Pregunta 49 · MIR 2016 — Diversidad de inmunoglobulinas tras reconocer el antígeno

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La clave está en el momento: después del reconocimiento antigénico, en el centro germinal del ganglio. Ahí el linfocito B activado expresa AID (citidina desaminasa inducida por activación), que introduce mutaciones puntuales en las regiones V reorganizadas de cadenas pesadas y ligeras. Esto es la hipermutación somática. Junto con la selección por células dendríticas foliculares y Tfh, produce la maduración de la afinidad: sobreviven los clones con mayor afinidad. El otro proceso dependiente de AID, el cambio de isotipo, modifica la región constante de la cadena pesada, no la variable de la ligera. Las demás opciones ocurren en médula ósea, antes de cualquier contacto con el antígeno.

Por qué no las otras

• 1. Recombinación somática V(D)J, mediada por RAG1/RAG2. Genera la región variable durante el desarrollo del linfocito B en médula ósea, antes del encuentro con el antígeno. No actúa tras la activación en el ganglio.
• 2. Nucleótidos N, añadidos por la TdT en las uniones durante la recombinación V(D)J en médula ósea. Es diversidad independiente de antígeno. Además, la TdT apenas actúa en la cadena ligera.
• 4. Nucleótidos P, que aparecen al abrir las horquillas de los extremos codificantes (Artemis) durante la recombinación V(D)J. Es un proceso del desarrollo previo al antígeno, no de la respuesta en el ganglio.

Clave para el MIR: Antes del antígeno (médula ósea): V(D)J con RAG y nucleótidos N y P. Después del antígeno (centro germinal): AID, con hipermutación somática (región V, maduración de afinidad) y cambio de isotipo (región C pesada).