Pregunta 37 · MIR 2025 — Agammaglobulinemia ligada al X por mutación de BTK

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La agammaglobulinemia ligada al X (enfermedad de Bruton) se debe a mutaciones de Btk, una tirosina cinasa esencial para la maduración del pre-B al B. Sin linfocitos B maduros no hay células plasmáticas ni síntesis propia de Ig. Al nacer, el niño tiene la IgG materna transferida por la placenta, que va descendiendo de forma progresiva (vida media unos 21 días). Por eso suele estar asintomático los primeros 6 meses. Después, la IgG llega a niveles muy bajos o indetectables y aparecen las infecciones bacterianas recurrentes por gérmenes encapsulados. IgA e IgM están ausentes desde el principio.

Por qué no las otras

• 1. Herencia autosómica recesiva: falso. El gen BTK está en el cromosoma X (Xq22), así que la herencia es ligada al X y afecta a varones. Existen agammaglobulinemias AR (μ, Igα, BLNK), pero no son por Btk.
• 2. Linfocitos B CD19/CD20 normales: falso. El bloqueo madurativo deja los B circulantes ausentes o por debajo del 1-2%. Es el dato diagnóstico clave frente a la IDCV, donde los B suelen ser normales.
• 4. Btk normal en monocitos: falso. Btk se expresa también en monocitos y plaquetas; su ausencia en monocitos por citometría ayuda al diagnóstico y permite detectar portadoras (patrón mosaico).

Clave para el MIR: Bruton: Btk ligada al X, B casi ausentes (CD19 <2%), Btk ausente en monocitos; protección por IgG materna hasta los 6 meses, luego panhipogammaglobulinemia e infecciones por encapsulados.