Exercice 3.3 - Syndrome de Lynch dans la famille de madame… · Bac ST2S Chimie, Biologie et Physiopathologie Humaines Métropole remplacement 2024

3 Cancer colorectal et hérédité

Le syndrome de Lynch est une maladie génétique héréditaire responsable d'une augmentation du risque de développer certains cancers, principalement colorectaux.

3.1 Dépistage génétique de madame O.

Dans le cas du syndrome de Lynch, des mutations sont observées sur les gènes MMR ( mismatch repair) codant des protéines intervenant dans la réparation d'erreurs sur l'ADN lors de la réplication. Chez les patients atteints du syndrome de Lynch, l'absence d'une protéine MLH1 fonctionnelle ne permet pas la réparation de l'ADN altéré. Le cycle cellulaire se trouve perturbé avec pour conséquence la mort des cellules ou leur transformation en cellules cancéreuses.

L'expression d'un gène en protéine se fait en plusieurs étapes et dans différents compartiments cellulaires. Ces différentes étapes sont présentées sur le document 5.

Document 5: Synthèse d'une protéine à partir d'un gène

Les séquences nucléotidiques ci-dessous correspondent au même fragment de l'ADN permettant la synthèse de la protéine MLH1, chez un individu sain et chez un individu atteint du syndrome de Lynch.

Plusieurs membres de la famille de madame O. ont été touchés par des cancers des voies digestives. Sur demande de son oncologue, madame O. a réalisé un test de dépistage immunohistochimique du syndrome de Lynch sur des coupes histologiques issues de la tumeur prélevée lors de la coloscopie.

Le document 6 présente le principe et les résultats de ce test pour madame O.

Document 6: Test de dépistage de la présence de la protéine MLH1

Principe du test de dépistage:

Le test de dépistage immunohistochimique consiste à rechercher la présence de la protéine MLH1 dans les cellules de la tumeur prélevée. Lorsque la protéine MLH1 normale est présente, une couleur brun-noir apparaît dans les cellules concernées.

Résultat:

3.3 Syndrome de Lynch dans la famille de madame O.

La recherche des antécédents familiaux réalisée par l'oncologue de madame O. a montré également que son père et son frère ont été touchés par le cancer colorectal.

L'arbre généalogique de la famille de madame O. est présenté sur le document 8:

3.3.1

Démontrer que le syndrome de Lynch est une maladie héréditaire dominante.

3.3.2

Démontrer que cette maladie est transmise par un autosome.

3.3.3

Déterminer le génotype de madame O. Justifier la réponse.

3.3.4

Évaluer le risque pour le couple de madame O. d'avoir un enfant atteint du syndrome de Lynch à l'aide d'un échiquier de croisement.