Pregunta 15 · FIR 2022 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las mostazas nitrogenadas (mecloretamina, ciclofosfamida, ifosfamida, melfalán, clorambucilo, bendamustina) tienen un grupo bis(2-cloroetil)amino. El nitrógeno, con su par de electrones libre, desplaza intramolecularmente al cloro y forma un catión aziridinio, un anillo de tres miembros tenso y muy electrófilo. Ese ion reacciona con nucleófilos del ADN, sobre todo el N7 de la guanina. Como hay dos brazos cloroetilo, el proceso se repite y se forman puentes inter- e intracatenarios que bloquean la replicación. En las aromáticas (clorambucilo, melfalán) el N es menos básico y el aziridinio se forma más despacio, por eso son menos reactivas y se pueden dar por vía oral.

Por qué no las otras

• 1. Grupos que forman puentes de hidrógeno: no definen a las mostazas, cuyo mecanismo es covalente. Esa interacción es típica de ligandos del surco menor o de intercalantes que se estabilizan en el ADN.
• 3. Cadena peptídica corta y catiónica: describe péptidos antimicrobianos o vectores de penetración celular, no a los alquilantes. La bleomicina tiene parte peptídica, pero actúa por radicales, no alquilando.
• 4. Estructura aromática plana y pobre en electrones: es el rasgo de los intercalantes (antraciclinas, actinomicina D, mitoxantrona), que se insertan entre pares de bases sin formar enlaces covalentes.

Clave para el FIR: Mostaza nitrogenada = bis(2-cloroetil)amina → catión aziridinio electrófilo → alquila el N7 de la guanina y forma puentes en el ADN. Plano aromático = intercalante.