Pregunta 9 · FIR 2022 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El ácido barbitúrico es una pirimidina-2,4,6-triona. Su anillo C4N2 se forma por condensación de un fragmento C-C-C dicarbonílico con un fragmento N-C-N. El primero lo aporta un malonato de dietilo y el segundo la urea. La reacción se hace con etóxido sódico en etanol: doble aminolisis del diéster con pérdida de dos moléculas de EtOH. Para obtener barbitúricos farmacológicamente activos (fenobarbital, pentobarbital…), primero se dialquila el C2 del malonato, por la acidez de su metileno activo. Después se cicla con urea. Si se cicla con tiourea se obtienen tiobarbitúricos, como el tiopental.

Por qué no las otras

• 1. Fenilhidrazina con un carbonilo enolizable: es la síntesis de indoles de Fischer, vía fenilhidrazona y transposición [3,3]. No forma anillos de pirimidinatriona.
• 2. 1,3-diamina con carbonato de etilo: daría una urea cíclica de seis eslabones (tetrahidropirimidin-2-ona), con un solo carbonilo. Falta el fragmento malónico que aporta los C4 y C6 carbonílicos.
• 3. Acetoacetato de etilo, amoniaco y aldehído aromático: es la síntesis de Hantzsch de 1,4-dihidropiridinas, como nifedipino o amlodipino. No da barbitúricos.

Clave para el FIR: Barbitúricos = malonato dietílico dialquilado en C2 + urea (EtONa). Con tiourea salen tiobarbitúricos. Hantzsch da DHP y Fischer da indoles.