Pregunta 3 · FIR 2024 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

En la ecuación de Hansch-Fujita, π es la constante hidrofóbica de un sustituyente. Se define como πX = log PRX − log PRH, es decir, la diferencia entre el logaritmo del coeficiente de partición octanol/agua del derivado sustituido y el del compuesto sin sustituir. Mide cuánto aporta ese sustituyente a la lipofilia. π > 0 indica un grupo más lipófilo que el H (Cl, CH3) y π < 0 uno más hidrófilo (OH, NH2). La ecuación típica es log 1/C = −kπ² + k'π + ρσ + k''Es + cte. Integra así parámetros hidrofóbicos (π), electrónicos (σ) y estéricos (Es).

Por qué no las otras

• 1. Coeficiente de partición octanol/agua de la molécula: se expresa como P o log P. Describe la lipofilia de la molécula entera, no la contribución de un sustituyente. π deriva de log P, pero no es lo mismo.
• 2. Efectos electrónicos del sustituyente: los representa σ, la constante de Hammett, multiplicada por ρ en la ecuación. Refleja el carácter dador o aceptor de electrones del grupo.
• 3. Efectos estéricos del sustituyente: se describen con Es (constante de Taft) o con parámetros de Verloop (STERIMOL) y la refractividad molar (MR). No con π.

Clave para el FIR: Hansch: π = hidrofobicidad del sustituyente (log PX − log PH), log P = molécula entera, σ = electrónico (Hammett), Es = estérico (Taft).