Pregunta 11 · FIR 2024 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La imagen muestra un anillo de tetrahidropiridina con el N en el anillo y un COOH unido a un carbono del doble enlace. Si se recorre el anillo desde el N hasta el carboxilo (N–C–C=C–COOH), aparece la misma secuencia que en el GABA (N–Cγ–Cβ–Cα–COOH), con igual número de átomos. La diferencia es que la cadena flexible del GABA queda atrapada en un ciclo con un doble enlace. Eso bloquea la conformación: se conservan los grupos farmacóforos (amina y ácido) y su distancia, pero desaparece la libertad de giro. Esa es la definición de análogo rígido o conformacionalmente restringido. La isoguvacina es un agonista GABA-A clásico, igual que el muscimol o el THIP (gaboxadol).

Por qué no las otras

• 1. Isóstero: sustituye un átomo o grupo por otro de tamaño y electrónica parecidos. Aquí el COOH y la amina siguen intactos. Sí sería el caso del muscimol, donde un 3-hidroxiisoxazol sustituye al carboxilato.
• 2. Homólogo: difiere en uno o más CH2 de la cadena, como el ácido 5-aminopentanoico o la β-alanina frente al GABA. La isoguvacina mantiene la misma distancia N–COOH, solo que ciclada.
• 4. Vinílogo: intercala un grupo CH=CH entre dos grupos funcionales, alarga la cadena dos carbonos y transmite efectos electrónicos. En la isoguvacina el doble enlace forma parte del anillo y la cadena no se alarga.

Clave para el FIR: Ciclar una cadena flexible manteniendo los farmacóforos y su distancia da un análogo rígido. Isoguvacina y THIP son análogos rígidos del GABA; el muscimol es además bioisóstero.