Pregunta 103 · FIR 2024 · Biofarmacia y farmacocinética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La P-gp (codificada por ABCB1/MDR1) es una bomba de eflujo dependiente de ATP de la familia ABC. Saca sustratos de la célula hacia la luz intestinal, la bilis, la orina o la sangre, desde la barrera hematoencefálica. En muchos tumores está sobreexpresada: expulsa antineoplásicos como antraciclinas, alcaloides de la vinca, taxanos o etopósido. Así baja su concentración intracelular y aparece el fenotipo de resistencia multifármaco (MDR). Por eso la opción 2 es correcta. Las demás invierten el sentido de la función o de la regulación: la P-gp no introduce fármacos, los expulsa, y más actividad significa menos exposición al fármaco.

Por qué no las otras

• 1. Dice que la P-gp introduce xenobióticos en el SNC. Es lo contrario: en la BHE los bombea de vuelta a la sangre y protege al cerebro. Por eso loperamida o domperidona apenas tienen efectos centrales.
• 3. Atribuye la resistencia a antitumorales a la regulación a la baja de la P-gp. Lo que causa resistencia es la sobreexpresión o inducción. Si hay menos P-gp, el fármaco se acumula en la célula tumoral y aumenta su sensibilidad.
• 4. Afirma que una P-gp poco activa reduce la absorción de digoxina. Al haber menos eflujo intestinal, la absorción aumenta y suben los niveles plasmáticos. La absorción solo bajaría con más actividad, por ejemplo con inductores como rifampicina o hipérico.

Clave para el FIR: La P-gp es una bomba de eflujo (ABCB1): su sobreexpresión tumoral causa resistencia multifármaco. Si se inhibe o tiene baja actividad, aumentan la absorción y la entrada al SNC de sus sustratos (digoxina).