Pregunta 9 · FIR 2024 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La mitomicina C es un profármaco biorreductor. En la imagen se ven una aminoquinona, el grupo metoxilo en la unión de los anillos, el carbamato y la aziridina. Mientras el anillo es quinona, el N indólico no está disponible y la molécula es poco reactiva. El primer paso es la reducción de la quinona a hidroquinona, que la catalizan la DT-diaforasa (NQO1) o la citocromo P450 reductasa y se favorece en la hipoxia tumoral. Esta reducción libera el par electrónico del nitrógeno, lo que permite eliminar metanol y abrir después la aziridina y el carbamato. Así se genera un agente bisalquilante que forma puentes entre las guaninas del ADN.

Por qué no las otras

• 1. Apertura de la aziridina: es un paso posterior. Ocurre cuando ya se ha formado la leucoaziridinomitoseno, tras la reducción y la pérdida de metanol, y genera el primer electrófilo que alquila el ADN.
• 2. Hidrólisis del carbamato: en realidad no hay hidrólisis, sino pérdida del carbamato como grupo saliente. Ocurre al final y crea el segundo centro electrófilo que permite el entrecruzamiento del ADN.
• 3. Pérdida de metanol con formación de enamina o indol: es el segundo paso. Solo ocurre cuando el N está activado tras reducir la quinona a hidroquinona.

Clave para el FIR: Mitomicina C = profármaco biorreductor. Secuencia: reducción de la quinona (NQO1), pérdida de MeOH, apertura de la aziridina y salida del carbamato. El resultado es un bisalquilante que forma puentes en el ADN, más activo en la hipoxia tumoral.