Pregunta 173 · MIR 2026 — Aminoácidos en el ciclo de la urea

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La urea lleva dos nitrógenos de origen distinto. El primero procede del amoniaco libre (sobre todo de la desaminación oxidativa del glutamato por la glutamato deshidrogenasa). La carbamoil fosfato sintetasa I mitocondrial lo incorpora a carbamoil fosfato, y este se une a ornitina para dar citrulina. La citrulina sale al citosol y allí la argininosuccinato sintetasa la condensa con aspartato, con gasto de ATP. Así entra el segundo nitrógeno. La argininosuccinasa libera después fumarato, que conecta con el ciclo de Krebs, y arginina. Por último, la arginasa hidroliza la arginina a urea y regenera ornitina.

Por qué no las otras

• 1. Citrulina + glutamato para formar argininosuccinato: falso. El sustrato que se condensa con citrulina es el aspartato. El glutamato aporta nitrógeno de forma indirecta, como NH3 o por transaminación a aspartato, y además activa la CPS-I a través del N-acetilglutamato.
• 2. Ornitina como donante del segundo nitrógeno: no. La ornitina es un transportador que se regenera en cada vuelta, y sus nitrógenos no acaban en la urea. El segundo N lo aporta el aspartato.
• 3. Asparagina como donante del primer N a la CPS-I: no. La CPS-I usa NH3 libre y CO2 (bicarbonato), con N-acetilglutamato como activador. La glutamina sí cede nitrógeno a la CPS-II citosólica, pero esa enzima pertenece a la síntesis de pirimidinas.

Clave para el MIR: Urea = NH3 (vía CPS-I mitocondrial) + aspartato (unido a citrulina en el citosol por la argininosuccinato sintetasa). La ornitina solo se recicla y el fumarato enlaza con Krebs.