Pregunta 1 · FIR 2026 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

A es la 4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida. Para cerrar el anillo de 1,2,4-benzotiadiazina hay que unir el NH2 aromático y el NH2 de la sulfonamida mediante un solo carbono. En la hidroclorotiazida ese C-3 es un CH2 saturado (3,4-dihidro). El formaldehído aporta exactamente un CH2 a nivel de oxidación de aldehído. Condensa con las dos aminas formando un aminal cíclico (N-CH2-N) y libera agua. Así se obtiene directamente el derivado dihidro, sin reducción posterior.

Por qué no las otras

• 1. Ácido fórmico: aporta un carbono, pero a nivel de ácido. Daría un C-3 sp2 (N=CH-N), es decir, la clorotiazida (anillo insaturado), no la dihidro.
• 3. Diclorometano: en teoría es un equivalente de CH2, pero es un electrófilo muy poco reactivo frente a anilinas y sulfonamidas. No se usa para esta ciclación.
• 4. Fosgeno: introduce un carbonilo (C=O) entre ambos N. Daría una 3-oxo-benzotiadiazina (urea cíclica), no el CH2 de la hidroclorotiazida.

Clave para el FIR: Disulfonamida + formaldehído da hidroclorotiazida (C-3 = CH2, dihidro). Con ácido fórmico u ortoformiato sale clorotiazida (C-3 = CH insaturado). Fíjate en el nivel de oxidación del carbono que cierra el anillo.