemia refractaria
- b) Hipocalcemia aguda
- c) Hiperglucemia grave
- d) Hipomagnesemia asintomática
Respuesta: c) Hiperglucemia grave. La inhibición selectiva de la cinasa PI3K-alfa interfiere con la captación tisular de glucosa mediada por insulina, induciendo hiperglucemias marcadas.
- ¿Cuál es la toxicidad no hematológica más común y precoz del inhibidor CDK4/6 abemaciclib?
- a) Diarrea
- b) Estomatitis ulcerosa
- c) Neumonitis intersticial
- d) Alargamiento del intervalo QT
Respuesta: a) Diarrea. Abemaciclib produce diarrea hasta en el 80 % de los pacientes tratados, requiriendo loperamida temprana y posible reducción de dosis.
- ¿Qué diana celular bloqueada por imatinib explica su actividad en los tumores del estroma gastrointestinal (GIST)?
- a) Receptor VEGF 1 y 2
- b) Receptor KIT (CD117)
- c) Receptor HER2
- d) EGFR mutado
Respuesta: b) Receptor KIT (CD117). La mayoría de los GIST se originan por mutaciones oncogénicas activadoras en KIT (CD117), receptor tirosina cinasa inhibido eficazmente por imatinib.
Bloque 5: Terapias dirigidas — Hormonoterapia
Flashcards
- ¿Por qué los inhibidores de la aromatasa están contraindicados en monoterapia en pacientes premenopáusicas?
- Porque no inhiben la síntesis estrogénica ovárica directa. La disminución de estrógenos periféricos activa una retroalimentación hipofisaria que eleva las gonadotropinas, hiperestimulando los ovarios y elevando los niveles hormonales.
- ¿Qué complicación clínica previene la administración de bicalutamida antes de iniciar análogos de LHRH en pacientes con metástasis vertebrales de próstata?
- Previene el empeoramiento derivado del fenómeno de *flare-up* (aumento transitorio de testosterona), el cual podría desatar una compresión medular aguda o una crisis de dolor óseo incontrolable.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es una consecuencia del efecto agonista parcial del tamoxifeno en tejidos no mamarios?
- a) Elevación sustancial del colesterol LDL
- b) Aparición precoz de osteoporosis grave
- c) Fallo ovárico prematuro irreversible
- d) Aumento del riesgo de cáncer endometrial
Respuesta: d) Aumento del riesgo de cáncer endometrial. El tamoxifeno actúa como agonista parcial en el endometrio, favoreciendo la hiperplasia y aumentando el riesgo de carcinoma endometrial.
- ¿Qué efecto secundario caracteriza el perfil de toxicidad de los inhibidores de la aromatasa frente al tamoxifeno?
- a) Elevada incidencia de embolismo pulmonar
- b) Hipopotasemia mediada por mineralocorticoides
- c) Aparición de fracturas y desmineralización ósea
- d) Hiperplasia quística del endometrio
Respuesta: c) Aparición de fracturas y desmineralización ósea. Los inhibidores de aromatasa suprimen la síntesis estrogénica total en la posmenopausia, provocando pérdida acelerada de masa ósea y artralgias.
- ¿Por qué es obligatorio coadministrar prednisona junto al acetato de abiraterona?
- a) Para prevenir la aparición de sofocos intensos
- b) Para mitigar el riesgo de trombosis venosa
- c) Para suprimir la ACTH y evitar hiperaldosteronismo
- d) Para evitar la inducción del fenómeno de flare
Respuesta: c) Para suprimir la ACTH y evitar hiperaldosteronismo. Al inhibir CYP17 y caer el cortisol, la ACTH se dispara y acumula mineralocorticoides; la prednisona frena la ACTH por retroalimentación negativa.
Bloque 6: Inmunoterapia — Checkpoints, fármacos e indicaciones
Flashcards
- ¿Cuál es la diana farmacológica exacta de pembrolizumab y sobre qué célula se encuentra?
- La diana de pembrolizumab es el receptor PD-1, ubicado en la superficie celular del linfocito T activado.
- ¿Por qué un tumor con déficit del sistema de reparación de desapareamientos (dMMR/MSI-H) responde intensamente a los inhibidores de checkpoint?
- La pérdida de reparación del ADN acumula cientos o miles de mutaciones somáticas, generando abundantes neoantígenos aberrantes que convierten al tumor en altamente inmunogénico.
- ¿Qué pauta de mantenimiento está indicada en el carcinoma urotelial metastásico que no progresa tras quimioterapia con platino?
- Está indicado avelumab (anti-PD-L1) en régimen de mantenimiento continuado.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál de los siguientes fármacos es un anticuerpo dirigido específicamente contra el ligando PD-L1?
- a) Ipilimumab
- b) Atezolizumab
- c) Pembrolizumab
- d) Nivolumab
Respuesta: b) Atezolizumab. Atezolizumab, durvalumab y avelumab se unen a PD-L1, a diferencia de nivolumab y pembrolizumab que bloquean PD-1 en el linfocito T.
- En un paciente con CPNM estadio IV sin dianas moleculares, ¿qué valor de TPS autoriza pembrolizumab en monoterapia?
- a) TPS superior al 1 %
- b) Únicamente con TPS del 100 %
- c) TPS entre 10 % y 49 %
- d) TPS igual o superior al 50 %
Respuesta: d) TPS igual o superior al 50 %. Un TPS igual o superior al 50 % permite emplear pembrolizumab como monoterapia de primera línea en cáncer de pulmón no microcítico sin quimioterapia concomitante.
- ¿Qué tratamiento de primera línea está indicado en cáncer de colon metastásico con fenotipo MSI-H/dMMR?
- a) Ipilimumab exclusivo sin otros fármacos
- b) FOLFOX con cetuximab obligatorio
- c) FOLFIRI con bevacizumab
- d) Pembrolizumab en monoterapia
Respuesta: d) Pembrolizumab en monoterapia. Pembrolizumab constituye la primera línea de elección en carcinoma colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites, independientemente de que existan mutaciones de RAS.
Bloque 6: Inmunoterapia — Efectos adversos inmunorrelacionados y patrones de respuesta
Flashcards
- ¿Cuál es la pauta de rescate farmacológico ante una hepatitis inmunomediada grado 3 que no responde a metilprednisolona IV tras 48-72 horas?
- Se debe añadir micofenolato mofetilo (500-1000 mg cada 12 horas). El infliximab está contraindicado por riesgo de insuficiencia hepática aguda fulminante.
- ¿Qué pauta de actuación diagnóstica establece iRECIST si un paciente asintomático muestra progresión de tamaño lesional en su primera prueba de imagen?
- Se cataloga como progresión no confirmada (iUPD), se mantiene la inmunoterapia y se repite la prueba de imagen de confirmación en un intervalo de 4 a 8 semanas.
- ¿Por qué el trasplante de órgano sólido supone una contraindicación relativa para el empleo de inhibidores de checkpoint inmunitario?
- Porque el bloqueo de los checkpoints desinhibe los linfocitos T alorreactivos frente a los antígenos del donante, desencadenando con alta probabilidad el rechazo agudo del injerto.
Preguntas tipo test
- ¿Qué fármaco inmunosupresor está contraindicado en la hepatitis refractaria a corticoides?
- a) Infliximab
- b) Micofenolato mofetilo
- c) Tacrolimus
- d) Budesonida
Respuesta: a) Infliximab. El infliximab presenta riesgo documentado de toxicidad hepática grave y está contraindicado en la hepatitis inmunomediada.
- ¿Cuál es la endocrinopatía más típica asociada al tratamiento con ipilimumab?
- a) Hipofisitis
- b) Insuficiencia paratiroidea
- c) Tiroiditis destructiva
- d) Diabetes tipo 1
Respuesta: a) Hipofisitis. Ipilimumab (anti-CTLA-4) se asocia con mayor frecuencia a hipofisitis con cefalea e hipopituitarismo secundario.
- ¿Cómo se maneja un hipotiroidismo primario grado 2 inducido por pembrolizumab?
- a) Terapia de sustitución con levotiroxina
- b) Infliximab en infusión única
- c) Metilprednisolona a dosis de 2 mg/kg/día
- d) Suspensión definitiva de pembrolizumab
Respuesta: a) Terapia de sustitución con levotiroxina. Las endocrinopatías se tratan reemplazando el déficit hormonal, habitualmente sin suspender el tratamiento oncológico ni usar corticoides.
Bloque 6: Terapia celular — CAR-T, biespecíficos y oncovirus
Flashcards
- ¿Qué pauta de quimioterapia se emplea como régimen habitual de linfodepleción antes de infundir las células CAR-T?
- La combinación de fludarabina y ciclofosfamida por vía intravenosa administrada durante los días previos a la infusión.
- ¿Por qué la aplasia de células B y la hipogammaglobulinemia son toxicidades esperables tras la administración de un CAR-T anti-CD19?
- Porque CD19 se expresa de forma constitutiva tanto en los linfocitos tumorales como en las células B maduras y precursores sanos, sufriendo lisis indistinta (toxicidad on-target off-tumour).
- ¿Qué modificación genética clave confiere a T-VEC capacidad para atraer y activar células presentadoras de antígeno?
- La inserción del gen que codifica el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humano (GM-CSF).
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la principal ventaja molecular del CAR frente al receptor de linfocitos T natural?
- a) Elimina la necesidad de moléculas coestimuladoras
- b) Reconoce antígenos sin restricción del HLA
- c) Posee afinidad exclusiva por antígenos intracelulares
- d) Impide de forma absoluta la neurotoxicidad
Respuesta: b) Reconoce antígenos sin restricción del HLA. El CAR reconoce antígenos nativos en la superficie celular sin necesidad de presentación por moléculas HLA.
- ¿Cuál es el fármaco de elección para el síndrome de liberación de citocinas por CAR-T?
- a) Infliximab
- b) Ciclosporina A
- c) Tocilizumab
- d) Rituximab
Respuesta: c) Tocilizumab. Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal antagonista del receptor de IL-6, citocina central del SLC.
- En un paciente con ICANS grado 2 aislado sin signos de SLC, ¿qué actitud terapéutica es correcta?
- a) Infusión de inmunoglobulinas policlonales
- b) Iniciar tocilizumab en monoterapia
- c) Realizar plasmaféresis de urgencia
- d) Administrar corticoides como dexametasona
Respuesta: d) Administrar corticoides como dexametasona. El ICANS aislado se trata con corticoides sistémicos; tocilizumab no cruza la barrera hematoencefálica.
Bloque 7: Urgencias oncológicas — Neutropenia febril
Flashcards
- ¿Cuáles son los dos componentes cuantitativos que definen la neutropenia febril?
- Una temperatura de ≥38,3 °C puntual o ≥38,0 °C mantenida durante 1 hora, junto a un recuento absoluto de neutrófilos <500/mul (o <1.000/mul con descenso previsto a <500/mul en 48 horas).
- ¿Qué esquema farmacológico oral se emplea de elección en un paciente con MASCC de 23 puntos que cumple criterios de manejo domiciliario?
- La combinación oral de un betalactámico y una fluoroquinolona: amoxicilina-clavulánico asociado a ciprofloxacino.
- ¿Por qué ceftriaxona o cefotaxima son elecciones incorrectas en la neutropenia febril de alto riesgo?
- Porque no poseen actividad frente a Pseudomonas aeruginosa, que es el bacilo gramnegativo más virulento y letal en pacientes con aplasia medular.
Preguntas tipo test
- ¿Qué valor en la escala MASCC clasifica a un paciente con neutropenia febril en bajo riesgo?
- a) Puntuación mayor o igual a 21
- b) Puntuación estrictamente menor de 21
- c) Puntuación menor o igual a 15
- d) Puntuación entre 10 y 18
Respuesta: a) Puntuación mayor o igual a 21. El punto de corte estándar de la escala MASCC establece que 21 o más puntos identifican a enfermos con baja tasa de complicaciones y mortalidad.
- ¿Cuál es el tratamiento antibiótico empírico de primera línea por vía oral en neutropenia de bajo riesgo?
- a) Amoxicilina-clavulánico más ciprofloxacino
- b) Cefixima más azitromicina
- c) Levofloxacino en monoterapia
- d) Trimetoprim-sulfametoxazol más amoxicilina
Respuesta: a) Amoxicilina-clavulánico más ciprofloxacino. La combinación sinérgica oral recomendada es amoxicilina-clavulánico junto con ciprofloxacino para garantizar cobertura antipseudomónica y sobre flora digestiva.
- ¿En qué situación clínica está formalmente indicada la adición inmediata de vancomicina al esquema empírico inicial?
- a) Infección evidente de la vía venosa central
- b) Fiebre aislada sin foco aparente tras 12 horas
- c) Neutrófilos en sangre periférica menores de 100/µl
- d) En toda neutropenia con fiebre superior a 39 °C
Respuesta: a) Infección evidente de la vía venosa central. La sospecha de bacteriemia o infección de tejidos blandos asociada al catéter venoso central es indicación precisa de añadir vancomicina empírica.
Bloque 7: Urgencias oncológicas — Lisis tumoral e hipercalcemia
Flashcards
- ¿Qué alteraciones analíticas definen los criterios de laboratorio de Cairo-Bishop para el síndrome de lisis tumoral?
- La presencia de 2 o más de las siguientes anomalías: ácido úrico ≥ 8 mg/dl, potasio ≥ 6 mEq/l, fósforo ≥ 4,5 mg/dl y calcio corregido ≤ 7 mg/dl (o una variación del 25 % respecto a los valores iniciales).
- ¿Por qué motivo no debe prescribirse rasburicasa a un paciente con déficit enzimático de G6PD?
- Porque la transformación de ácido úrico en alantoína genera peróxido de hidrógeno, el cual no puede neutralizarse en ausencia de G6PD y desencadena una anemia hemolítica aguda intravascular severa y metahemoglobinemia.
- ¿Cómo se calcula el calcio sérico corregido frente a estados de hipoalbuminemia?
- Mediante la ecuación: Calcio corregido = Calcio medido + 0,8 × (4 - Albúmina en g/dl).
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la alteración electrolítica presente en el síndrome de lisis tumoral?
