Pregunta 185 · MIR 2020 — Mecanismo de acción de los anticuerpos anti-PD1

Especialidad: Oncología · Del examen MIR 2020 (convocatoria 2019/20, examen del 25 de enero de 2020) · Preguntas MIR de Oncología 2020

Enunciado

En 2018 James Allison y Tasuku Honjo recibieron el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de las moléculas CTLA-4 y PD-1, que supone un gran avance en la inmunoterapia del cáncer. El tratamiento de pacientes con cáncer con anticuerpos anti-PD1 (como pembrolizumab) se basa en que:

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  1. El anticuerpo anti-PD1 se une al receptor PD-1 expresado en células tumorales induciendo su muerte por apoptosis.
  2. El anticuerpo anti-PD1 actúa como puente entre la célula tumoral y sus ligandos en los linfocitos T, favoreciendo la destrucción del tumor por linfocitos citotóxicos.
  3. El anticuerpo anti-PD1 favorece la opsonización de la célula tumoral y su eliminación por las células fagocíticas.
  4. El anticuerpo anti-PD1 bloquea el funcionamiento del receptor PD-1, que actúa como un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T, permitiendo así su activación.

Solución

Según la plantilla definitiva del Ministerio de Sanidad

En 2018 James Allison y Tasuku Honjo recibieron el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de las moléculas CTLA-4 y PD-1, que supone un gran avance en la inmunoterapia del cáncer. El tratamiento de pacientes con cáncer con anticuerpos anti-PD1 (como pembrolizumab) se basa en que:

Respuesta correcta: 4. El anticuerpo anti-PD1 bloquea el funcionamiento del receptor PD-1, que actúa como un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T, permitiendo así su activación.

Por qué es esta y no las demás lo ves al responderla aquí, y sin límites con Premium

Por qué es la correcta y por qué no las otras

PD-1 es un receptor inhibidor (checkpoint) expresado en el linfocito T activado. Su ligando, PD-L1, lo expresan las células tumorales y el microambiente. Al unirse, frena la señal del TCR y produce agotamiento del linfocito: el tumor escapa a la respuesta inmune. Pembrolizumab y nivolumab se unen a PD-1 y bloquean esa interacción. Así se «quita el freno» y se recupera la actividad citotóxica de los linfocitos T frente al tumor. El anticuerpo no mata directamente la célula tumoral: actúa sobre el sistema inmune. Por eso sus efectos adversos típicos son autoinmunes (colitis, tiroiditis, neumonitis, hepatitis, hipofisitis).

Por qué no las otras

  • 1. Unión a PD-1 de la célula tumoral induciendo apoptosis. PD-1 está en el linfocito T, no en el tumor, que expresa PD-L1. El fármaco no es citotóxico directo: desbloquea la respuesta inmune.
  • 2. Anticuerpo puente entre tumor y linfocito T. Ese es el mecanismo de los anticuerpos biespecíficos (BiTE), como blinatumomab (CD19-CD3) en la LLA B, no el de los anti-PD1.
  • 3. Opsonización y fagocitosis de la célula tumoral. Describe la ADCC/fagocitosis mediada por anticuerpos dirigidos a antígenos tumorales (p. ej., rituximab anti-CD20), no el bloqueo de un checkpoint.

Clave para el MIR: Los inhibidores de checkpoint (anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) bloquean receptores inhibidores del linfocito T y quitan el freno inmune; su toxicidad típica es autoinmune.

Respóndela aquí como en el examen: corrección al momento y la explicación de por qué es la correcta y por qué no las demás.

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