Pregunta 17 · FIR 2023 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El carbamato (R-O-CO-NR2) es un bioisóstero del éster en el que el nitrógeno cede su par electrónico al carbonilo por resonancia. Así el carbono carbonílico es menos electrófilo y menos atacable por agua y por esterasas. Resultado: mayor resistencia a la hidrólisis química y enzimática y, por tanto, más estabilidad metabólica y mayor duración de acción. Es la misma lógica que la del carbacol frente a la acetilcolina: el carbamato resiste a la colinesterasa. Por eso la neostigmina o la rivastigmina, que son carbamatos, inhiben la AChE de forma pseudoirreversible. En química médica se usa para proteger ésteres lábiles o para diseñar profármacos de liberación lenta.

Por qué no las otras

• 1. Aumento de lipofilia y mejor absorción: no es el efecto buscado. Introducir N-H/NR2 añade polaridad y capacidad de puente de hidrógeno, así que la lipofilia no sube necesariamente.
• 2. Disminución de la vida media: es justo lo contrario. Al resistir a las esterasas, el carbamato alarga la semivida. La acortaría convertir un grupo estable en éster, como en los fármacos blandos tipo esmolol o remifentanilo.
• 4. Incremento del impedimento estérico: el carbamato apenas cambia el volumen respecto al éster. Su estabilidad es electrónica (resonancia del N), no estérica. El impedimento estérico sería la explicación con ésteres muy ramificados.

Clave para el FIR: Éster → amida/carbamato: la deslocalización del par del N hace el carbonilo menos electrófilo y aumenta la resistencia a esterasas (estabilidad metabólica), como en carbacol o neostigmina.