- a) Hipocalcemia secundaria
- b) Hipopotasemia refractaria
- c) Hipercalcemia grave
- d) Hipofosfatemia severa
Respuesta: a) Hipocalcemia secundaria. El exceso de fósforo liberado quelará el calcio sérico, produciendo hipocalcemia por precipitación tisular.
- ¿Qué paciente oncológico presenta el riesgo más elevado de desarrollar síndrome de lisis tumoral?
- a) Cáncer de mama luminal
- b) Linfoma de Burkitt
- c) Carcinoma de colon avanzado
- d) Adenocarcinoma prostático metastásico
Respuesta: b) Linfoma de Burkitt. El linfoma de Burkitt tiene una altísima fracción proliferativa y sensibilidad extrema a la quimioterapia.
- ¿Cuál es el mecanismo fisiopatológico predominante de la hipercalcemia tumoral?
- a) Secreción tumoral de PTHrP
- b) Osteolisis por metástasis óseas
- c) Secreción aberrante de PTH auténtica
- d) Producción ectópica de calcitriol
Respuesta: a) Secreción tumoral de PTHrP. La secreción tumoral de PTHrP o hipercalcemia humoral explica cerca del 80 % de todos los episodios.
Bloque 7: Urgencias oncológicas — Compresión medular, metástasis vertebrales y Pancoast
Flashcards
- ¿Cuáles son las indicaciones formales de cirugía descompresiva en un paciente con compresión medular metastásica?
- Inestabilidad mecánica de la columna vertebral, falta de diagnóstico histológico del primario, progresión tumoral durante o tras radioterapia, compresión por fragmento óseo desplazado o neoplasia muy radiorresistente, siempre en pacientes con supervivencia estimada superior a 3 meses.
- ¿Qué tríada clínica define al síndrome de Horner en el contexto de un tumor de Pancoast y por qué se origina?
- Se define por ptosis palpebral, miosis y anhidrosis facial homolateral (asociada a enoftalmos aparente), causada por la infiltración tumoral del ganglio estrellado o de la cadena simpática cervical paravertebral.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la localización anatómica más habitual de la compresión medular tumoral?
- a) Columna dorsal
- b) Región lumbosacra
- c) Columna cervical
- d) Cola de caballo
Respuesta: a) Columna dorsal. La columna torácica o dorsal concentra el 60-70 % de los casos de compresión medular metastásica.
- ¿Cuál es el primer síntoma en aparecer en un síndrome de compresión medular neoplásica?
- a) Pérdida de control de esfínteres
- b) Dolor raquídeo persistente
- c) Parestesias ascendentes en piernas
- d) Paraparesia de miembros inferiores
Respuesta: b) Dolor raquídeo persistente. El dolor raquídeo o radicular es la manifestación inicial en más del 90 % de los pacientes, precediendo al déficit motor.
- ¿Qué actitud médica debe adoptarse de forma inmediata ante la sospecha de compresión medular?
- a) Pautar radiografía simple y analgesia
- b) Esperar al informe de la resonancia
- c) Realizar punción lumbar diagnóstica urgente
- d) Administrar dexametasona intravenosa urgente
Respuesta: d) Administrar dexametasona intravenosa urgente. Los corticoides a dosis elevadas se administran de inmediato ante la sospecha para reducir el edema tumoral vasogénico.
Bloque 7: Urgencias oncológicas — Vena cava superior y complicaciones neurológicas
Flashcards
- ¿Cuál es la causa neoplásica más frecuente del síndrome de vena cava superior?
- El cáncer de pulmón, que origina cerca del 70 % de los casos; el microcítico tiene la mayor propensión proporcional y el no microcítico la mayor cifra global.
- ¿Por qué la presencia de una hemiparesia pura aislada orienta contra la sospecha de metástasis leptomeníngeas?
- Porque las metástasis leptomeníngeas provocan afectación multifocal dispersa (pares craneales y raíces espinales), mientras que la hemiparesia aislada refleja una lesión focal parenquimatosa corticoespinal.
- ¿Qué pauta de estudio de LCR maximiza la confirmación de meningitis neoplásica si la primera punción es negativa?
- Repetir la punción lumbar hasta en tres ocasiones consecutivas con un volumen de muestra adecuado (> 10 mL), elevando la sensibilidad por encima del 90 %.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la conducta prioritaria ante un SVCS clínicamente estable sin compromiso respiratorio crítico?
- a) Radioterapia mediastínica descompresiva de urgencia
- b) Administración empírica de quimioterapia basada en cisplatino
- c) Implantación de stent venoso de urgencia vital
- d) Obtención de biopsia para tipificación histológica
Respuesta: d) Obtención de biopsia para tipificación histológica. En ausencia de compromiso respiratorio grave o edema cerebral, debe obtenerse la histología antes de tratar para no invalidar el diagnóstico definitivo.
- ¿Cuál es el tratamiento sintomático más eficaz para controlar el edema vasogénico por metástasis cerebrales?
- a) Infusión continua de albúmina hiperoncótica
- b) Furosemida intravenosa en monoterapia
- c) Profilaxis universal con levetiracetam
- d) Dexametasona en pauta descendente
Respuesta: d) Dexametasona en pauta descendente. Los corticoides a dosis altas reparan la barrera hematoencefálica y disminuyen velozmente el edema vasogénico que rodea a las metástasis.
- ¿Cuál de las siguientes manifestaciones neurológicas es INFRECUENTE en la diseminación leptomeníngea?
- a) Hemiparesia motora focalizada aislada
- b) Afectación simultánea de pares craneales
- c) Arreflexia y dolor radicular en piernas
- d) Cefalea secundaria a hidrocefalia comunicante
Respuesta: a) Hemiparesia motora focalizada aislada. La carcinomatosis leptomeníngea se manifiesta por afectación neurológica difusa y multifocal; la hemiparesia aislada apunta a metástasis del parénquima cerebral.
Bloque 7: Urgencias oncológicas — Otras urgencias
Flashcards
- ¿Qué dos fármacos son los antídotos específicos de primera línea para la extravasación de antraciclinas y alcaloides de la vinca, respectivamente?
- Para las antraciclinas se administra dexrazoxano intravenoso (o dimetilsulfóxido tópico). Para los alcaloides de la vinca se infiltra hialuronidasa subcutánea.
- ¿Por qué motivo no se debe realizar una transfusión de concentrados de hematíes a un paciente con recuento blastoide muy elevado y clínica de leucostasis?
- Porque los glóbulos rojos elevan bruscamente la viscosidad sanguínea total, empeorando el bloqueo de la microcirculación tisular y precipitando infartos orgánicos.
Preguntas tipo test
- ¿Qué medida física y farmacológica está indicada ante la extravasación de vincristina?
- a) Frío local y dexrazoxano intravenoso
- b) Frío local y bicarbonato sódico
- c) Calor local e hialuronidasa subcutánea
- d) Calor local y dimetilsulfóxido tópico
Respuesta: c) Calor local e hialuronidasa subcutánea. Los alcaloides de la vinca requieren vasodilatación con calor local para dispersar el fármaco e hialuronidasa para degradar el tejido conectivo.
- ¿Cuál es la principal secuela de elevar el sodio sérico más de 10 mEq/L en 24 horas?
- a) Insuficiencia renal anúrica aguda
- b) Edema cerebral citotóxico masivo
- c) Mielinólisis pontina central
- d) Hemorragia subaracnoidea refleja
Respuesta: c) Mielinólisis pontina central. La hiperosmolaridad rápida deshidrata los oligodendrocitos del tronco cerebral originando el síndrome de desmielinización osmótica.
- ¿Qué fármaco antisecretor es el tratamiento médico de elección en obstrucción intestinal refractaria?
- a) Domperidona
- b) Neostigmina
- c) Octreótido
- d) Metoclopramida
Respuesta: c) Octreótido. El octreótido reduce drásticamente las secreciones del tracto digestivo superior, aliviando la distensión y los vómitos incoercibles.
Bloque 8: Síndromes paraneoplásicos — Endocrinos y síndrome carcinoide
Flashcards
- ¿Por qué un tumor carcinoide bronquial puede ocasionar síndrome carcinoide florido en ausencia de metástasis hepáticas?
- Porque sus secreciones vasoactivas (serotonina e histamina) drenan de manera directa hacia las venas pulmonares y el ventrículo izquierdo, alcanzando la circulación general sin pasar por la metabolización hepática portal previa.
- ¿Cuál es la prueba funcional de imagen de elección para la localización y estadificación de un tumor neuroendocrino bien diferenciado con síndrome carcinoide?
- El PET-TC con péptidos marcados con galio-68 (^68Ga-DOTATATE), por su superior resolución espacial y sensibilidad respecto a la gammagrafía con ^111In-octreótido.
- ¿Cuál es el mecanismo de acción de telotristat etiprato en el manejo de la diarrea carcinoide refractaria?
- Inhibe selectivamente la triptófano hidroxilasa periférica, bloqueando el primer paso enzimático y limitante en la síntesis endógena de serotonina a partir del triptófano.
Preguntas tipo test
- ¿Qué hallazgo de laboratorio caracteriza al síndrome de Cushing ectópico paraneoplásico?
- a) Alcalosis metabólica con hipopotasemia grave
- b) Hipoglucemia en ayunas con péptido C alto
- c) Hipercalcemia grave con PTH elevada
- d) Acidosis hiperclorémica con hiperpotasemia
Respuesta: a) Alcalosis metabólica con hipopotasemia grave. El exceso masivo de cortisol estimula receptores mineralocorticoides, provocando pérdida urinaria de potasio y retención neta de bicarbonato.
- ¿Por qué el síndrome carcinoide ileal precisa metástasis hepáticas para producir clínica sistémica?
- a) El tumor primario intestinal es siempre avascular
- b) El hígado sano degrada la serotonina portal
- c) El hígado produce los receptores periféricos
- d) La serotonina necesita bioactivación hepática
Respuesta: b) El hígado sano degrada la serotonina portal. La monoamino oxidasa del hígado metaboliza los mediadores vasoactivos procedentes de la porta; las metástasis vierten directamente a venas suprahepáticas.
- ¿Qué alteración valvular clásica produce el síndrome carcinoide avanzado?
- a) Estenosis mitral calcificada pura
- b) Estenosis aórtica e insuficiencia mitral
- c) Insuficiencia tricuspídea y estenosis pulmonar
- d) Insuficiencia aórtica aislada
Respuesta: c) Insuficiencia tricuspídea y estenosis pulmonar. Las aminas vasoactivas dañan el endocardio derecho antes de ser metabolizadas en el lecho capilar pulmonar.
Bloque 8: Síndromes paraneoplásicos — Neurológicos
Flashcards
- ¿Qué anticuerpo onconeuronal se asocia típicamente a opsoclono-mioclono en una paciente con cáncer de mama?
- El anticuerpo anti-Ri (ANNA-2), que daña selectivamente núcleos del tronco del encéfalo y cerebelo.
- ¿Por qué los pacientes con Lambert-Eaton presentan boca seca e hipotensión ortostática mientras que los pacientes con miastenia gravis no?
- Porque los canales de calcio presinápticos P/Q regulan también la liberación de acetilcolina en las sinapsis autonómicas, mientras que en la miastenia el bloqueo se restringe a la placa motora esquelética.
- ¿Qué estudio diagnóstico está indicado si un paciente con anti-Hu positivo tiene una tomografía de tórax normal?
- Una PET-TC con ^18F-FDG para localizar un carcinoma microcítico oculto o adenopatías hipermetabólicas no aumentadas de tamaño.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la neoplasia subyacente más frecuente en el síndrome miasténico de Lambert-Eaton?
- a) Timoma epitelial
- b) Adenocarcinoma gástrico
- c) Carcinoma microcítico de pulmón
- d) Teratoma ovárico
Respuesta: c) Carcinoma microcítico de pulmón. Más de la mitad de los casos de Lambert-Eaton se originan por un carcinoma pulmonar microcítico que expresa canales de calcio.
- ¿Qué anticuerpo está asociado a encefalitis límbica en un varón joven con un tumor germinal?
- a) Anti-Hu
- b) Anti-Ri
- c) Anti-Yo
- d) Anti-Ma2
Respuesta: d) Anti-Ma2. Anti-Ma2 se vincula a encefalitis de tronco y sistema límbico en neoplasias de células germinales del testículo.
- ¿Qué fenómeno electromiográfico caracteriza al síndrome de Lambert-Eaton tras una contracción voluntaria breve?
- a) Fatiga por decremento
- b) Silencio eléctrico difuso
- c) Bloqueo neuromuscular completo
- d) Facilitación del potencial motor
Respuesta: d) Facilitación del potencial motor. El ejercicio breve permite la entrada progresiva de calcio presináptico, incrementando de forma transitoria la amplitud motora.
Bloque 8: Síndromes paraneoplásicos — Cutáneos, osteoarticulares, hematológicos y renales
Flashcards
- ¿En qué se diferencia fisiopatológicamente la hipoglucemia de un insulinoma de un síndrome paraneoplásico?
- El insulinoma segrega insulina desde su propio tejido de origen fisiológico (secreción ortotópica de células beta), mientras que un síndrome paraneoplásico surge por sustancias ectópicas o mecanismos autoinmunes remotos no propios del tejido sano.
- ¿Cuáles son los tres tumores principales inductores de eritrocitosis paraneoplásica?
- Carcinoma renal, hepatocarcinoma y hemangioblastoma cerebeloso, todos ellos mediante la síntesis patológica autónoma de eritropoyetina.
- ¿Qué patología glomerular obliga a descartar neoplasias de colon o pulmón en el adulto?
- La glomerulonefritis membranosa, debida al depósito subepitelial de inmunocomplejos formados por antígenos tumorales.
Preguntas tipo test
- ¿Qué tumor se asocia con mayor frecuencia al signo de Leser-Trélat y a la acantosis nigricans maligna?
- a) Carcinoma medular de tiroides
- b) Glioblastoma multiforme
- c) Carcinoma microcítico de pulmón
- d) Adenocarcinoma gástrico
Respuesta: d) Adenocarcinoma gástrico. Ambas dermatosis paraneoplásicas son marcadores clásicos de neoplasias del tubo digestivo, especialmente del adenocarcinoma gástrico.
