Pregunta 183 · MIR 2019 — Anticonvulsivante contraindicado ante sospecha de metabolopatía en

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El ácido valproico es hepatotóxico y mitocondriotóxico. Altera la β-oxidación de ácidos grasos, consume carnitina y puede producir hiperamoniemia e insuficiencia hepática fulminante. El riesgo se dispara en menores de 2 años, sobre todo si hay una metabolopatía de base. Es el caso de las enfermedades mitocondriales (mutaciones de POLG, Alpers-Huttenlocher), los defectos del ciclo de la urea y los trastornos de la oxidación de ácidos grasos. En un lactante con crisis sin etiología aclarada, el valproato puede desencadenar una descompensación metabólica grave o mortal. Por eso se evita hasta descartar un error congénito del metabolismo.

Por qué no las otras

• 1. Fenitoína: antiepiléptico de segunda línea en el estatus neonatal y del lactante. No interfiere de forma relevante con el metabolismo intermediario, así que se puede usar aunque se sospeche metabolopatía.
• 2. Clobazam: benzodiacepina de uso como coadyuvante en epilepsias refractarias. No es hepatotóxica ni empeora las metabolopatías; no hay contraindicación específica en esta situación.
• 4. Fenobarbital: fármaco clásico de primera línea en crisis neonatales y del lactante pequeño. Es seguro en sospecha de metabolopatía, aunque produce sedación.

Clave para el MIR: Valproato en menores de 2 años o con sospecha de metabolopatía (mitocondrial/POLG, ciclo de la urea): riesgo de hepatotoxicidad fulminante e hiperamoniemia. Evitarlo hasta descartarla.