Pregunta 167 · MIR 2015 — Mutaciones adquiridas en el cáncer de mama

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La clave está en adquiridas, es decir, mutaciones somáticas del tumor, no de línea germinal. TP53 es el gen supresor más mutado en el cáncer humano en general. En mama aparece mutado en un 20-40% de los tumores, más aún en los triple negativo y basales (hasta un 80%). Junto con PIK3CA es la mutación somática puntual más frecuente. BRCA1 y BRCA2, en cambio, se asocian a mutaciones germinales heredadas y casi nunca se mutan de forma esporádica. HER2 no se muta: se amplifica, que es otro mecanismo de alteración genética.

Por qué no las otras

• 2. PTEN, gen supresor. Su mutación germinal causa el síndrome de Cowden (cáncer de mama, tiroides, endometrio y hamartomas). Las mutaciones somáticas en mama son poco frecuentes comparadas con TP53.
• 3. BRCA2. Su alteración típica es germinal y hereditaria, con cáncer de mama masculino, ovario, próstata y páncreas. La mutación somática es rara en el cáncer esporádico.
• 4. BRCA1, mutación germinal hereditaria asociada a carcinoma triple negativo y de ovario. Es el gen más frecuente en el cáncer de mama hereditario, no en las mutaciones adquiridas.
• 5. HER2/neu, oncogén alterado en un 15-20% de los cánceres de mama. El mecanismo es la amplificación/sobreexpresión, no la mutación puntual. Es diana del trastuzumab.

Clave para el MIR: Cáncer de mama: la mutación somática (adquirida) más frecuente es TP53. BRCA1/2 son germinales (hereditarias) y HER2 se amplifica, no se muta.