- Un varón presenta acropaquias de instauración rápida y dolor óseo simétrico. ¿Qué neoplasia debe descartarse primero?
- a) Carcinoma no microcítico pulmonar
- b) Linfoma de Burkitt
- c) Tumor del estroma gastrointestinal
- d) Carcinoma basocelular
Respuesta: a) Carcinoma no microcítico pulmonar. La osteoartropatía hipertrófica y las acropaquias recientes son manifestaciones típicas del carcinoma de pulmón no microcítico (adenocarcinoma).
- ¿Cuál es la neoplasia subyacente más frecuente en el síndrome de Trousseau?
- a) Adenocarcinoma de páncreas
- b) Carcinoma renal de células claras
- c) Melanoma amelanótico
- d) Osteosarcoma osteoblástico
Respuesta: a) Adenocarcinoma de páncreas. La tromboflebitis migratoria recurrente superficial del síndrome de Trousseau se relaciona primordialmente con el adenocarcinoma de páncreas.
Bloque 9: Tumores sólidos — Cáncer colorrectal
Flashcards
- ¿Cuáles son los principales factores histopatológicos y clínicos que definen un estadio II de cáncer de colon como de alto riesgo?
- Invasión T4, aislamiento de menos de 12 ganglios linfáticos, perforación tumoral, cuadro oclusivo agudo de inicio, invasión linfovascular o perineural, márgenes quirúrgicos indeterminados o afectos y pobre grado de diferenciación celular.
- ¿Qué esquema biológico de primera línea se debe seleccionar en un paciente con cáncer de colon derecho metastásico, MSS y RAS nativo?
- Se debe asociar quimioterapia citotóxica más bevacizumab (antiangiogénico), dado que la localización en colon derecho predice ausencia de beneficio con terapias anti-EGFR a pesar de presentar RAS nativo.
- ¿Cuál es la pauta dirigida indicada en segunda línea para pacientes con CCR metastásico y mutación de BRAF V600E tras progresar a una pauta previa?
- La combinación de encorafenib (inhibidor directo de BRAF) junto con cetuximab (anticuerpo monoclonal anti-EGFR).
Preguntas tipo test
- ¿Qué determinación diagnóstica es obligatoria antes de iniciar capecitabina o 5-fluorouracilo?
- a) Estado mutacional de BRAF V600E
- b) Amplificación del gen HER2
- c) Niveles de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- d) Expresión de PD-L1 mediante CPS
Respuesta: c) Niveles de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). El déficit de DPD provoca acumulación de fluoropirimidinas y puede causar mielosupresión grave o muerte.
- ¿Cuál es la conducta adyuvante en un adenocarcinoma de colon estadio II sin factores de riesgo y MSI-H?
- a) Monoterapia con 5-fluorouracilo
- b) Quimioterapia combinada con FOLFOXIRI
- c) Observación clínica y seguimiento periódico
- d) Tratamiento adyuvante con cetuximab
Respuesta: c) Observación clínica y seguimiento periódico. El estadio II MSI-H tiene excelente pronóstico basal y no obtiene ningún beneficio de 5-FU solo.
- ¿Qué opción representa la primera línea de elección en CCR metastásico con MSI-H / dMMR?
- a) FOLFOXIRI más bevacizumab
- b) Pembrolizumab en monoterapia
- c) Capecitabina en monoterapia oral
- d) FOLFIRI más panitumumab
Respuesta: b) Pembrolizumab en monoterapia. Pembrolizumab en monoterapia es el tratamiento de primera línea de elección en CCR metastásico MSI-H.
Bloque 9: Tumores sólidos — Cáncer de mama: subtipos y tratamiento sistémico
Flashcards
- ¿En qué circunstancias se amplía la hormonoterapia adyuvante de 5 a 10 años en una paciente con cáncer de mama luminal?
- Se amplía a 10 años en pacientes que presentan factores clínicos y patológicos de alto riesgo, como afectación ganglionar axilar demostrada (N+) o tumores de tamaño elevado (T3 o T4).
- ¿Qué pauta de rescate ha demostrado beneficio en supervivencia en una paciente con cáncer de mama triple negativo y enfermedad residual invasiva tras neoadyuvancia?
- La administración adyuvante de capecitabina oral durante 6-8 ciclos (y/o continuar pembrolizumab si el esquema neoadyuvante incluía dicho fármaco inmunoterápico).
Preguntas tipo test
- ¿Qué resultado inmunohistoquímico confirma directamente la positividad para HER2 sin requerir FISH complementario?
- a) Tinción membranosa moderada incompleta (IHQ 2+)
- b) Ausencia total de reactividad membranosa (IHQ 0)
- c) Tinción de membrana circunferencial intensa (IHQ 3+)
- d) Tinción membranosa débil en 20 % (IHQ 1+)
Respuesta: c) Tinción de membrana circunferencial intensa (IHQ 3+). La puntuación de IHQ 3+ refleja una sobreexpresión membranosa intensa y completa, diagnosticando HER2 positivo sin precisar confirmación mediante FISH.
- ¿Cuál es la hormonoterapia de elección en una mujer posmenopáusica con tumor luminal A?
- a) Análogo de LHRH asociado a acetato de megestrol
- b) Inhibidor de la aromatasa durante 5 años
- c) Fulvestrant en inyecciones intramusculares mensuales
- d) Tamoxifeno en monoterapia durante 2 años
Respuesta: b) Inhibidor de la aromatasa durante 5 años. En mujeres posmenopáusicas, los inhibidores de aromatasa (letrozol, anastrozol, exemestano) ofrecen superioridad frente a tamoxifeno y son la primera elección.
- ¿Qué fármaco se debe indicar ante enfermedad invasiva residual tras neoadyuvancia en cáncer HER2 positivo?
- a) Pertuzumab en monoterapia durante 2 años
- b) Trastuzumab emtansina (T-DM1) durante 14 ciclos
- c) Lapatinib combinado con capecitabina
- d) Trastuzumab deruxtecán durante 6 ciclos
Respuesta: b) Trastuzumab emtansina (T-DM1) durante 14 ciclos. El estudio KATHERINE demostró que administrar T-DM1 durante 14 ciclos en lugar de continuar trastuzumab reduce notablemente la tasa de recaídas a distancia.
Bloque 9: Tumores sólidos — Cáncer de pulmón: CPNM estadio IV y microcítico
Flashcards
- ¿En qué circunstancias anatómicas un carcinoma microcítico de pulmón se clasifica como enfermedad limitada según los criterios clásicos?
- Cuando el tumor primario y las adenopatías regionales (hiliares, mediastínicas y supraclaviculares, incluso contralaterales) pueden ser abarcados con seguridad dentro de un único campo de radioterapia torácica, en ausencia de afectación extratorácica o derrame pleural maligno.
- ¿Qué mutación en el exón 20 del receptor EGFR causa resistencia a los inhibidores de primera y segunda generación, y qué fármaco la supera?
- La mutación de resistencia es la T790M, y el inhibidor de tercera generación activo frente a ella es osimertinib.
- ¿Cuál es el esquema quimioinmunoterápico estándar de primera línea en el carcinoma microcítico de pulmón en enfermedad extendida?
- La combinación de carboplatino o cisplatino con etopósido asociada a un anticuerpo anti-PD-L1 (atezolizumab o durvalumab) durante 4 ciclos, seguido de mantenimiento con el inhibidor inmunitario.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el tratamiento de primera línea preferente en un adenocarcinoma de pulmón estadio IV con deleción del exón 19 de EGFR?
- a) Carboplatino más pemetrexed
- b) Pembrolizumab en monoterapia
- c) Crizotinib oral
- d) Osimertinib oral
Respuesta: d) Osimertinib oral. Osimertinib es un ITK de tercera generación que ofrece la mayor supervivencia global en primera línea y previene o rescata la mutación T790M.
- ¿Por qué motivo bevacizumab está contraindicado en pacientes diagnosticados de carcinoma epidermoide de pulmón?
- a) Toxicidad cutánea severa acneiforme
- b) Inactivación inmunológica por anticuerpos
- c) Riesgo de hemoptisis masiva grave
- d) Desarrollo acelerado de neumonitis
Respuesta: c) Riesgo de hemoptisis masiva grave. La necrosis tumoral de lesiones centrales y cavitadas en tumores escamosos tratados con bevacizumab puede ocasionar sangrados bronquiales catastróficos.
- ¿Qué porcentaje mínimo de TPS en la inmunohistoquímica de PD-L1 autoriza el uso de pembrolizumab en monoterapia para CPNM avanzado sin dianas?
- a) TPS ≥ 10 %
- b) TPS ≥ 50 %
- c) TPS ≥ 25 %
- d) TPS ≥ 1 %
Respuesta: b) TPS ≥ 50 %. Un TPS de al menos el 50 % en células tumorales permite prescindir de la quimioterapia e indicar pembrolizumab como agente único.
Bloque 9: Tumores sólidos — Sarcomas, glioblastoma y melanoma avanzado
Flashcards
- ¿Qué esquema de quimioterapia compone el régimen MAP y en qué tumor óseo es el estándar terapéutico?
- El régimen MAP combina metotrexato a dosis altas (con rescate de ácido folínico), doxorrubicina y cisplatino, y es el estándar de poliquimioterapia perioperatoria del osteosarcoma.
- ¿Por qué no está indicada la linfadenectomía reglada de rutina durante la cirugía de un GIST resecable?
- Porque los GIST raramente presentan metástasis ganglionares; su vía primordial de diseminación a distancia es hemática (hacia el hígado) y por implantación serosa peritoneal.
- ¿En qué escenario clínico de melanoma con mutación BRAF V600 se prefiere iniciar tratamiento con anti-BRAF + anti-MEK antes que con inmunoterapia?
- Cuando el paciente presenta alta carga tumoral rápidamente progresiva, síntomas intensos o riesgo inminente de disfunción orgánica (crisis visceral), donde urge una respuesta objetiva inmediata.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la alteración citogenética característica del sarcoma de Ewing?
- a) t(15;17)(q24;q21)
- b) t(14;18)(q32;q21)
- c) t(11;22)(q24;q12)
- d) t(9;22)(q34;q11)
Respuesta: c) t(11;22)(q24;q12). La translocación característica del sarcoma de Ewing es la t(11;22)(q24;q12), que produce la proteína oncogénica quimérica EWSR1-FLI1.
- ¿Qué implicación clínica tiene la presencia del promotor de MGMT metilado en el glioblastoma multiforme?
- a) Obliga a suspender la quimioterapia por riesgo de toxicidad
- b) Demuestra un origen secundario a partir de un meningioma
- c) Predice mayor sensibilidad a temozolomida y mejor pronóstico
- d) Indica resistencia absoluta a la radioterapia externa
Respuesta: c) Predice mayor sensibilidad a temozolomida y mejor pronóstico. La metilación silencia la enzima reparadora de ADN MGMT, impidiendo restaurar el daño alquilante y confiriendo ventaja predictiva y pronóstica con temozolomida.
- ¿En qué consiste la fase concomitante del protocolo Stupp en glioblastoma?
- a) Radioterapia 60 Gy con temozolomida diaria durante 6 semanas
- b) Braquiterapia cerebral con cisplatino intravenoso
- c) Radioterapia 45 Gy con doxorrubicina semanal
- d) Inmunoterapia con nivolumab durante la radioterapia 30 Gy
Respuesta: a) Radioterapia 60 Gy con temozolomida diaria durante 6 semanas. El protocolo Stupp administra 60 Gy de radioterapia externa fraccionada en 30 sesiones junto con temozolomida diaria a 75 mg/m² durante 6 semanas.
Bloque 10: Cáncer hereditario — Criterios de sospecha, mama-ovario y consejo genético
Flashcards
- ¿Cuáles son las edades diana recomendadas para la salpingo-ooforectomía bilateral en portadoras de BRCA1 frente a BRCA2?
- En portadoras de BRCA1 se recomienda entre los 35 y 40 años, mientras que en BRCA2 se aconseja entre los 40 y 45 años, tras haber satisfecho los deseos reproductivos.
- ¿Por qué las células deficientes en BRCA1 o BRCA2 son vulnerables a los inhibidores de PARP?
- Porque presentan un fallo intrínseco en la reparación del ADN por recombinación homóloga. Al bloquear la enzima PARP (responsable de reparar roturas de cadena sencilla), las roturas se transforman en lesiones de doble cadena irreparables, desencadenando muerte celular por letalidad sintética.
- ¿Qué implicación clínica tiene el hallazgo de una variante de significado incierto (VSI)?
- Ninguna conducta reductora de riesgo invasiva. No debe considerarse una mutación patogénica y el seguimiento médico se determinará exclusivamente según la historia familiar agregada.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la causa genética de la transmisión hereditaria del cáncer de mama y ovario?
- a) Herencia autosómica recesiva clásica
- b) Herencia ligada al cromosoma X dominante
- c) Herencia mitocondrial exclusiva
- d) Herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta
Respuesta: d) Herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta. La predisposición germinal se transmite de forma autosómica dominante, aunque a nivel celular el gen supresor actúe de manera recesiva.
- ¿Qué perfil clínico es más característico de una mutación germinal en BRCA1 frente a BRCA2?
- a) Cáncer de mama triple negativo y ovario precoz
- b) Adenocarcinoma ductal de páncreas y próstata
- c) Elevada frecuencia de cáncer de mama en el varón
- d) Carcinoma mamario lobulillar RE positivo
Respuesta: a) Cáncer de mama triple negativo y ovario precoz. BRCA1 suele manifestarse como carcinoma invasivo ductal triple negativo y predispone fuertemente a carcinoma seroso de ovario a edades tempranas.
- ¿A partir de qué edad debe iniciarse la resonancia magnética mamaria anual en portadoras de mutaciones patogénicas en BRCA1/2?
- a) A los 35 años
- b) A los 25 años
- c) A los 18 años
- d) A los 40 años
Respuesta: b) A los 25 años. La resonancia magnética mamaria con contraste anual comienza a los 25 años, alternándose con mamografía cada seis meses.
