Pregunta 7 · FIR 2024 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La conjugación con aminoácidos actúa sobre ácidos carboxílicos. Primero el ácido se activa con ATP y CoA y forma un acil-CoA, es decir, un tioéster. Después una N-aciltransferasa mitocondrial transfiere el acilo al grupo amino del aminoácido y se forma un enlace amida. En el ser humano los aminoácidos más habituales son glicina, glutamina y taurina. Ejemplos típicos: el ácido benzoico pasa a ácido hipúrico y el ácido salicílico a ácido salicilúrico. Lo propio de esta reacción es que se activa el xenobiótico y no el agente conjugante. En la glucuronidación y la sulfatación ocurre al revés: lo activado es el cofactor (UDPGA, PAPS).

Por qué no las otras

• 2. Aminas primarias aromáticas. Su conjugación típica es la N-acetilación por NAT con acetil-CoA (sulfamidas, isoniazida, procainamida). También pueden N-glucuronidarse. Aportan el grupo amino, no lo reciben de un aminoácido.
• 3. Fenoles. Se conjugan sobre todo por glucuronidación y sulfatación (paracetamol). Si son catecoles, también por O-metilación mediante COMT. No forman amidas con aminoácidos porque no tienen grupo carboxilo.
• 4. Hidroxilaminas aromáticas procedentes de nitroderivados. Su destino clásico es la O-sulfatación, la O-acetilación o la glucuronidación, que muchas veces generan especies reactivas (bioactivación). No son el sustrato característico de la conjugación con aminoácidos.

Clave para el FIR: Conjugación con aminoácidos (glicina, glutamina, taurina): sustrato = ácido carboxílico activado como acil-CoA. Se activa el fármaco, no el cofactor. Ejemplo: benzoico → hipúrico.