Pregunta 55 · MIR 2018 — Oncogenes y genes supresores de tumores

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Los oncogenes derivan de protooncogenes que, al mutar, adquieren una ganancia de función: proteína hiperactiva o sobreexpresada (mutación puntual, amplificación, translocación). Basta con alterar un solo alelo para que la señal proliferativa se active, porque el alelo normal no puede contrarrestar la proteína hiperactiva. Por eso se dice que actúan de forma dominante a nivel celular. Los genes supresores, en cambio, siguen la hipótesis de los dos golpes de Knudson: hay que inactivar ambos alelos (pérdida de función, comportamiento recesivo celular). Ejemplos: RAS, MYC, HER2 o BCR-ABL.

Por qué no las otras

• 2. Mutación de supresores con activación de función: es al revés. La mutación de supresores (RB, p53, APC) produce pérdida de función y requiere inactivar ambos alelos. La ganancia de función define a los oncogenes.
• 3. RB como oncogén: falso. RB es el supresor tumoral prototípico. Frena el paso G1→S secuestrando E2F. Su pérdida bialélica causa retinoblastoma y fue la base de la hipótesis de los dos golpes de Knudson.
• 4. RAS como supresor: falso. RAS es un oncogén (GTPasa). Las mutaciones activadoras lo dejan unido a GTP y encendido de forma permanente. Es el oncogén mutado con más frecuencia en tumores humanos (páncreas, colon, pulmón).

Clave para el MIR: Oncogenes: ganancia de función, basta un alelo (dominantes; RAS, MYC, HER2). Supresores: pérdida de función, hacen falta dos golpes (recesivos; RB, p53, APC).