Pregunta 201 · FIR 2022 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las benzodiazepinas ansiolíticas clásicas (diazepam, lorazepam, alprazolam, clordiazepóxido) comparten el núcleo 1,4-benzodiazepina: un benceno fusionado a un anillo de siete miembros con los nitrógenos en posiciones 1 y 4. Suelen llevar además un fenilo en C5 y un grupo atractor de electrones en C7 (Cl, NO2), clave para la afinidad. Este esqueleto se une al sitio benzodiazepínico del receptor GABA-A, entre las subunidades α y γ. Así actúa como modulador alostérico positivo y aumenta la frecuencia de apertura del canal de Cl−. Es la estructura de partida lógica para diseñar un ansiolítico. Excepción a recordar: clobazam es una 1,5-benzodiazepina.

Por qué no las otras

• 1. Fenotiazina: tricíclico con S y N en el anillo central. Es la base de los antipsicóticos típicos (clorpromazina, flufenazina) y de antihistamínicos como la prometazina. No es la base de un ansiolítico.
• 2. Dibenzo[b,f]azepina: núcleo de los antidepresivos tricíclicos tipo imipramina y clomipramina, y del antiepiléptico carbamazepina. No da actividad ansiolítica de tipo GABAérgico.
• 3. 1,2-benzodiazepina: los nitrógenos contiguos no reproducen la disposición que reconoce el sitio BZD del GABA-A. No hay ansiolíticos clásicos con este núcleo; la tofisopam, una 2,3-benzodiazepina, es atípica.

Clave para el FIR: Ansiolíticos BZD = núcleo 1,4-benzodiazepina (con Cl/NO2 en C7 y fenilo en C5); fenotiazina = antipsicóticos; dibenzoazepina = tricíclicos y carbamazepina.