Pregunta 113 · FIR 2024 · Farmacología de infecciones, oncología e inmunidad

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El posaconazol es un inhibidor potente del CYP3A4 y, además, de la P-gp. El venetoclax es sustrato del CYP3A4, con margen terapéutico estrecho y riesgo de síndrome de lisis tumoral y citopenias. Con un inhibidor potente su exposición se multiplica varias veces. Por eso la ficha técnica obliga a reducir la dosis: en LMA, máximo 70 mg/día con posaconazol, frente a los 400 mg habituales. En LLC está contraindicado durante la fase de escalada. Es una interacción clásica en el paciente hematológico que recibe profilaxis con azoles. Exige ajustar la dosis y vigilar la toxicidad.

Por qué no las otras

• 2. Inducción de UGT1A1 y edoxabán: el posaconazol no induce la UGT1A1, sino que la inhibe. El edoxabán se ve afectado sobre todo por inhibidores de P-gp, que aumentan su exposición en vez de reducirla.
• 3. Vía IV para evitar interacciones: las interacciones del posaconazol son por inhibición enzimática sistémica (CYP3A4) y aparecen igual por vía IV. La vía solo cambia la absorción, por ejemplo la influencia de la comida o del pH gástrico.
• 4. Tacrólimus como inductor de CYP2C19: el tacrólimus no es inductor, es sustrato del CYP3A4. La interacción real va al revés: el posaconazol eleva los niveles de tacrólimus y obliga a reducir su dosis (aprox. a 1/3) y monitorizar.

Clave para el FIR: Posaconazol (como voriconazol e itraconazol) es un inhibidor potente del CYP3A4. Hay que reducir la dosis de sus sustratos: venetoclax, tacrólimus, ciclosporina, sirolimus y alcaloides de la vinca.