Pregunta 141 · MIR 2025 — Diana molecular del pembrolizumab

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 anti-PD-1. PD-1 es un receptor inhibidor que se expresa en el linfocito T activado. Cuando se une a sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, que expresan las células tumorales y el microambiente, el linfocito T queda 'agotado'. Al bloquear PD-1, pembrolizumab libera ese freno y restaura la respuesta citotóxica antitumoral. Comparte diana con nivolumab y cemiplimab (todos terminan en -mab y actúan sobre el linfocito). Está indicado en melanoma, CPNM, urotelial, cabeza y cuello, tumores con inestabilidad de microsatélites (MSI-H/dMMR) y linfoma de Hodgkin, entre otros.

Por qué no las otras

• 2. PD-L1 es el ligando que expresa la célula tumoral. Es la diana de atezolizumab, durvalumab y avelumab, no de pembrolizumab. Su expresión (TPS/CPS) sí sirve como biomarcador predictivo para indicar pembrolizumab.
• 3. CTLA-4 es un receptor inhibidor que actúa en la fase de activación del linfocito T en el ganglio, compitiendo con CD28 por B7. Su anticuerpo es ipilimumab (y tremelimumab), con más toxicidad inmunomediada.
• 4. HER2 es un receptor tirosina cinasa sobreexpresado en cáncer de mama y gástrico. Lo bloquean trastuzumab, pertuzumab y los conjugados (T-DM1, T-DXd). Es terapia dirigida, no un inhibidor de checkpoint.

Clave para el MIR: Anti-PD-1: pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab. Anti-PD-L1: atezolizumab, durvalumab, avelumab. Anti-CTLA-4: ipilimumab, tremelimumab. La PD-L1 tumoral es un biomarcador, no la diana de pembrolizumab.