Pregunta 13 · FIR 2022 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

En QSAR (análisis de Hansch) la actividad se expresa en función de tres tipos de parámetros fisicoquímicos: hidrofóbicos, estéricos y electrónicos. La constante de Hammett (σ) mide el efecto electrónico de un sustituyente sobre un anillo aromático, es decir, su capacidad de atraer o ceder electrones por efecto inductivo y mesomérico. Se obtiene a partir de la ionización de ácidos benzoicos sustituidos: log(K/K0) = σ. Si σ es positiva, el sustituyente es atractor de electrones (NO2, CN). Si es negativa, es dador (NH2, OCH3). Influye en el pKa y en la ionización del fármaco, y por eso en su interacción con la diana.

Por qué no las otras

• 1. Lipofilia: se cuantifica con el coeficiente de reparto log P y con la constante hidrofóbica π de Hansch del sustituyente, no con σ de Hammett.
• 2. Efecto estérico: lo miden la constante Es de Taft, la refractividad molar (MR) o los parámetros de Verloop. No es lo que describe la constante de Hammett.
• 3. Fracción que alcanza la diana: es un concepto farmacocinético (biodisponibilidad, distribución). No es un descriptor de sustituyentes en QSAR.

Clave para el FIR: QSAR de Hansch: π o log P = lipofilia; σ de Hammett = efecto electrónico (σ positiva atractor, negativa dador); Es de Taft o MR = efecto estérico.