Pregunta 209 · MIR 2025 — Poliposis con osteomas e hipertrofia del epitelio pigmentario: gen

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Poliposis intestinal más hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (CHRPE) y osteomas mandibulares es el cuadro del síndrome de Gardner. Es una variante de la poliflaxis adenomatosa familiar (PAF). Ambas se deben a mutaciones germinales del gen APC (cromosoma 5q21), un supresor tumoral de la vía Wnt/β-catenina. La herencia es autosómica dominante. El riesgo de cáncer colorrectal es prácticamente del 100% si no se hace colectomía profiláctica. Otras manifestaciones asociadas son los tumores desmoides, los quistes epidermoides, los dientes supernumerarios y el carcinoma papilar de tiroides (variante cribiforme-morular). Por eso, ante sospecha de PAF o Gardner, se estudia el APC.

Por qué no las otras

• 1. MYH (MUTYH): causa la poliposis asociada a MUTYH, autosómica recesiva y con fenotipo de PAF atenuada. Se estudia cuando el APC es negativo o el patrón familiar es recesivo (hermanos afectos, padres sanos).
• 2. PTEN: síndrome de Cowden (hamartomas). Cursa con pólipos hamartomatosos, triquilemomas, macrocefalia y riesgo de cáncer de mama, tiroides folicular y endometrio. No da osteomas ni CHRPE.
• 4. p53 (TP53): síndrome de Li-Fraumeni, con sarcomas, cáncer de mama precoz, tumores cerebrales y suprarrenales. No produce poliposis adenomatosa con osteomas.

Clave para el MIR: Poliposis + osteomas + CHRPE + desmoides = síndrome de Gardner, variante de PAF por mutación del APC (AD). Si hay fenotipo atenuado con herencia recesiva, piensa en MUTYH.