Pregunta 3 · FIR 2026 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La imagen muestra un piridinio N-sustituido por CH2-O-CO-(CH2)12-CH3, es decir, un aciloximetil piridinio con cloruro como contraión. Imita al cloruro de cetilpiridinio: cabeza catiónica de piridinio más cadena lipófila de unos 16 átomos. La diferencia es que intercala un éster lábil en la cadena. Las esterasas lo hidrolizan y dan productos inactivos y poco tóxicos: piridina, formaldehído y ácido mirístico. Eso es un fármaco blando (soft drug, Bodor): un compuesto activo por sí mismo, diseñado para inactivarse metabólicamente de forma predecible tras actuar. Así se reduce la toxicidad sistémica. Es el ejemplo clásico de los antimicrobianos cuaternarios blandos.

Por qué no las otras

• 1. Profármaco del cetilpiridinio: no lo es. Su metabolismo no libera cetilpiridinio, sino piridina, formaldehído y ácido. Un profármaco es inactivo y se activa al metabolizarse; aquí ocurre lo contrario: el compuesto es activo y se inactiva.
• 3. Homólogo estructural: un homólogo difiere solo en unidades CH2 de una serie homóloga, como cambiar la longitud de la cadena alquílica. Aquí se introduce un grupo funcional nuevo, el éster, así que no encaja.
• 4. Bioisóstero: sería sustituir un grupo por otro de propiedades fisicoquímicas y biológicas similares para conservar la actividad. La finalidad aquí no es mimetizar, sino introducir un punto de inactivación metabólica.

Clave para el FIR: Fármaco blando = activo que se inactiva por metabolismo previsible (a menudo hidrólisis de éster) en metabolitos atóxicos; profármaco = inactivo que se activa al metabolizarse.