Pregunta 37 · MIR 2023 — Síndrome de hiper-IgM por mutaciones en CD40 o CD40L

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El cambio de isotipo (de IgM a IgG, IgA o IgE) exige que el linfocito T CD4 activado exprese CD40L (CD154) y que este se una al CD40 del linfocito B en el centro germinal. Esa señal, junto con las citocinas, induce la AID y el cambio de clase. Si falla CD40L (forma más frecuente, ligada al X) o CD40 (autosómica recesiva), el B solo produce IgM. Resultado: IgM normal o alta con IgG, IgA e IgE muy bajas, sin centros germinales. Además, el CD40L activa macrófagos, de ahí la susceptibilidad a oportunistas como Pneumocystis y Cryptosporidium (colangitis esclerosante).

Por qué no las otras

• 1. IgM alta con IgG e IgA normales: falso. El defecto de cambio de isotipo hace que IgG, IgA e IgE estén muy disminuidas; por eso hay infecciones piógenas recurrentes y se trata con gammaglobulina.
• 2. Bloqueo madurativo B en médula con pre-B que expresan cadena mu citoplasmática: describe la agammaglobulinemia de Bruton (BTK), con ausencia de B periféricos. En la hiper-IgM los linfocitos B circulantes son normales.
• 4. Defecto de reordenamiento V(D)J: corresponde a mutaciones RAG1/RAG2 o Artemis, que causan inmunodeficiencia combinada grave T-B-NK+ (o síndrome de Omenn), no hiper-IgM.

Clave para el MIR: Hiper-IgM = fallo CD40L (T)–CD40 (B), con déficit de cambio de isotipo: IgM normal/alta, resto de Ig bajas, B normales e infecciones por Pneumocystis y Cryptosporidium.