Pregunta 33 · MIR 2023 — Aparición más precoz y grave en generaciones sucesivas

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La definición es literal: cuando una enfermedad aparece cada vez antes y con mayor gravedad en generaciones sucesivas hablamos de anticipación genética. Su base molecular típica son las expansiones de tripletes (repeticiones de trinucleótidos inestables), que tienden a alargarse al transmitirse. A más repeticiones, más precoz y grave es el cuadro. Ejemplos clásicos: distrofia miotónica de Steinert (CTG, expansión sobre todo por vía materna), enfermedad de Huntington (CAG, por vía paterna), X frágil (CGG, materna) y ataxias espinocerebelosas. La ataxia de Friedreich (GAA) es una excepción: es autosómica recesiva y no muestra anticipación clara.

Por qué no las otras

• 1. Penetrancia variable o incompleta: no todos los portadores del genotipo expresan la enfermedad. No habla de edad de inicio ni de gravedad. Lo de que la gravedad varíe entre portadores es la expresividad variable.
• 3. Anticipación alélica: término inexistente en genética clínica, es un distractor. No confundir con heterogeneidad alélica, que son distintas mutaciones del mismo gen.
• 4. Penetrancia completa: todos los portadores del genotipo expresan el fenotipo, como en la acondroplasia. Describe si la enfermedad aparece, no un adelanto ni un agravamiento generacional.

Clave para el MIR: Anticipación = inicio más precoz y más grave en cada generación; piensa en expansión de tripletes: Steinert (materna), Huntington (paterna), X frágil.