Bloque 10: Cáncer hereditario — Lynch y síndromes de poliposis
Flashcards
- ¿Cuáles son las condiciones de la regla «3-2-1» de los criterios de Ámsterdam II para sospecha del síndrome de Lynch?
- Exige 3 o más familiares con tumor del espectro de Lynch, 1 de ellos familiar de primer grado respecto a los otros dos, distribuidos en 2 o más generaciones consecutivas, con al menos 1 individuo diagnosticado antes de los 50 años, habiéndose descartado poliposis adenomatosa.
- ¿Qué diferencia la poliposis adenomatosa familiar clásica del síndrome de Gardner y del síndrome de Turcot tipo 2?
- Comparten la mutación en el gen APC y los pólipos colónicos, pero Gardner añade osteomas, CHRPE y tumores desmoides, mientras que Turcot tipo 2 añade meduloblastoma del sistema nervioso central.
- ¿Por qué el síndrome de Cronkhite-Canada no requiere estudio genético de la descendencia?
- Porque se trata de un trastorno adquirido no hereditario caracterizado por poliposis hamartomatosa digestiva asociada a ectodermopatía (alopecia, onicodistrofia e hiperpigmentación cutánea).
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es el gen responsable de la poliposis adenomatosa de herencia autosómica recesiva?
- a) PTEN
- b) STK11
- c) APC
- d) MUTYH
Respuesta: d) MUTYH. MUTYH es el único gen de los citados cuya afectación bialélica causa una poliposis adenomatosa de herencia autosómica recesiva.
- ¿Qué hallazgo en un cáncer de colon dMMR orienta a origen esporádico frente a Lynch?
- a) Localización en colon ascendente
- b) Infiltración linfocitaria tumoral
- c) Mutación somática BRAF V600E
- d) Inestabilidad de microsatélites alta
Respuesta: c) Mutación somática BRAF V600E. La mutación somática BRAF V600E se asocia a hipermetilación del promotor de MLH1 y esporadicidad, excluyendo prácticamente el síndrome de Lynch.
- ¿A qué edad debe iniciarse la colonoscopia periódica en pacientes con síndrome de Lynch confirmado?
- a) A los 10-12 años
- b) A los 20-25 años
- c) A los 40-50 años
- d) A los 50 años
Respuesta: b) A los 20-25 años. En el síndrome de Lynch se inicia el seguimiento colonoscópico regular a los 20-25 años (o 2-5 años antes del caso familiar más precoz).
Bloque 10: Cáncer hereditario — Otros síndromes hereditarios
Flashcards
- ¿Qué dos neoplasias primarias caracterizan a los pacientes con retinoblastoma hereditario portadores de mutación en RB1?
- El retinoblastoma bilateral o multifocal en la primera infancia y el osteosarcoma en la adolescencia o adultez.
- ¿Por qué debe evitarse la radioterapia en los afectados por el síndrome de Li-Fraumeni?
- Porque las radiaciones ionizantes provocan roturas de doble cadena en el ADN que, en ausencia de la proteína supresora p53 funcional, inducen la formación masiva de segundos tumores malignos.
- ¿Cuál es la intervención preventiva indicada ante una alteración patogénica confirmada del gen CDH1?
- La gastrectomía total profiláctica entre los 20 y 40 años debido al riesgo elevado de carcinoma gástrico difuso indetectable mediante endoscopia rutinaria.
Preguntas tipo test
- ¿Qué síndrome hereditario contraindica el empleo de radioterapia por inducir segundas neoplasias?
- a) Von Hippel-Lindau
- b) Síndrome de Li-Fraumeni
- c) Síndrome de MEN 1
- d) Retinoblastoma esporádico
Respuesta: b) Síndrome de Li-Fraumeni. Li-Fraumeni cursa con mutación germinal de TP53; la radiación ionizante no activa la apoptosis y desencadena segundos tumores.
- ¿Cuál es el momento recomendado para la tiroidectomía profiláctica en niños portadores de MEN 2B?
- a) Solo si se detecta nódulo ecográfico
- b) Durante el primer año de vida
- c) Entre los 5 y 10 años
- d) A partir de los 18 años
Respuesta: b) Durante el primer año de vida. El carcinoma medular de tiroides en el MEN 2B es sumamente agresivo y precoz, por lo que debe extirparse en el primer año.
- ¿Qué tumor extrapediátrico típico presentan los pacientes curados de retinoblastoma bilateral hereditario?
- a) Glioblastoma multiforme
- b) Carcinoma medular de tiroides
- c) Carcinoma renal de células claras
- d) Osteosarcoma
Respuesta: d) Osteosarcoma. La mutación germinal de RB1 predispone al desarrollo posterior de osteosarcomas y sarcomas de tejidos blandos.
Bloque 11: Soporte y paliativos — Dolor oncológico
Flashcards
- ¿Cuál es la relación de dosis equianalgésica entre la morfina por vía oral y por vía subcutánea?
- La relación oral respecto a la vía subcutánea es 2:1 (la dosis parenteral subcutánea es la mitad de la dosis requerida por vía oral).
- ¿Qué complicación neurológica impide el uso de meperidina de forma continuada en pacientes oncológicos crónicos?
- La acumulación de su metabolito tóxico normeperidina, que induce hiperactividad del sistema nervioso central con mioclonías, temblor y convulsiones refractarias.
- ¿En qué circunstancias clínicas está indicada la dexametasona como fármaco coadyuvante del dolor?
- En dolor por compresión medular o radicular, hipertensión intracraneal por metástasis cerebrales y distensión de la cápsula hepática por metástasis voluminosas.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la conducta obligatoria al pautar morfina u oxicodona de forma continuada?
- a) Asociar naloxona oral de forma sistemática
- b) Suplementar diariamente con fibra soluble abundante
- c) Prescribir siempre un laxante de mantenimiento
- d) Añadir profilaxis de náuseas con haloperidol
Respuesta: c) Prescribir siempre un laxante de mantenimiento. El estreñimiento no genera tolerancia clínica a lo largo del tratamiento con opioides, por lo que exige profilaxis laxante continua.
- ¿Qué combinación de analgésicos infringe las directrices de la escalera analgésica de la OMS?
- a) Tramadol oral junto con sulfato de morfina
- b) Paracetamol junto con metamizol
- c) Fentanilo transdérmico con pregabalina
- d) Morfina oral asociada a dexametasona
Respuesta: a) Tramadol oral junto con sulfato de morfina. Nunca deben asociarse fármacos del segundo y tercer escalón porque compiten por los mismos receptores y saturan la respuesta.
- ¿Cuál es el fármaco de elección para tratar un episodio de dolor oncológico irruptivo?
- a) Tramadol por vía subcutánea
- b) Fentanilo transmucoso de absorción rápida
- c) Morfina oral de liberación retardada
- d) Ketorolaco intravenoso en infusión lenta
Respuesta: b) Fentanilo transmucoso de absorción rápida. El dolor irruptivo alcanza su pico en pocos minutos, requiriendo opioides de acción ultrarrápida como las formulaciones de fentanilo transmucoso.
Bloque 11: Soporte y paliativos — Metástasis óseas, trombosis, síntomas y supervivientes
Flashcards
- ¿Qué profilaxis farmacológica y dental es mandatoria antes y durante el tratamiento con ácido zoledrónico o denosumab?
- Es obligatoria una revisión odontológica completa para evitar cirugías periodontales invasivas posteriores, junto a la suplementación sistemática con calcio y vitamina D para evitar la hipocalcemia.
- ¿En qué circunstancias clínicas está contraindicado el uso preferente de ACOD en la trombosis asociada al cáncer?
- En tumores con lesiones luminales activas del tracto gastrointestinal o genitourinario alto riesgo de sangrado mucoso, donde la HBPM continúa siendo el tratamiento de elección.
Preguntas tipo test
- ¿Cuál es la dosis de radioterapia recomendada en metástasis óseas dolorosas no complicadas?
- a) 30 Gy en diez fracciones
- b) 4 Gy en dos fracciones
- c) 8 Gy en fracción única
- d) 20 Gy en cinco fracciones
Respuesta: c) 8 Gy en fracción única. El esquema de 8 Gy en una única sesión ofrece idéntico alivio sintomático con menor carga logística que los esquemas fraccionados.
- ¿Cuál es la complicación mandibular compartida por bifosfonatos y denosumab?
- a) Pérdida esmalte dental
- b) Hiperplasia gingival
- c) Ameloblastoma maligno
- d) Osteonecrosis mandibular
Respuesta: d) Osteonecrosis mandibular. Ambos fármacos interfieren en el recambio óseo y conllevan riesgo de osteonecrosis tras procedimientos odontológicos invasivos.
- ¿Qué anticoagulante se prefiere en trombosis asociada a cáncer gástrico no resecado?
- a) Edoxabán
- b) Heparina de bajo peso molecular
- c) Rivaroxabán
- d) Apixabán
Respuesta: b) Heparina de bajo peso molecular. Los ACOD conllevan mayor riesgo de hemorragia digestiva en neoplasias luminales gastrointestinales activas frente a la HBPM.
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APUNTES ONCOLOGÍA Médico Interno Residente (MIR) AprenAI 2026-2027 Oncología MIR en 41 temas: quimioterapia, terapias dirigidas, inmunoterapia, urgencias y cáncer hereditario. Con test y esquema por tema y resumen final. APRE N.AI Índice Bloque 1: Biología del cáncer 1 2 3 Oncogenes y genes supresores 8 1. Protooncogenes y oncogenes 9 2. Genes supresores de tumores 10 3. Hipótesis de los dos golpes de Knudson y pérdida de heterocigosidad 11 4.
Comparación global: oncogenes frente a genes supresores 11 Reparación del ADN, epigenética y hallmarks 13 Sistema de reparación del ADN por emparejamiento erróneo (MMR) 13 Alteraciones epigenéticas: metilación de promotores 14 Capacidades biológicas adquiridas (hallmarks del cáncer) 15 Carcinógenos y epidemiología en España 18 Carcinógenos químicos y físicos 18 Agentes biológicos oncogénicos 19 Epidemiología del cáncer en España 21 Programas de cribado poblacional en el Sistema Nacional de Salud 22 Bloque 2: Diagnóstico y estadificación 4 5 6 7 TNM, grado y estado funcional 25 Diagnóstico histológico de certeza 26 Sistema de estadificación TNM y grado histológico 26 Evaluación del estado funcional: ECOG y Karnofsky 28 Pruebas de imagen y criterios de respuesta 29 Técnicas morfológicas: tomografía computarizada y resonancia magnética 30 Técnicas funcionales y moleculares: PET-TC y gammagrafía 30 Imagen molecular en tumores neuroendocrinos 30 Criterios de respuesta tumoral: RECIST 1.1 31 Criterios de respuesta a inmunoterapia: iRECIST 32 Marcadores tumorales y tumores germinales 33 Papel clínico de los marcadores tumorales 33 Principales marcadores séricos y causas de falso positivo 34 Marcadores en tumores de células germinales 37 Varón joven con masa mediastínica anterior 37 Clasificación pronóstica IGCCCG 38 Biomarcadores predictivos y biopsia líquida 40 Concepto de biomarcador: factor pronóstico frente a factor predictivo 40 Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 1 8 9 Biomarcadores tisulares y técnicas diagnósticas 41 Biopsia líquida y ADN tumoral circulante 43 Adenopatías, origen desconocido y carcinomatosis 44 Evaluación diagnóstica de las adenopatías periféricas 45 Carcinoma de origen desconocido (COD) 45 Subgrupos favorables de origen desconocido 46 Carcinomatosis y pseudomixoma peritoneal 47 Bloque 3: Principios del tratamiento — Intenciones terapéuticas y cinética celular 50 1.
Modalidades e intenciones terapéuticas 51 2. Cinética celular tumoral y fases del ciclo 52 3.
