Pregunta 89 · MIR 2016 — Déficit tardío de 21-hidroxilasa: diagnóstico hormonal

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La 21-hidroxilasa convierte la 17-OH-progesterona en 11-desoxicortisol (y la progesterona en desoxicorticosterona). Si falta la enzima, el sustrato inmediato se acumula. Por eso la 17-OH-progesterona es el marcador del déficit. En la forma tardía (no clásica) los niveles basales pueden ser normales o poco elevados. Se mide en fase folicular temprana y a primera hora. Si es dudosa, se hace el test de ACTH (Synacthen): una 17-OHP estimulada muy elevada (>10 ng/ml aprox.) confirma el diagnóstico. Es la causa típica de hirsutismo, acné y oligomenorrea que simula un SOP.

Por qué no las otras

• 1. Pregnenolona: es el primer paso tras la desmolasa, muy proximal a la 21-hidroxilasa. No se acumula de forma específica y no discrimina ningún déficit enzimático concreto.
• 2. 17-OH-pregnenolona: es el sustrato de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, no de la 21-hidroxilasa. Su elevación, junto a la de DHEA (cociente Δ5/Δ4 alto), orienta al déficit de 3β-HSD.
• 4. DHEA: es un andrógeno de la vía Δ5. Puede elevarse por desvío de precursores, pero de forma inespecífica; está elevada también en el déficit de 3β-HSD y en tumores suprarrenales.

Clave para el MIR: En la hiperplasia suprarrenal congénita se mide el sustrato acumulado: déficit de 21-hidroxilasa → 17-OH-progesterona. En la forma tardía, test de ACTH si el valor basal es dudoso.