Pregunta 45 · MIR 2019 — Ubiquitina y degradación proteica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La ubiquitina es una proteína pequeña (76 aminoácidos, unos 8,5 kDa), muy conservada y presente en todas las células eucariotas, de ahí su nombre. Se une covalentemente a lisinas de proteínas diana mediante una cascada enzimática: E1 (activadora), E2 (conjugadora) y E3 (ligasa, que aporta la especificidad). Cuando se forma una cadena de poliubiquitina (típicamente unida por la Lys48), la proteína queda marcada para su degradación en el proteasoma 26S. Este sistema controla el ciclo celular, la apoptosis, la presentación antigénica por MHC-I y la eliminación de proteínas mal plegadas. Fármacos como el bortezomib (inhibidor del proteasoma, usado en mieloma) actúan sobre esta vía.

Por qué no las otras

• 1. Derivado de esfingolípidos de membrana: describe moléculas como la ceramida o la esfingosina-1-fosfato, lípidos señalizadores. La ubiquitina es una proteína, no un lípido.
• 2. Tripéptido antioxidante: es el glutatión (γ-glutamil-cisteinil-glicina), clave frente al estrés oxidativo (déficit de G6PD, intoxicación por paracetamol). La ubiquitina tiene 76 aminoácidos.
• 4. Coactivador transcripcional: corresponde a proteínas como PGC-1α o CBP/p300. La ubiquitina puede regular de forma indirecta factores de transcripción, pero su función definitoria es marcar proteínas para degradarlas.

Clave para el MIR: Ubiquitina = proteína pequeña que marca otras proteínas (enzimas E1-E2-E3) para su degradación en el proteasoma 26S. Glutatión = tripéptido antioxidante.