Pregunta 27 · MIR 2025 — Déficit de acil-CoA-deshidrogenasa: alteraciones bioquímicas

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Un déficit de acil-CoA-deshidrogenasa (el prototipo es el MCAD) bloquea la β-oxidación mitocondrial. En ayuno falta acetil-CoA y, por tanto, también ATP y cuerpos cetónicos. El acetil-CoA es el sustrato para sintetizar N-acetilglutamato, el activador alostérico obligado de la carbamoil-fosfato sintetasa I. Sin NAG, la CPS-I apenas funciona, la ureagénesis cae y aparece hiperamoniemia. Por eso estos niños se presentan en ayuno o en una infección con un cuadro tipo Reye: hipoglucemia hipocetósica, hiperamoniemia, hepatomegalia con esteatosis y letargia o coma.

Por qué no las otras

• 1. Disminución de ácidos dicarboxílicos: ocurre lo contrario. Los ácidos grasos no oxidados se desvían a ω-oxidación microsomal y aparece aciduria dicarboxílica, un marcador típico del déficit.
• 2. Aumento de la gluconeogénesis: la gluconeogénesis disminuye. Falta acetil-CoA, que activa la piruvato carboxilasa, y faltan el ATP y el NADH de la β-oxidación. El resultado es hipoglucemia hipocetósica.
• 4. Aumento de carnitina libre: la carnitina libre disminuye. Los acilos acumulados se unen a carnitina y se eliminan por orina como acilcarnitinas (en el MCAD, octanoilcarnitina), lo que produce un déficit secundario de carnitina.

Clave para el MIR: Déficit de β-oxidación (MCAD): menos acetil-CoA, menos N-acetilglutamato y menos CPS-I, con hiperamoniemia. Además, hipoglucemia hipocetósica, aciduria dicarboxílica y carnitina libre baja con acilcarnitinas altas.