Principio de Goldie-Coldman y dosis-intensidad 54 Bloque 3: Quimioterapia 10 11 12 13 Alquilantes, platinos y antimetabolitos 56 Agentes alquilantes 56 Compuestos de platino 57 Antimetabolitos 58 Antraciclinas, antimicrotúbulo, topoisomerasas y esquemas 61 Antraciclinas y antibióticos antitumorales 62 Fármacos dirigidos al huso mitótico (antimicrotúbulo) 62 Inhibidores de las topoisomerasas 63 Esquemas clásicos de poliquimioterapia 64 Toxicidad por órganos 65 Cardiotoxicidad: tipo I frente a tipo II 65 Toxicidad nefrourológica: cisplatino y mostazas nitrogenadas 66 Neurotoxicidad por citostáticos 66 Toxicidad pulmonar y tegumentaria 67 Segundas neoplasias inducidas por quimioterapia 68 Emesis, mielosupresión, fertilidad y embarazo 69 Emesis inducida por quimioterapia: clasificación y profilaxis 69 Mielosupresión y factores estimulantes de colonias 70 Gradación de toxicidad: Criterios CTCAE 71 Preservación de la fertilidad y quimioterapia durante el embarazo 71 Bloque 4: Radioterapia 14 Fundamentos y modalidades 76 Bases físicas, magnitudes y fraccionamiento 77 Las 4 R de la radiobiología 77 Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 2 15 Modalidades de radioterapia externa 78 Braquiterapia: concepto e indicaciones 79 Indicaciones, cáncer de mama y toxicidad 80 Indicaciones clínicas generales de la radioterapia 80 Radioterapia adyuvante en cáncer de mama 81 Toxicidad inducida por radiación y fenómeno de recall 82 Bloque 5: Terapias dirigidas 16 17 18 19 20 Anticuerpos monoclonales, anti-HER2 y anti-EGFR 86 Nomenclatura farmacológica en terapia dirigida 87 Bloqueo del receptor HER2 87 Anticuerpos dirigidos contra EGFR 88 ITK en cáncer de pulmón y bloqueo BRAF/MEK 90 Inhibidores de tirosina cinasa de EGFR en cáncer de pulmón 91 Otras alteraciones oncogénicas accionables en CPNM 92 Bloqueo combinado BRAF y MEK en melanoma y cáncer colorrectal 94 Selección del tratamiento en situaciones clínicas especiales: melanoma y miastenia gravis 95 Antiangiogénicos 96 Mecanismo de acción y clasificación de los antiangiogénicos 96 Toxicidades de clase del bloqueo angiogénico 98 Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) 99 CDK4/6, mTOR, PI3K, PARP e imatinib 102 Inhibidores de CDK4/6 en cáncer de mama 102 Vía PI3K/AKT/mTOR: alpelisib y everolimus 103 Inhibidores de PARP y letalidad sintética 104 Imatinib: bloqueo de tirosina cinasas en GIST y LMC 105 Hormonoterapia 106 Hormonoterapia en cáncer de mama 106 Hormonoterapia en cáncer de próstata 108 Resumen comparativo de fármacos hormonales 109 Bloque 6: Inmunoterapia 21 22 Checkpoints, fármacos e indicaciones 114 Inmunovigilancia, escape tumoral y checkpoints inmunitarios 115 Fármacos inhibidores de checkpoint 116 Biomarcadores predictivos de respuesta a la inmunoterapia 117 Principales indicaciones clínicas de los inhibidores de checkpoint 117 Efectos adversos inmunorrelacionados y patrones de respuesta 119 Espectro clínico de los irAEs 119 Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 3 23 Manejo terapéutico según la escala CTCAE 121 Peculiaridades de las endocrinopatías inmunomediadas 122 Contraindicaciones relativas para el tratamiento 122 Patrones atípicos de respuesta: pseudoprogresión e hiperprogresión 122 Bloque 6: Terapia celular — CAR-T, biespecíficos y oncovirus 126 Linfocitos T con receptor quimérico de antígeno (CAR-T) 126 Toxicidades específicas y su manejo clínico 128 Anticuerpos biespecíficos y virus oncolíticos 129 Bloque 7: Urgencias oncológicas 24 25 26 27 28 Neutropenia febril 132 Definición y sospecha clínica 133 Etiología microbiológica y abordaje diagnóstico 134 Estratificación pronóstica: Escala MASCC 134 Algoritmo terapéutico y antibioterapia empírica 135 Lisis tumoral e hipercalcemia 138 Síndrome de lisis tumoral (SLT) 138 Hipercalcemia tumoral 140 Compresión medular, metástasis vertebrales y Pancoast 143 Compresión medular neoplásica 144 Manifestaciones clínicas en orden cronológico 144 Estrategia diagnóstica y algoritmo terapéutico 145 Síndrome de Pancoast y afectación del vértice pulmonar 147 Vena cava superior y complicaciones neurológicas 148 Síndrome de vena cava superior 149 Hipertensión intracraneal por metástasis cerebrales 151 Metástasis leptomeníngeas (meningitis carcinomatosa) 152 Otras urgencias 155 Obstrucción intestinal maligna y otras compresiones viscerales 156 Taponamiento cardíaco neoplásico 157 Hiperviscosidad y leucostasis 157 Hiponatremia grave por SIADH 157 Extravasación de citostáticos 158 Bloque 8: Síndromes paraneoplásicos 29 Endocrinos y síndrome carcinoide 163 Clasificación general de los síndromes paraneoplásicos endocrinos 164 SIADH y secreción ectópica de ACTH 165 Hipercalcemia humoral, hipoglucemia tumoral y acromegalia 166 Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 4 30 31 Síndrome carcinoide: fisiopatología y clínica 167 Diagnóstico y abordaje terapéutico del síndrome carcinoide 168 Neurológicos 169 Naturaleza y relevancia clínica de los síndromes neurológicos 169 Anticuerpos onconeuronales y afección del sistema nervioso central 169 Unión neuromuscular: síndrome de Eaton-Lambert frente a miastenia gravis 171 Estrategia diagnóstica del tumor oculto 172 Cutáneos, osteoarticulares, hematológicos y renales 173 Delimitación conceptual: paraneoplásico frente a no paraneoplásico 174 Dermatosis paraneoplásicas 174 Alteraciones osteoarticulares: acropaquias y osteoartropatía hipertrófica 176 Síndromes paraneoplásicos hematológicos y vasculares 177 Afectación renal y hepática paraneoplásica 178 Bloque 9: Tumores sólidos 32 33 34 35 Cáncer colorrectal 181 Tratamiento adyuvante en cáncer de colon localizado 182 Perfil molecular del cáncer colorrectal metastásico 183 Algoritmo de primera línea en enfermedad metastásica 184 Enfermedad oligometastásica hepática y terapia de conversión 185 Cáncer de mama: subtipos y tratamiento sistémico 186 Evaluación anatomopatológica y factores pronósticos 187 Clasificación molecular y plataformas génicas 188 Tratamiento adyuvante sistémico 189 Tratamiento neoadyuvante y rescate de la enfermedad residual 190 Cáncer de pulmón: CPNM estadio IV y microcítico 193 Cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV: algoritmo diagnóstico y terapéutico 193 CPNM avanzado sin dianas moleculares: estratificación por PD-L1 e histología 194 Carcinoma microcítico de pulmón: estadificación clínica y terapéutica 195 Irradiación craneal profiláctica (ICP) 196 Sarcomas, glioblastoma y melanoma avanzado 198 Sarcomas óseos: osteosarcoma y sarcoma de Ewing 198 Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) 199 Glioblastoma: protocolo Stupp y valor de MGMT 199 Melanoma cutáneo avanzado 200 Bloque 10: Cáncer hereditario 36 Criterios de sospecha, mama-ovario y consejo genético 205 Bases genéticas y criterios de sospecha 206 Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 5 37 38 Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (BRCA1 y BRCA2) 207 Manejo clínico y reducción de riesgo en portadoras 208 Consejo genético, estudio en cascada y bioética 209 Lynch y síndromes de poliposis 210 Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no polipósico) 211 Poliposis adenomatosas 214 Poliposis hamartomatosas 216 Otros síndromes hereditarios 218 Síndrome de Li-Fraumeni: la pérdida de TP53 219 Retinoblastoma hereditario y la hipótesis de Knudson 219 Neoplasias endocrinas múltiples: MEN 1 y MEN 2 220 Von Hippel-Lindau y Neurofibromatosis 221 Cáncer gástrico difuso hereditario (CDH1) 221 Resumen de síndromes hereditarios y manejo preventivo 221 Bloque 11: Soporte y paliativos 39 40 41 Dolor oncológico 225 Clasificación y evaluación del dolor oncológico 226 Escalera analgésica de la OMS y principios de uso 226 Opioides mayores, titulación y rotación 228 Efectos adversos de los opioides 229 Fármacos coadyuvantes 229 Metástasis óseas, trombosis, síntomas y supervivientes 230 Manejo de metástasis óseas y eventos esqueléticos 231 Trombosis asociada al cáncer (TAC) 232 Control sintomático: caquexia, astenia, anemia y mucositis 232 Seguimiento del superviviente y toxicidad tardía 233 Resumen para repasar 236 Bloque 1: Biología, carcinógenos y epidemiología 236 Bloque 2: Diagnóstico y estadificación 237 Bloque 3: Principios y quimioterapia 238 Bloque 4: Radioterapia 239 Bloque 5: Terapias dirigidas y hormonoterapia 239 Bloque 6: Inmunoterapia y terapia celular 240 Bloque 7: Urgencias oncológicas 241 Bloque 8: Síndromes paraneoplásicos 242 Bloque 9: Tumores sólidos 243 Bloque 10: Cáncer hereditario 244 Bloque 11: Soporte y paliativos 245 Comparaciones clave 245 Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 6 Soluciones de las preguntas de repaso 246 Estos apuntes pueden contener errores u omisiones.
Son un material de apoyo y no sustituyen al temario oficial ni al profesorado: contrasta la información importante. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 7 B LOQUE 1 Biología del cáncer 1 Oncogenes y genes supresores 2 Reparación del ADN, epigenética y 3 Carcinógenos y epidemiología en España hallmarks Oncogenes y genes supresores 1 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar los mecanismos moleculares de activación de los protooncogenes frente a la inactivación de los genes supresores. Explicar la hipótesis de los dos golpes de Knudson y su aplicación en las formas hereditarias y esporádicas de retinoblastoma.
Reconocer las funciones celulares de los principales genes supresores (TP53, RB1, APC, BRCA1/2, PTEN, VHL, NF1) y su patología asociada. PIÉNSALO ANTES DE LEER 1 ¿Por qué un cáncer hereditario provocado por un gen supresor recesivo a nivel celular se transmite con un patrón autosómico dominante en un árbol genealógico? La transformación neoplásica se origina por la acumulación de alteraciones en el material genético celular. Estas anomalías afectan de forma predominante a dos familias clave de reguladores: los protooncogenes y los genes supresores de tumores.
ES QUEMA 🧬 Genética y dianas Oncogenes y genes supresores Estructura del Bloque 1: Biología del cáncer 🔬 Mecanismos y sellos Reparación del ADN, epigenética y hallmarks 📊 Origen y población Carcinógenos y epidemiología del cáncer Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 8 1. Protooncogenes y oncogenes Un protooncogén es un gen normal que codifica proteínas encargadas de estimular la proliferación, la supervivencia y el tránsito por el ciclo celular. Cuando sufre una alteración que incrementa su actividad o su nivel de expresión, pasa a denominarse oncogén. Los oncogenes actúan mediante un mecanismo de ganancia de función.
A escala celular tienen un comportamiento dominante: basta la mutación de un único alelo para desencadenar el estímulo proliferativo descontrolado. No requieren la afectación de ambas copias cromosómicas para ejercer su acción oncogénica. DEFINICIÓN Oncogén: forma mutada o sobreexpresada de un protooncogén que promueve de manera autónoma el crecimiento tumoral sin precisar señales mitogénicas fisiológicas externas. Mecanismos moleculares de activación oncogénica La transformación de un protooncogén en oncogén ocurre a través de tres vías genéticas principales: Mutación puntual: sustitución de una base nitrogenada que altera un aminoácido crítico. Origina una proteína constitutivamente activa.
El ejemplo representativo es la familia RAS (KRAS, NRAS, HRAS), donde mutaciones en los codones 12, 13 o 61 bloquean su actividad GTPasa intrínseca y mantienen encendida la vía MAPK. Otro ejemplo es la mutación V600E del oncogén BRAF en melanoma y carcinoma colorrectal. Amplificación génica: replicación excesiva de un segmento de ADN cromosómico con decenas o cientos de copias del gen. Causa una marcada sobreexpresión proteica. Destacan la sobreexpresión del receptor tirosina cinasa HER2 (ERBB2) en cáncer de mama y adenocarcinoma gástrico, así como las amplificaciones de N-MYC en neuroblastoma y L-MYC en carcinoma microcítico de pulmón.
Translocación cromosómica: reordenamiento estructural que sitúa el gen bajo un promotor de expresión continua o genera una proteína quimérica híbrida. Ocurre con la t(9;22)(q34;q11) que forma la proteína de fusión BCR-ABL en la leucemia mieloide crónica, la t(8;14) que yuxtapone MYC al promotor de las inmunoglobulinas en el linfoma de Burkitt, y las inversiones o translocaciones del gen ALK (como EML4-ALK) en cáncer de pulmón no microcítico. Tabla resumen de oncogenes y genes supresores mutados en neoplasias frecuentes. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 9 COMPRUEBA 2 ¿Por qué se dice que los oncogenes son dominantes a nivel celular? 2.
Genes supresores de tumores Los genes supresores de tumores regulan negativamente la progresión celular. Su misión consiste en coordinar la detención del ciclo celular, supervisar los puntos de control, activar la reparación del daño genómico o inducir la apoptosis cuando el daño es irreparable. La oncogénesis ligada a estos genes se produce por una pérdida de función. Desde la perspectiva biológica intracelular, funcionan con un patrón recesivo: la célula mantiene el control mitótico siempre que conserve un alelo funcional. Para desarrollar el fenotipo neoplásico resulta imprescindible inactivar ambas copias génicas.
Gen Función biológica normal Neoplasia o síndrome hereditario asociado Factor de transcripción («guardián del Gen mutado con mayor frecuencia en el genoma»). Detiene el ciclo en G1 y cáncer humano (~50 %). En línea germinal desencadena apoptosis ante lesión del causa el síndrome de Li-Fraumeni. supresor TP53 ADN. RB1 Secuestro del factor de transcripción E2F. Retinoblastoma infantil y osteosarcoma. Impide la transición no programada de la fase G1 a la fase S. APC Degradación de la beta-catenina Poliposis adenomatosa familiar y carcinoma citoplasmática en la vía de señalización colorrectal esporádico. Wnt.
BRCA1 / Reparación de roturas de doble cadena de Síndrome de cáncer de mama y ovario BRCA2 ADN por recombinación homóloga. hereditario. PTEN Fosfatasa lipídica que desfosforila PIP3 a Síndrome de Cowden y carcinomas PIP2, antagonizando de forma directa a la endometriales, tiroideos y de próstata. cinasa PI3K. VHL Subunidad de ligasa de ubiquitina que Síndrome de Von Hippel-Lindau y carcinoma degrada al factor inducible por hipoxia renal de células claras. (HIF-1 alfa). NF1 Neurofibromina: proteína activadora de Neurofibromatosis tipo 1 y tumores de vaina GTPasa (GAP) que inactiva a RAS nerviosa periférica. convirtiendo GTP en GDP.
COMPRUEBA 3 ¿Cuál es la función molecular de la proteína codificada por NF1 sobre la vía de RAS? Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 10 3. Hipótesis de los dos golpes de Knudson y pérdida de heterocigosidad En el año 1971 , Alfred Knudson formuló el modelo de los dos golpes para explicar la incidencia y la edad de presentación del retinoblastoma.
Este principio rige el comportamiento de la mayoría de genes supresores: C AUS AS Y C ONS EC UENC IAS 🧬 Primer golpe germinal Alelo mutado heredado en todas las células ⚡ Segundo golpe somático Pérdida de heterocigosidad en célula diana 1 → Modelo de los dos golpes de Knudson en cáncer hereditario 🚫 Pérdida supresora total Ausencia de control sobre el ciclo celular → 🩺 Transformación neoplásica Neoplasia precoz y con frecuencia bilateral Forma hereditaria: el primer evento mutacional (primer golpe) se transmite por la línea germinal y se encuentra en todas las células del organismo. El individuo nace en estado de heterocigosis.
