Pregunta 105 · MIR 2022 — Sospecha de CADASIL: prueba diagnóstica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Adulto joven con migraña (a menudo con aura), episodios de focalidad transitoria (AIT/ictus lacunares), deterioro cognitivo subcortical progresivo y leucoencefalopatía grave en RM. Es el cuadro típico de CADASIL: arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía. Se debe a mutaciones del gen NOTCH3 (cromosoma 19). En la RM es muy sugestiva la afectación de la sustancia blanca del polo temporal anterior y de la cápsula externa. El diagnóstico se confirma con el estudio genético de NOTCH3. La biopsia cutánea con material granular osmiófilo (GOM) en la pared de los vasos queda como alternativa.

Por qué no las otras

• 1. PL con amiloide y tau: biomarcadores de Alzheimer. Aquí el perfil es vascular subcortical con leucoencefalopatía, no cortical amnésico con atrofia hipocampal. Sería útil en un deterioro amnésico con RM sin lesiones de sustancia blanca.
• 2. PSEN1: causa más frecuente de Alzheimer familiar precoz. Da demencia amnésica cortical con atrofia temporomedial, a veces con mioclonías o paraparesia. No explica la migraña, la focalidad transitoria ni la leucoencefalopatía grave.
• 4. Progranulina (GRN): demencia frontotemporal familiar, con alteración conductual o afasia y atrofia frontotemporal asimétrica. Puede dar algo de lesión de sustancia blanca, pero no migraña ni episodios focales autolimitados.

Clave para el MIR: Migraña con aura, ictus/AIT lacunares de repetición, demencia subcortical y leucoencefalopatía (polos temporales, cápsula externa) en adulto joven: CADASIL, que se confirma con estudio genético de NOTCH3.