Pregunta 115 · FIR 2024 · Farmacología de infecciones, oncología e inmunidad

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La capecitabina es un profármaco del 5-fluorouracilo. El 80-85 % del 5-FU se inactiva por la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), codificada por el gen DPYD. Los portadores de variantes de baja función (DPYD*2A, c.1679T>G, c.2846A>T, HapB3) eliminan peor el fármaco y acumulan 5-FU activo. El resultado es toxicidad grave y a veces mortal: mucositis, diarrea, neutropenia y síndrome mano-pie. Por eso la AEMPS y la EMA recomiendan genotipar o fenotipar DPD antes de iniciar fluoropirimidinas. Si la actividad es intermedia, se empieza con una dosis reducida (≈50 %) y se ajusta según tolerancia. Si el déficit es completo, el fármaco está contraindicado.

Por qué no las otras

• 2. Gen correcto (DPD), pero ajuste al revés. Menos actividad DPD implica más exposición a 5-FU y más toxicidad. Subir la dosis sería peligroso. Se aumenta dosis cuando el metabolismo es ultrarrápido, no deficiente.
• 3. UGT1A1 es el biomarcador del irinotecán: su déficit (UGT1A1*28, Gilbert) acumula SN-38 y obliga a reducir la dosis. No participa en el metabolismo de la capecitabina.
• 4. Doble error: UGT1A1 no es relevante para la capecitabina. Además, un déficit enzimático nunca justifica subir la dosis; con irinotecán obligaría a reducirla.

Clave para el FIR: Fluoropirimidinas (5-FU, capecitabina, tegafur) → DPYD/DPD: déficit parcial = reducir dosis ~50 %, déficit total = contraindicado. Irinotecán → UGT1A1*28 = reducir dosis.