La neoplasia se desarrolla cuando una célula somática diana pierde o muta el alelo funcional remanente (segundo golpe). Esto explica por qué el retinoblastoma familiar suele ser multicéntrico, bilateral y de aparición muy temprana. 2 Forma esporádica: el sujeto nace con ambos alelos normales intactos. El tumor precisa dos eventos mutacionales somáticos independientes y consecutivos sobre el mismo gen en una única célula. Al ser un evento probabilístico infrecuente, el retinoblastoma esporádico se manifiesta de forma unifocal, unilateral y a una edad más avanzada. El segundo golpe se produce habitualmente mediante un fenómeno denominado pérdida de heterocigosidad (LOH).
La LOH consiste en la deleción cromosómica submicroscópica, recombinación mitótica o pérdida por no disyunción que elimina el alelo sano restante, dejando a la célula con la única copia mutada o silenciada. ERROR FRECUENTE No confundas el comportamiento celular con el patrón de herencia clínico. A escala celular, la pérdida de un gen supresor es recesiva (se precisa la pérdida de los dos alelos para transformar la célula). En cambio, a escala clínica o familiar, la susceptibilidad tumoral se hereda con carácter autosómico dominante, ya que la probabilidad de sufrir un segundo golpe somático a lo largo de la vida en algún tejido diana resulta prácticamente del 100 %. 4.
Comparación global: oncogenes frente a genes supresores Comprender las diferencias entre ambas familias resulta imprescindible para interpretar el abordaje de las terapias dirigidas y el asesoramiento oncológico familiar. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 11 Propiedad Oncogenes Genes supresores de tumores Mecanismo Ganancia de función o Pérdida de función o inactivación. mutacional sobreexpresión. Efecto celular Dominante (1 alelo alterado es Recesivo celular (requiere alterar ambos suficiente). alelos). Transmisión Rara en línea germinal (suele ser Frecuente origen de síndromes familiares germinal habitual letal embrionaria, salvo RET en de predisposición. MEN 2).
Herencia del Excepcional (MEN 2 autosómico Autosómica dominante con penetrancia síndrome clínico dominante). variable. Estrategia Inhibición directa con Restauración funcional compleja; empleo terapéutica anticuerpos o inhibidores de de letalidad sintética (p. ej., inhibidores de farmacológica tirosina cinasa. PARP en déficit BRCA). COMPRUEBA 4 ¿A qué se debe que las mutaciones germinales activadoras en oncogenes sean infrecuentes en comparación con los genes supresores? IDEAS CLAVE Los oncogenes actúan por ganancia de función y poseen un comportamiento celular dominante: basta un único alelo mutado.
Los tres mecanismos canónicos de activación oncogénica son la mutación puntual (RAS, BRAF), la amplificación (HER2, MYC) y la translocación cromosómica (BCR-ABL, ALK). Los genes supresores ejercen un control negativo del ciclo y son recesivos a nivel celular, requiriendo la inactivación de ambos alelos. La hipótesis de Knudson establece que en los síndromes hereditarios existe un primer golpe germinal y un segundo golpe somático (LOH), explicando la bilateralidad y precocidad. Clínicamente los síndromes familiares por mutación de genes supresores presentan un patrón de herencia autosómico dominante a pesar de su condición recesiva celular.
El gen TP53 es el supresor mutado con mayor frecuencia en la patología tumoral humana. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 12 COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 5. ¿En qué se diferencia el retinoblastoma hereditario del retinoblastoma esporádico según la hipótesis de Knudson? 6. ¿Qué alteración molecular define el fenómeno de pérdida de heterocigosidad (LOH) en la carcinogénesis? 7. ¿Por qué el tratamiento de los tumores impulsados por oncogenes suele basarse en inhibidores específicos, mientras que los dependientes de pérdidas de supresores utilizan estrategias como la letalidad sintética?
BLOQUE 1: BI OLOGÍ A DEL CÁNCER 2 Reparación del ADN, epigenética y hallmarks AL ACABAR SABRÁS Diferenciar los genes del sistema MMR y explicar cómo su déficit condiciona inestabilidad de microsatélites y respuesta a inmunoterapia. Interpretar la implicación predictiva y pronóstica de la metilación de MGMT en el glioblastoma multiforme. Distinguir el origen esporádico frente al hereditario en tumores con inestabilidad de microsatélites mediante el estado de MLH1 y mutación BRAF. Relacionar los hallmarks clásicos del cáncer con las principales dianas y estrategias farmacológicas antitumorales.
PIÉNSALO ANTES DE LEER 8 ¿Por qué un tumor con un defecto masivo para reparar su ADN resulta a menudo más vulnerable a la inmunoterapia moderna? La transformación maligna exige que las células adquieran capacidades biológicas específicas y alteren sus mecanismos de control genómico. Dos pilares esenciales de este proceso son las deficiencias en las rutas de reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) y las modificaciones epigenéticas del genoma. Sistema de reparación del ADN por emparejamiento erróneo (MMR) El sistema MMR (del inglés Mismatch Repair) supervisa y corrige las bases mal emparejadas y los pequeños bucles de inserción o deleción.
Estos fallos ocurren habitualmente durante la replicación celular del ADN. La maquinaria enzimática fundamental está formada por cuatro proteínas principales agrupadas en heterodímeros: MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 13 Cuando ocurre una pérdida funcional en alguna de estas proteínas, la célula pierde su capacidad para enmendar desajustes en secuencias repetitivas del genoma, conocidas como microsatélites. Este fenómeno genera inestabilidad de microsatélites (MSI-H/dMMR) y un fenotipo hipermutado.
DEFINICIÓN Inestabilidad de microsatélites (MSI): condición de hipermutabilidad genómica causada por la alteración de la vía de reparación de apareamientos incorrectos (MMR). Se traduce en cambios en la longitud de secuencias mononucleotídicas o dinucleotídicas repetidas distribuidas a lo largo del genoma. La acumulación de cientos o miles de mutaciones somáticas da lugar a un fenotipo hipermutado. Esta elevada carga mutacional promueve la producción de péptidos aberrantes o neoantígenos tumorales. El sistema inmunitario reconoce estas proteínas extrañas mediante linfocitos T infiltrantes del tumor.
Por esta razón, las neoplasias con fenotipo dMMR/MSI-H presentan una gran sensibilidad al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario (véase «Bloque 6: Inmunoterapia — Checkpoints, fármacos e indicaciones»). COMPRUEBA 9 ¿Por qué los tumores con fenotipo MSI-H responden de forma favorable a la inmunoterapia? Alteraciones epigenéticas: metilación de promotores La epigenética comprende cambios heredables en la expresión de los genes sin alterar la secuencia primaria de nucleótidos del ADN. La modificación más evaluada en oncología clínica es la metilación de citosinas en islas CpG localizadas en las regiones promotoras.
La hipermetilación de estas zonas provoca el silenciamiento transcripcional de genes protectores. EJEMPLO Hipermetilación del promotor de MGMT en glioblastoma: la enzima O6-metilguanina-ADN metiltransferasa repara el daño celular retirando grupos alquilo del ADN. Cuando su promotor está hipermetilado, el tumor silencia la enzima. La ausencia de MGMT funcional impide revertir las lesiones letales inducidas por la quimioterapia alquilante. Por consiguiente, el hallazgo de MGMT metilado en glioblastoma actúa como biomarcador predictivo y pronóstico.
Predice un beneficio terapéutico superior con el agente alquilante temozolomida y determina una mayor supervivencia global (véase «Bloque 9: Tumores sólidos — Sarcomas, glioblastoma y melanoma avanzado»). Otro escenario clínico fundamental corresponde a la hipermetilación de MLH1 en el cáncer colorrectal. La mayoría de los carcinomas colorrectales con inestabilidad de microsatélites son esporádicos y no hereditarios. Su origen radica en la hipermetilación somática del promotor del gen MLH1 en el tejido neoplásico. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 14 ERROR FRECUENTE No asumas automáticamente que un tumor con fenotipo dMMR o MSI-H indica síndrome de Lynch.
La presencia de hipermetilación del promotor de MLH1 o la coexistencia de la mutación somática BRAF V600E es característica de tumores esporádicos y excluye prácticamente el síndrome de Lynch (véase «Bloque 10: Cáncer hereditario — Lynch y síndromes de poliposis»). COMPRUEBA 10 ¿Qué implicación clínica tiene detectar la mutación BRAF V600E en un carcinoma de colon con déficit de MLH1? Capacidades biológicas adquiridas (hallmarks del cáncer) Durante la carcinogénesis, las células somáticas adquieren un repertorio de rasgos biológicos distintivos. Estas capacidades adaptativas les permiten formar masas tumorales organizadas y diseminarse por el organismo.
Esquema de las capacidades biológicas y sellos distintivos adquiridos por la célula tumoral. A continuación se resumen los sellos de malignidad más representativos y sus correspondientes dianas terapéuticas: Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 15 Capacidad distintiva Mecanismo biológico subyacente Fármacos o diana de intervención Autosuficiencia en Activación constitutiva de vías Inhibidores de tirosina cinasa y señales de mitogénicas intracelulares sin anticuerpos anti-EGFR (cetuximab, proliferación necesidad de ligando externo. osimertinib).
Insensibilidad a Inactivación de puntos de control del Inhibidores de CDK4/6 (palbociclib, supresores tumorales ciclo celular por pérdida de factores ribociclib). como RB y p53. Resistencia a la Sobreexpresión de proteínas de apoptosis supervivencia celular y bloqueo de Inhibidores de BCL-2 (venetoclax). rutas de muerte celular. Inmortalidad Superación del límite de Hayflick Inhibidores en estudio dirigidos replicativa mediante reactivación enzimática que contra la telomerasa (TERT). evita el acortamiento telomérico.
Inducción de Secreción paracrina de factores Anticuerpos anti-VEGF angiogénesis proangiogénicos para superar la hipoxia (bevacizumab) e ITK multiquinasa de nódulos mayores de 2 mm. (sunitinib, regorafenib). Pérdida de la unión intercelular (E- Tratamientos quimioterápicos cadherina) y lisis de la matriz con sistémicos y control locorregional. Invasión y metástasis metaloproteinasas. Evasión de la Bloqueo funcional de linfocitos T Anticuerpos anti-PD-1 (nivolumab, destrucción inmune citotóxicos mediante expresión del pembrolizumab) o anti-PD-L1 ligando PD-L1 en el tumor. (atezolizumab).
Reprogramación Uso preferente de glucólisis aerobia Marcaje funcional mediante PET metabólica (efecto Warburg) para desviar carbono con fluorodesoxiglucosa (18F- a síntesis celular. FDG). La inmortalidad replicativa merece especial atención conceptual. En las células somáticas sanas, cada división celular conlleva una degradación progresiva de los extremos cromosómicos. Este acortamiento culmina en la detención proliferativa irreversible conocida como límite de Hayflick. La sobreexpresión de la enzima telomerasa en las células malignas previene el desgaste de los telómeros. Este evento otorga un potencial de división indefinido imprescindible para el crecimiento ilimitado del tumor.
Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 16 PR OC ES O Vía patogénica de la deficiencia del sistema MMR 1 🧬 Pérdida del sistema MMR Inactivación de MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2. 2 ⚠️ Inestabilidad de microsatélites Alteración de secuencias repetitivas del genoma (MSI-H). 3 💥 Fenotipo hipermutado Acumulación masiva de mutaciones a lo largo del ADN. 4 🛡️ Generación de neoantígenos Producción de proteínas aberrantes muy inmunogénicas. 5 🎯 Respuesta a inmunoterapia Sensibilidad al bloqueo con inhibidores de PD-1 o PD-L1. PARA RECORDARLO Asocia el efecto Warburg al alto consumo de glucosa celular. El tumor produce lactato incluso con oxígeno suficiente.
Esta ineficiencia energética se compensa consumiendo enormes cantidades de glucosa, principio que aprovecha la PET-TC. COMPRUEBA 11 ¿Por qué un carcinoma necesita inducir angiogénesis activa para superar los 2 milímetros de grosor? IDEAS CLAVE El sistema de reparación MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) corrige los errores de copia del ADN durante la duplicación celular. La deficiencia en el sistema MMR provoca inestabilidad de microsatélites (MSI-H), hipermutación y alta susceptibilidad a la inmunoterapia. La hipermetilación del promotor de MGMT en glioblastoma predice una mejor respuesta al agente alquilante temozolomida y un pronóstico favorable.
La presencia de hipermetilación de MLH1 y mutación BRAF V600E es típica del cáncer colorrectal esporádico y descarta el síndrome de Lynch hereditario. La sobreexpresión de la telomerasa confiere inmortalidad replicativa a la célula tumoral al superar el límite de Hayflick. El factor proangiogénico VEGF estimula la formación de nuevos vasos sanguíneos necesarios cuando el tumor supera los 2 a 3 mm de diámetro. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 17 COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 12. ¿Cuáles son los cuatro genes principales que forman la maquinaria del sistema de reparación de apareamientos erróneos (MMR)? 13.
¿Cuál es la consecuencia biológica que explica la inmortalidad replicativa en las células neoplásicas? 14. ¿Qué utilidad clínica tiene determinar el estado de metilación del promotor de MGMT en el glioblastoma multiforme? BLOQUE 1: BI OLOGÍ A DEL CÁNCER 3 Carcinógenos y epidemiología en España AL ACABAR SABRÁS Distinguir los principales carcinógenos físicos, químicos y biológicos junto a sus neoplasias diana. Describir la jerarquía de incidencia y mortalidad tumoral en España por sexo. Detallar las pautas vigentes de los programas poblacionales de cribado de mama, cérvix y colon.
PIÉNSALO ANTES DE LEER 15 ¿Por qué el cáncer más diagnosticado en España no coincide con el primero en varones ni en mujeres? Carcinógenos químicos y físicos La exposición a agentes ambientales y laborales causa una proporción sustancial de las neoplasias malignas. El humo del tabaco es el carcinógeno ambiental primario en los países desarrollados. Provoca cerca de un tercio de los tumores en varones y un 10 % en mujeres. Su acción no se limita al tracto respiratorio. Induce neoplasias en cavidad oral, laringe, esófago, vejiga, riñón, páncreas y cuello uterino.
