Pregunta 45 · MIR 2020 — Talla baja y retraso de menarquia: prueba genética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Una adolescente con talla baja y amenorrea primaria/retraso puberal e inteligencia normal es un síndrome de Turner hasta que se demuestre lo contrario. Es una aneuploidía (45,X0) o un mosaicismo o anomalía estructural del X. La prueba de elección es el cariotipo en sangre periférica, contando al menos 30 metafases para detectar mosaicos. El cariotipo da una visión global de número y estructura de todos los cromosomas. Además permite detectar material del cromosoma Y, que obliga a una gonadectomía profiláctica por riesgo de gonadoblastoma. Es barato, accesible y es el estándar diagnóstico.

Por qué no las otras

• 1. Secuenciación masiva (NGS): estudia variantes puntuales en genes, paneles o exoma. Sirve en enfermedades monogénicas heterogéneas, no para aneuploidías. No es la primera prueba ante sospecha de Turner.
• 2. FISH: detecta regiones concretas con sondas dirigidas, como microdeleciones (22q11, Williams) o aneuploidías rápidas en prenatal. Puede complementar el estudio de mosaicos o del material Y, pero no es la prueba habitual inicial.
• 3. Microarrays (CGH-array): detectan variaciones de número de copia submicroscópicas. Son de primera línea en discapacidad intelectual, autismo o malformaciones múltiples. Aquí no hay discapacidad intelectual y no detectan bien las translocaciones equilibradas.

Clave para el MIR: Talla baja + retraso puberal/amenorrea primaria con inteligencia normal = sospecha de Turner; diagnóstico con cariotipo. El microarray se reserva para discapacidad intelectual o malformaciones múltiples.