Pregunta 15 · FIR 2023 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

En medio ácido, como el gástrico, la cetona en C9 de la eritromicina reacciona por vía intramolecular con los hidroxilos de C6 y C12. Ambos están en posición γ respecto al carbonilo: C8 es α, C7 es β y C6 es γ; C10 es α, C11 es β y C12 es γ. Son, por tanto, dos fragmentos γ-hidroxicarbonilo. Primero se forma el hemicetal 6,9, que se deshidrata a enol éter (8,9-anhidro). Después se cierra el espirocetal 6,9;9,12, inactivo y responsable de efectos digestivos. Por eso los derivados semisintéticos bloquean estas posiciones: la claritromicina metila el OH-6, la roxitromicina transforma la cetona en oxima y la azitromicina elimina la cetona al ampliar el anillo.

Por qué no las otras

• 1. El β-hidroxicarbonilo (OH-11 respecto a la cetona C9) existe en la molécula, pero no cicla a un anillo estable. No es el origen de la degradación ácida característica.
• 2. La desosamina es el aminoazúcar básico. Permite formar sales y ésteres (estearato, estolato) y participa en la unión al ribosoma, pero no es la causa de la inestabilidad ácida.
• 3. La lactona macrocíclica puede hidrolizarse en medio básico. La labilidad clínicamente relevante de la eritromicina es ácida y depende de la cetona C9 con los OH-6 y OH-12.

Clave para el FIR: Eritromicina en ácido: cetona C9 más OH-6 y OH-12 (dos γ-hidroxicarbonilos) dan hemicetal y espirocetal inactivos. Claritromicina, roxitromicina y azitromicina nacen para bloquear esa ciclación.