Pregunta 13 · FIR 2023 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Los antagonistas nicotínicos, tanto los bloqueantes neuromusculares (tubocurarina, pancuronio, vecuronio, atracurio) como los ganglionares (hexametonio), comparten un farmacóforo bis-catiónico. Tienen dos nitrógenos cargados (cuaternarios o protonados) separados por un espaciador rígido o flexible. La distancia entre ellos es crítica: unos 10 Å (decametonio, 10 metilenos) para la placa motora y unos 6 carbonos (hexametonio) para el ganglio. Así cada catión ocupa un subsitio aniónico del receptor, normalmente en dos subunidades α, y se bloquea el canal sin activarlo. Por eso la clave no es parecerse a la ACh, sino tener dos cargas positivas a la distancia adecuada.

Por qué no las otras

• 1. Dos restos de ACh completos a cierta distancia. Eso describe la succinilcolina, que es un agonista despolarizante, no un antagonista. Lo esencial es la doble carga positiva, no el éster colínico.
• 2. Nitrógeno cuaternario, función oxigenada y dos grupos apolares voluminosos cerca de ella. Es el farmacóforo de los antagonistas muscarínicos (atropina, propantelina): los grupos lipófilos voluminosos junto al éster o alcohol.
• 4. Nitrógeno cuaternario y anillos aromáticos con grupos aceptores de electrones. No corresponde a ningún farmacóforo colinérgico clásico. Los bloqueantes nicotínicos se definen por dos centros catiónicos, no por sustituyentes aromáticos atractores.

Clave para el FIR: Antagonistas nicotínicos: dos N+ separados por un espaciador a distancia crítica (C10 placa motora, C6 ganglio). Antagonistas muscarínicos: N+ con grupos apolares voluminosos junto a la función oxigenada.