El etanol actúa de forma sinérgica con el tabaco como cocarcinógeno en tumores de cabeza y cuello y en el carcinoma epidermoide de esófago. Además, el consumo habitual de alcohol incrementa de modo directo el riesgo de hepatocarcinoma y de cáncer de mama.
Agente Tipo Tumor principal asociado Mecanismo predominante Químico Carcinoma broncopulmonar, Aductos de ADN por ambiental vejiga, laringe benzopirenos y nitrosaminas carcinógeno Humo del tabaco Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 18 Agente Tipo Tumor principal asociado Mecanismo predominante Químico Hepatocarcinoma, esófago Daño celular por acetaldehído ambiental escamoso, mama y cocarcinogénesis Químico / Fibra Mesotelioma pleural y Inflamación crónica y rotura mineral peritoneal, pulmón cromosómica Físico (ionizante Cáncer de pulmón (2.º factor Emisión de partículas alfa con natural) tras tabaco) daño en doble hebra Radiación Físico (no Melanoma y carcinomas Formación de dímeros de ultravioleta B ionizante) cutáneos pirimidina en ADN Físico Leucemia mieloide aguda, Roturas de doble cadena de mama, tiroides ADN no reparadas Químico Leucemia mieloide aguda Toxicidad medular y industrial (LMA) aneuploidías en progenitores Químico Carcinoma urotelial de vejiga Excreción urinaria de carcinógeno Alcohol (etanol) Asbesto (amianto) Gas radón (UVB) Radiaciones ionizantes Benceno Aminas aromáticas industrial Cloruro de vinilo Químico metabolitos reactivos Angiosarcoma hepático industrial Alquilación y mutaciones en TP53 Polvo de madera Químico Adenocarcinoma de senos Depósito e inflamación dura ocupacional paranasales y etmoides mucociliar local crónica COMPRUEBA 16 ¿Cuál es la neoplasia ocupacional específica ligada al cloruro de vinilo y cuál a la madera?
Agentes biológicos oncogénicos Determinados virus, bacterias y helmintos presentan capacidad tumorigénica contrastada. Promueven la carcinogénesis mediante integración genómica, inhibición de supresores tumorales o inducción de inflamación crónica tisular persistente.
Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 19 ES QUEMA Clasificación de los carcinógenos según su naturaleza ☀️ Agentes físicos Radiación electromagnética o corpuscular 🧴 Radiación UVB Dímeros de timina y cáncer de piel ☢️ Radiación ionizante y radón Roturas bicatenarias de ADN 🧪 Agentes químicos Compuestos exógenos am‐ bientales o industriales 🚬 Tabaco y alcohol Aductos de ADN y sinergia tumorigénica 🏭 Exposiciones laborales Asbesto, benceno, aminas y maderas 🧬 Virus ADN 🦠 Agentes biológicos Virus oncogénicos, bacterias y parásitos VPH, VEB, VHB y VHH-8 🩸 Virus ARN VHC y HTLV-1 🧫 Bacterias y helmintos H.
pylori, Schistosoma y Clonorchis Patógeno Familia / Neoplasia asociada Naturaleza VPH tipos 16 y 18 Virus ADN Mecanismo oncogénico clave Cáncer de cérvix, ano, vulva, Oncoproteínas E6 pene, orofaringe (degrada p53) y E7 (inactiva pRb) Virus de Epstein- Virus ADN Linfoma de Burkitt endémico, Expresión de LMP1 y Barr (VEB) (herpesvirus) carcinoma de nasofaringe, estímulo de proliferación Hodgkin B Hepatocarcinoma Cirrosis previa e Virus de hepatitis Virus B y C (VHB, VHC) hepatotropos inflamación crónica (HBx (ADN / ARN) en VHB) Virus herpes Virus ADN Sarcoma de Kaposi, linfoma de Oncogenes homólogos humano 8 (VHH-8) (herpesvirus) cavidades celulares (v-ciclina, vGPCR) HTLV-1 Helicobacter pylori Retrovirus ARN Leucemia/linfoma de células T Transactivador viral Tax y del adulto señalización NF-κB Bacteria Adenocarcinoma gástrico, Gastritis atrófica crónica gramnegativa linfoma MALT gástrico y oncoproteína CagA Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 20 Patógeno Familia / Neoplasia asociada Mecanismo oncogénico Naturaleza clave Schistosoma haematobium Helminto Carcinoma epidermoide de Irritación urotelial crónica trematodo vejiga urinaria por depósito de huevos Clonorchis sinensis Helminto Colangiocarcinoma Inflamación e hiperplasia trematodo intrahepático del epitelio biliar Ilustración de paciente en tratamiento oncológico sistémico por neoplasia avanzada.
Epidemiología del cáncer en España En el territorio español, las neoplasias malignas representan la segunda causa de muerte global, ubicándose exclusivamente por detrás de las patologías cardiovasculares. La probabilidad diagnóstica acumulada es mayor en el sexo masculino.
Parámetro Varones Mujeres Población general (ambos sexos) Incidencia (orden 1.º Próstata 1.º Mama 1.º Colorrectal decreciente) 2.º Colorrectal 2.º Colorrectal 2.º Mama / Próstata 3.º Pulmón 3.º Pulmón 3.º Pulmón Mortalidad (1.ª causa Cáncer de Cáncer de Cáncer de pulmón tumoral) pulmón mama Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 21 Programas de cribado poblacional en el Sistema Nacional de Salud El cribado poblacional organizado solo se implanta si demuestra una reducción significativa y costeefectiva de la mortalidad específica. Actualmente, en España existen tres programas sistemáticos activos para tumores sólidos.
Neoplasia Población diana Prueba de elección Intervalo temporal Cáncer de Mujeres de 50 a 69 Mamografía bilateral de doble Cada 2 años mama años proyección Cáncer Población general de Test de sangre oculta en heces Cada 2 años colorrectal 50 a 69 años inmunológico (SOHi) (colonoscopia si positivo) Cáncer de Mujeres de 25 a 34 Citología cervical (Papanicolaou) Cada 3 años cérvix años Prueba de ADN de VPH de alto Cada 5 años Mujeres de 35 a 65 riesgo años ERROR FRECUENTE Dos confusiones son recurrentes en las preguntas de oposición sobre epidemiología española: Considerar la próstata o la mama como el cáncer más incidente del país.
Al agrupar ambos sexos, el tumor con mayor número absoluto de casos es el cáncer colorrectal. Asumir que el cáncer de pulmón dispone de cribado poblacional instaurado en España. Pese al beneficio de la TC de baja dosis en ensayos clínicos, en el sistema público español no existe cribado poblacional de cáncer de pulmón. COMPRUEBA 17 ¿Qué estrategia y periodicidad de cribado cervical se aplica a una paciente sana de 42 años en España? IDEAS CLAVE En España el cáncer es la segunda causa de defunción tras la patología cardiovascular, siendo el cáncer de pulmón el más letal en varones y en el cómputo global.
El tumor más incidente en el conjunto de ambos sexos es el colorrectal; por sexos separados lideran próstata en varones y mama en mujeres. El cribado de mama se realiza con mamografía bienal de 50 a 69 años, y el de colon con SOHi cada 2 años de 50 a 69 años. El cribado de cérvix emplea citología cada 3 años entre 25 y 34 años, y prueba de ADN de VPH de alto riesgo cada 5 años entre 35 y 65 años. Los genotipos de VPH 16 y 18 causan la gran mayoría de carcinomas epidermoides de cérvix mediante las oncoproteínas virales E6 y E7. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 22 COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 18.
¿Por qué difiere la prueba de cribado de cérvix según el grupo de edad de la mujer en España? 19. ¿Qué neoplasia maligna origina el asbesto con mayor especificidad clínica y cuál es la más habitual en términos cuantitativos? Test · Bloque 1 Rodea la respuesta correcta. Las soluciones están al final. 20. ¿Cuál es el comportamiento genético celular característico de un oncogén activado? a) Recesivo dependiente de dos impactos b) Recesivo por pérdida de función c) Dominante por ganancia de función d) Codominante con letalidad obligada 21. ¿A través de qué mecanismo se activa de forma representativa el oncogén KRAS?
a) Amplificación génica en tándem b) Deleción homocigota de exones c) Mutación puntual en codones clave d) Translocación cromosómica recíproca 22. ¿Qué fenómeno genético explica que los síndromes familiares por genes supresores se hereden de forma autosómica dominante? a) La altísima probabilidad somática del segundo golpe b) La amplificación masiva del alelo dañado c) La dominancia negativa de todas las proteínas d) La inactivación directa del alelo paterno 23. ¿Qué gen supresor de tumores codifica una fosfatasa lipídica que frena directamente la vía de señalización PI3K? a) RB1 b) PTEN c) APC d) TP53 24.
¿Qué alteración molecular define a un carcinoma de colon esporádico frente a un síndrome de Lynch? a) Pérdida aislada de expresión de MSH6 b) Translocación constitutiva de BCL-2 c) Mutación inactivadora germinal en d) Hipermetilación del promotor de MLH1 MSH2 25. ¿Cuál es el valor clínico principal de la metilación del promotor de MGMT en pacientes con glioblastoma? a) Confirma resistencia absoluta a radioterapia b) Descarta completamente la cirugía de resección c) Indica indicación inmediata de inmunoterapia d) Predice mayor sensibilidad a temozolomida Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 23 26.
¿Qué mecanismo biológico previene el límite de Hayflick en las células cancerosas? a) La hipometilación de islas CpG b) La reactivación de la telomerasa c) La translocación de metaloproteinasas d) El secuestro mitocondrial de caspasas 27. ¿Qué beneficio biológico aporta el fenotipo MSI-H tumoral de cara al tratamiento médico sistémico? a) Resistencia intrínseca a todo tipo de quimioterapia b) Indicación prioritaria de anticuerpos monoclonales anti-VEGF c) Alta sensibilidad clínica a los inhibidores de checkpoint d) Disminución drástica de la infiltración por linfocitos T 28. ¿Cuál es la neoplasia más diagnosticada en España sumando ambos sexos?
a) Cáncer de próstata b) Cáncer de pulmón c) Cáncer colorrectal d) Cáncer de mama 29. ¿Qué tumor gástrico remite con frecuencia tras erradicar Helicobacter pylori? a) Carcinoma neuroendocrino b) Adenocarcinoma intestinal c) Linfoma MALT gástrico d) GIST de fundus 30. ¿Cuál es el intervalo y la población del cribado de cáncer colorrectal en España? a) Sigmoidoscopia cada 3 años en varones mayores de 50 años b) SOHi cada año de 45 a 75 años c) SOHi cada 2 años de 50 a 69 años d) Colonoscopia cada 5 años de 50 a 69 años 31. ¿Qué mecanismo explica la oncogénesis provocada por la proteína E6 del VPH?
a) Mutación puntual en el oncogén KRAS b) Estimulación directa del receptor EGFR c) Degradación mediada por ubiquitina de p53 d) Fosforilación e inactivación de pRb Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 24 B LOQUE 2 Diagnóstico y estadificación 4 TNM, grado y estado funcional 5 Pruebas de imagen y criterios de respuesta 6 7 Biomarcadores predictivos y biopsia líquida 8 Marcadores tumorales y tumores Adenopatías, origen desconocido y carcinomatosis germinales 4 TNM, grado y estado funcional AL ACABAR SABRÁS Diferenciar con precisión los conceptos de estadio tumoral (TNM) y grado histológico. Interpretar los prefijos c, p, yp y r en una estadificación oncológica.
Asignar la puntuación correcta en las escalas ECOG y Karnofsky según la situación del paciente. Distinguir el alcance diagnóstico de una biopsia tisular frente a una punción citológica por aguja fina. PIÉNSALO ANTES DE LEER 32 ¿Por qué un tumor de menor tamaño puede clasificarse en un estadio T más avanzado que otro de mayor calibre? El abordaje diagnóstico en oncología exige dos premisas esenciales: confirmar la estirpe maligna y determinar con exactitud la extensión tumoral y la situación del huésped.
Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 25 ES QUEMA 📊 Estadificación y estado funcional Sistema TNM, grado histológico y escalas ECOG/Karnofsky 🩻 Imagen y respuesta tumoral TC, PET-TC, gammagrafía y criterios RECIST 1.1 / iRECIST Bloque 2: Diag‐ nóstico y estadi‐ ficación en oncología 🧪 Marcadores y tumores germinales Marcadores séricos, cribados y clasificación IGCCCG 🧬 Biomarcadores y biopsia líquida Factores predictivos, IHQ, NGS y ctDNA circulante 🔍 Síndromes y origen desconocido Adenopatías, metástasis de origen oculto y carcinomatosis Diagnóstico histológico de certeza El diagnóstico de certeza de cualquier neoplasia maligna es siempre anatomopatológico.
La sospecha clínica o radiológica nunca sustituye a la biopsia tisular antes de iniciar un tratamiento activo con intención curativa o paliativa. Se dispone de dos métodos principales de obtención de muestra celular: Punción-aspiración con aguja fina (PAAF): aporta únicamente información citológica. Permite identificar células malignas sueltas, pero no valora la arquitectura tisular ni la invasión de la membrana basal. No distingue un carcinoma in situ de uno infiltrante. Biopsia con aguja gruesa (BAG) o quirúrgica: obtiene un cilindro de tejido que conserva la arquitectura histológica.
Es la técnica de elección porque permite determinar el grado tumoral, el subtipo histológico y realizar técnicas de inmunohistoquímica y patología molecular. ERROR FRECUENTE Asumir que una PAAF positiva es suficiente para clasificar una masa como carcinoma invasor. La PAAF solo aporta citología celular; para confirmar infiltración estromal y evaluar biomarcadores moleculares predictivos se requiere siempre una biopsia tisular.
Sistema de estadificación TNM y grado histológico El sistema TNM, desarrollado conjuntamente por la AJCC y la UICC, describe la extensión anatómica de los tumores sólidos basándose en tres descriptores: T (Tumor primario): describe el tamaño en centímetros o la profundidad de infiltración local hacia estructuras contiguas (desde Tis o carcinoma in situ hasta T4). En tumores como el broncogénico, la afectación de órganos vitales clasifica directamente como T4 con independencia del diámetro. N (Nódulos linfáticos regionales): cuantifica el número o las estaciones de adenopatías metastásicas regionales (de N0 a N3).
Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 26 M (Metástasis a distancia): indica la diseminación más allá de los ganglios regionales (M0 ausencia; M1 presencia). Esquema conceptual de las categorías del sistema de estadificación TNM. Para indicar el momento y método de evaluación tumoral, el TNM utiliza prefijos normalizados obligatorios: c (clínico): obtenido mediante exploración física y pruebas de imagen previas al tratamiento definitivo (por ejemplo, cT2N1M0). p (patológico): determinado tras el examen anatomopatológico de la pieza quirúrgica extirpada sin terapia previa.
yp (postneoadyuvancia): estadio anatomopatológico tras administrar tratamiento neoadyuvante previo a la cirugía. Evalúa la respuesta patológica. r (recidiva): estadificación asignada en el momento de una recaída tras un intervalo libre de enfermedad. PARA RECORDARLO Estadio anatómico no es lo mismo que grado histológico: el estadio (I a IV) define dónde está el tumor y cuánto se ha extendido por el organismo; el grado (G1 bien diferenciado, G2 moderado, G3-G4 pobremente diferenciado o indiferenciado) mide la atipia celular y la agresividad intrínseca al microscopio.
Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 27 COMPRUEBA 33 ¿Qué significa el prefijo «yp» en una estadificación clasificada como ypT0N0M0? Evaluación del estado funcional: ECOG y Karnofsky El pronóstico de supervivencia y la tolerancia a las terapias oncológicas dependen tanto de la carga tumoral como de la reserva funcional del paciente. Las dos herramientas universales son la escala ECOG-PS y el índice de Karnofsky. ECOG (0- Karnofsky Capacidad funcional y de autocuidado 5) (%) 0 100 - 90 Asintomático y completamente activo; vida normal. 1 80 - 70 Síntomas leves; incapaz de trabajo pesado, pero realiza labores ligeras o de oficina.
2 60 - 50 Autocuidado conservado; incapaz de trabajar. Encamado < 50 % de las horas de vigilia. 3 40 - 30 Autocuidado muy limitado; encamado o en sillón > 50 % de las horas de vigilia. 4 20 - 10 Incapacidad absoluta y confinamiento total en cama; requiere asistencia completa. 5 0 Fallecimiento del paciente. La escala funcional orienta de forma directa el esfuerzo terapéutico. Un paciente con enfermedad avanzada y ECOG ≥ 3 suele ser candidato preferente a medidas de soporte y control sintomático, debido a que el riesgo de toxicidad letal por quimioterapia supera al potencial beneficio antitumoral.
COMPRUEBA 34 ¿Qué actitud terapéutica sistémica estándar corresponde a un paciente metastásico con ECOG 3 debido a comorbilidades no tumorales? Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 28 IDEAS CLAVE La confirmación de malignidad exige estudio anatomopatológico, siendo la biopsia preferible a la PAAF por preservar la arquitectura. El sistema TNM categoriza el tumor primario (T), los ganglios linfáticos regionales (N) y las metástasis a distancia (M). Los prefijos c, p, yp y r diferencian la estadificación clínica, patológica quirúrgica, posneoadyuvante y de recidiva.
El estadio anatómico define la extensión corporal de la neoplasia, mientras que el grado describe la diferenciación celular al microscopio. Las escalas ECOG (0 a 5) y Karnofsky (100 a 0) cuantifican el estado funcional y deciden la indicación de tratamiento antineoplásico activo versus soporte paliativo. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 35. ¿Por qué la biopsia con aguja gruesa aporta más información diagnóstica que una PAAF? 36. ¿A qué umbral de tiempo en cama durante las horas diurnas equivale una puntuación ECOG 2?
BLOQUE 2: DI AGNÓSTI CO Y ESTADI FI CACI ÓN 5 Pruebas de imagen y criterios de respuesta AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las captaciones fisiológicas basales de las tumorales en estudios de PET-TC y gammagrafía. Calcular los porcentajes cuantitativos de cambio dimensional para asignar categorías RECIST 1.1. Aplicar el algoritmo de confirmación secuencial de iRECIST ante sospecha de pseudoprogresión. Elegir la técnica de medicina nuclear adecuada según la histología tumoral sospechada. PIÉNSALO ANTES DE LEER 37 ¿Por qué un tumor que parece crecer en la primera prueba tras recibir inmunoterapia puede no haber fracasado?
Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 29 Técnicas morfológicas: tomografía computarizada y resonancia magnética La tomografía computarizada (TC) toracoabdominopélvica con contraste intravenoso constituye la herramienta estándar para la estadificación inicial y la monitorización de la mayoría de los tumores sólidos. Permite evaluar la extensión locorregional, la invasión vascular y la presencia de metástasis a distancia en parénquimas y ganglios linfáticos. La resonancia magnética (RM) ofrece una resolución tisular superior frente a partes blandas.
Es la técnica de elección en neoplasias del sistema nervioso central, tumores musculoesqueléticos, lesiones hepáticas focales dudosas y estadificación pélvica local (cáncer de recto, cérvix y próstata). Técnicas funcionales y moleculares: PET-TC y gammagrafía La tomografía por emisión de positrones combinada con TC (PET-TC) integra datos metabólicos y anatómicos. El radiotrazador estándar es la 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG), un análogo de la glucosa que se acumula en tejidos con elevado metabolismo glucídico por transporte aumentado vía GLUT y fosforilación celular. Interpretar una PET-TC exige diferenciar la captación tumoral patológica de la captación fisiológica normal.
El radiotrazador muestra avidez basal en el cerebro por consumo metabólico neuronal y en el miocardio. Presenta eliminación renal con concentración intensa en riñones, uréteres y vejiga urinaria. También capta de forma habitual en el tejido linfoide del anillo de Waldeyer y en la grasa parda. COMPRUEBA 38 ¿Por qué la presencia de 18F-FDG en la vejiga urinaria no indica necesariamente invasión tumoral urotelial? La gammagrafía ósea con difosfonatos marcados con tecnecio-99m (99mTc) detecta el recambio óseo osteoblástico en metástasis esqueléticas. En pacientes pediátricos y adolescentes, los cartílagos de crecimiento (fisis activas) captan el radiotrazador de forma intensa y simétrica.
Este hallazgo es fisiológico por la osificación activa y no debe confundirse con siembras metastásicas. ERROR FRECUENTE Interpretar la hipercaptación en fisis de huesos largos de un niño como metástasis óseas en una gammagrafía, o confundir la actividad de la grasa parda supraclavicular con adenopatías tumorales en la PET-FDG. Ambas corresponden a variantes metabólicas fisiológicas normales. Imagen molecular en tumores neuroendocrinos Los tumores neuroendocrinos (TNE) bien diferenciados presentan una alta densidad de receptores de somatostatina en su membrana celular.
La técnica de elección actual para su localización y estadificación es la PET-TC con 68Ga-DOTATATE (o análogos afines como DOTATOC). Esta modalidad supera ampliamente la resolución de la gammagrafía clásica de receptores (Octreoscan con 111Inpentetreótida).
Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 30 PR OC ES O Evaluación secuencial según criterios iRECIST 1 💊 Tratamiento con inmunoterapia Inicio de fármacos inhibidores de puntos de control inmunitario 2 🔬 Primera evaluación radiológica Aparición de incremento tumoral o nuevas lesiones según criterios morfológicos 3 ⏳ Progresión no confirmada (iUPD) Mantenimiento del tratamiento si existe estabilidad o beneficio clínico 4 📅 Control a las 4-8 semanas Nueva tomografía obligatoria para descartar o ratificar pseudoprogresión 5 🎯 Veredicto definitivo Confirmación de progresión (iCPD) si empeora, o respuesta si disminuye Criterios de respuesta tumoral: RECIST 1.1 Los criterios RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) estandarizan la evaluación de la eficacia de la quimioterapia, las terapias dirigidas y la radioterapia en tumores sólidos medibles.
En el estudio basal se seleccionan hasta un máximo de 5 lesiones diana representativas, con un límite de 2 lesiones por órgano. Las lesiones no ganglionares deben medir al menos 10 mm en su eje mayor por corte fino de TC. Los ganglios linfáticos patológicos diana requieren un eje corto mayor o igual a 15 mm. Categoría RECIST Definición formal 1.1 Respuesta Desaparición total de todas las lesiones diana y no diana. Todos los ganglios completa (RC) linfáticos patológicos deben reducir su eje corto a menos de 10 mm. Respuesta parcial Descenso ≥30% en la suma de diámetros de las lesiones diana respecto al (RP) sumatorio basal.
Progresión de la Aumento ≥20% en la suma de diámetros respecto al menor sumatorio registrado enfermedad (PE) en el estudio (nadir), con un incremento absoluto mínimo de 5 mm, o aparición de una o más lesiones nuevas. Enfermedad estable Reducción insuficiente para alcanzar respuesta parcial e incremento insuficiente (EE) para catalogar progresión lesional. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 31 Tabla resumen de los criterios de respuesta tumoral RECIST. COMPRUEBA 39 Un paciente presenta una suma basal de lesiones diana de 80 mm. En la TC de control la suma baja a 60 mm. ¿Qué categoría RECIST 1.1 le corresponde?
Criterios de respuesta a inmunoterapia: iRECIST Los inhibidores de puntos de control inmunitario pueden desencadenar una infiltración linfocitaria tumoral inicial. Este fenómeno simula un crecimiento lesional transitorio conocido como pseudoprogresión (véase «Bloque 6: Inmunoterapia — Efectos adversos inmunorrelacionados y patrones de respuesta»). Para evitar la retirada precoz de un fármaco eficaz, el consenso internacional adaptó las normas mediante los criterios iRECIST. La primera evaluación radiológica que cumple criterios convencionales de progresión se clasifica como progresión no confirmada (iUPD).
El paciente continúa el tratamiento si mantiene estabilidad clínica, y requiere una TC de confirmación a las 4-8 semanas. Si esta exploración constata un aumento posterior de la carga tumoral o nuevas lesiones adicionales, se certifica la progresión confirmada (iCPD). IDEAS CLAVE La TC toracoabdominopélvica es la técnica troncal de estadificación y seguimiento oncológico general. La PET-TC con 18F-FDG presenta captación fisiológica en encéfalo, miocardio, excreción urinaria, grasa parda y tejido linfoide. En gammagrafía ósea pediátrica, las fisis de crecimiento acumulan radiotrazador de forma simétrica y fisiológica.
La PET-TC con 68Ga-DOTATATE es la prueba de elección para tumores neuroendocrinos bien diferenciados frente al Octreoscan. RECIST 1.1 define respuesta parcial como un descenso ≥30% de la suma de diámetros de lesiones diana respecto al basal. iRECIST define la primera progresión como no confirmada (iUPD) y exige comprobación radiológica en 4 a 8 semanas. Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 32 COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 40. ¿Cuáles son los umbrales cuantitativos que definen la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1? 41. ¿Cómo se clasifica a un paciente en iRECIST que experimenta crecimiento lesional inicial en la primera TC pero permanece asintomático?
BLOQUE 2: DI AGNÓSTI CO Y ESTADI FI CACI ÓN Marcadores tumorales y tumores germinales 6 AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las indicaciones reales de los marcadores tumorales (seguimiento y respuesta) de las aplicaciones en cribado. Identificar las causas benignas más frecuentes de elevación en cada marcador sérico habitual. Aplicar la regla diagnóstica de la alfafetoproteína en seminomas puros frente a tumores no seminomatosos. Estratificar a los pacientes con tumores germinales según los criterios pronósticos del grupo IGCCCG. PIÉNSALO ANTES DE LEER 42 ¿Por qué un marcador tumoral muy elevado en sangre no permite por sí solo operar a un paciente de un cáncer digestivo?
Papel clínico de los marcadores tumorales Los marcadores tumorales son moléculas cuantificables en fluidos corporales producidas por las células neoplásicas o por el hospedador como respuesta a la presencia del tumor. Como principio general, útiles en seguimiento y respuesta, no en cribado ni en el diagnóstico inicial. Un valor elevado nunca sustituye a la biopsia tisular para confirmar una neoplasia. La sensibilidad de estos parámetros resulta insuficiente en etapas iniciales. Además, carecen de especificidad perfecta, ya que diversas patologías inflamatorias y benignas inducen su elevación sérica.
La utilidad primordial radica en monitorizar la eficacia de la quimioterapia o radioterapia y en detectar recidivas antes de la manifestación radiológica. Existen tres excepciones clínicas clásicas donde se emplean con fines de cribado o diagnóstico: Antígeno prostático específico (PSA): cribado oportunista y sospecha de adenocarcinoma prostático. Alfafetoproteína (AFP): cribado ecográfico y serológico semestral en pacientes cirróticos o con hepatitis B crónica.
Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 33 Calcitonina: cribado en portadores asintomáticos con mutación germinal de RET en el contexto de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2; véase «Bloque 10: Cáncer hereditario — Otros síndromes hereditarios»). Tabla resumen de marcadores tumorales, patologías asociadas y causas benignas frecuentes. ERROR FRECUENTE Nunca se debe iniciar un tratamiento citostático o radioterápico basado de forma exclusiva en la elevación aislada de un marcador tumoral (salvo situaciones extremas de tumores germinales con riesgo vital inmediato).
Una elevación espuria obedece con frecuencia a cirrosis, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, tabaquismo o colangitis.
Principales marcadores séricos y causas de falso positivo La interpretación de los marcadores exige conocer sus patologías diana y los procesos benignos que los incrementan: Marcador Tipo de Tumor principal molécula Otras neoplasias Causas asociadas benignas y no oncológicas CEA (antígeno Glucoproteína carcinoembrionario) oncofetal Cáncer colorrectal Mama, pulmón, Tabaquismo, gástrico, páncreas EPOC, cirrosis, colitis ulcerosa Oncología para el MIR: apuntes con test y esquemas por tema 34 Marcador Tipo de Tumor principal molécula Otras neoplasias Causas asociadas benignas y no oncológicas CA 19-9…