Pregunta 153 · MIR 2023 — Patogenia del delirium en el anciano

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La hipótesis neurotransmisora clásica del delirium habla de déficit colinérgico con exceso dopaminérgico relativo. No habla de exceso colinérgico. Por eso los anticolinérgicos son la causa farmacológica más típica de delirium en el anciano (antihistamínicos de 1ª generación, antidepresivos tricíclicos, oxibutinina…). Por la misma razón, el haloperidol, antagonista D2, mejora los síntomas. En el anciano hay además una reserva colinérgica disminuida, que lo hace especialmente vulnerable. Así, la «excesiva actividad colinérgica» es justo lo contrario de lo propuesto y es el mecanismo que no encaja.

Por qué no las otras

• 1. Neuroinflamación: sí se propone. La inflamación sistémica (infección, cirugía) libera citocinas como IL-1, IL-6 y TNF-α. Estas activan la microglía y alteran la barrera hematoencefálica y la neurotransmisión.
• 2. Estrés oxidativo: sí se propone. La hipoxia, la hipoperfusión y el aumento de la demanda metabólica generan radicales libres y disfunción neuronal, sobre todo en cerebros envejecidos con menor reserva.
• 4. Exceso de dopamina: sí se propone. Forma parte del desequilibrio clásico junto al déficit colinérgico. Explica que la levodopa pueda precipitar delirium y que los antipsicóticos antidopaminérgicos lo controlen.

Clave para el MIR: Delirium = déficit colinérgico + exceso dopaminérgico, sumados a neuroinflamación, estrés oxidativo y alteración del eje del cortisol y de la melatonina. Los anticolinérgicos lo precipitan.